非酒精性脂肪肝中醫治療組方規律的研究

周 漫，毛爾布，邱書香，陳 倩，段鑠柯，湯 艷

(西南醫科大學：1中西醫結合學院2017級中西醫臨床醫學專業；2醫學信息與工程學院2017級生物醫學工程專業；3公共衛生學院2017級衛生檢驗與檢疫專業；4公共衛生學院2017級預防醫學專業；5公共衛生學院實驗教學中心，四川瀘州 646000)

非酒精性脂肪性肝(nonalcoholic fatty liver dis?ease，NAFLD)是指除酒精、乙肝等其他明確因素外，以鏡下彌漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要病理特征的疾病[1]。近年來隨著我國人民生活水平逐漸提高和飲食結構發生改變，由肥胖、糖尿病和高脂血癥等所致的非酒精性脂肪性肝病的發病率也呈不斷上升趨勢，部分患者甚至發展為肝纖維化或肝硬化，嚴重危害著廣大人民的身體健康，并且影響人們的生活質量[2]。由于其發病機制不明確，從而導致目前治療非酒精性脂肪肝并沒有特效藥物，臨床治療上往往采用保肝、降脂的方法，但其治療效果往往收效甚微，且不良反應較多[3]。目前有很多研究表明，中藥相對于西藥，具有多層次、多靶點、多途徑、整體性，化學成分復雜，不良反應少，給藥時間長等特點[4]，所以許多學者認為中醫藥治療非酒精性脂肪肝有一定的優勢，臨床中只要辨證正確常常取得良好的效果。本文通過整理數據庫中關于非酒精性脂肪肝的中醫相關文獻，以中醫組方用藥頻次為重點，分析其用藥規律，以供學者參考。

1 資料和方法

1.1 數據來源

中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、維普中文期刊服務平臺、萬方數據知識服務平臺中關于非酒精性脂肪肝中醫證治研究的文獻。

1.2 選擇標準

符合非酒精性脂肪肝的診斷。

1.2.1 檢索方法

在CNKI、維普中文期刊服務平臺、萬方數據知識服務平臺上分別根據檢索詞輸入“非酒精性脂肪肝”檢索2010～2020 年的文獻，并根據選擇標準提取藥物信息。

1.2.2 納入標準

符合非酒精性脂肪肝診斷標準；所用處方為中藥湯劑、丸劑或散劑，但必須有完整中藥組方。

1.2.3 排除標準

用于動物實驗的非酒精性脂肪肝研究方藥；聯合用藥的組方；只有方名而沒有藥物或者有方藥及其藥物組成，但記錄不完整者；治療過程配合了如針灸、穴位敷貼等中醫外治法者；相同藥物組方重復發表的相關論文或同一研究從不同角度發表的多篇文章，只取其中1 篇藥物組成。其余排除理論探討，綜述文獻。

1.3 數據預處理

藥物名稱和功效、四氣、五味、歸經等按照中醫藥學高級叢書《中藥學》(第二版)為標準。如決明子、草決明統一為決明子，半枝蓮、千垂盆草統一為垂盆草。若某種藥物在該書內未找到，則參考《中華本草》予以規范。若兩本書中均未記載的藥物則予以刪除。如若一種藥物有多種藥味和歸經則全部記錄。

1.4 統計學方法

應用WPS按照方名、藥名、功效、四氣、五味、歸經、藥物類型等建立數據庫，并應用SPSS 19.0 對藥物按照藥名、功效、四氣、五味和歸經分別進行頻數分析。

2 結果

經上述篩選，搜集符合條件的中藥治療非酒精性脂肪肝的文獻有239篇，方劑239首，藥物170味，其中“亞貢、枯燈草、仙人藤、歸尾、牛大力、火炭母、綠茶”在中藥學和中華本草中未記載予以排除。故藥163味，藥物總頻次2 554藥次。

2.1 單味中藥累計頻次統計

在163味藥中，按藥物頻次由高到低排列，累計頻率在50%以上的共12 味，依次是山楂、澤瀉、丹參、柴胡、茯苓、白術、甘草、郁金、陳皮、決明子、半夏、茵陳，見表1。

表1 單味中藥頻數統計表

2.2 性味歸經頻數統計

在對163 味中藥的性味歸經頻次統計，發現對非酒精性脂肪肝用藥以微寒、苦味藥、歸肝經最多。四氣中微寒使用頻次最大，結果見表2。

表2 藥性頻數統計表

由于一種中藥通常不止一種藥味和歸經，故藥味、歸經頻次較藥物總頻次大。藥味總頻次是4 053，歸經總頻次是7 036 次。五味中苦藥使用較多，結果見表3。歸經以肝經使用較多，結果見表4。

表3 藥味頻數統計表

表4 藥物歸經頻數統計表

2.3 功效分類頻數統計

藥物類型統計結果顯示，按照藥物類型頻數由高到低，累計頻率約為50%的藥物類型有3類藥物，分別是補虛藥、利水滲濕藥、活血化瘀藥，詳見表5。

3 討論

非酒精性脂肪肝是現代醫學中的病名，在中醫學中沒有系統的記載。但根據其臨床表現有不同的命名，通過查閱文獻，目前在用的病名主要有“脅痛”“癥瘕”“積聚”“痰濁”“肥氣”等[5]。本病病位在肝，與脾胃關系密切。中醫認為肝的主要生理功能是“主疏泄”和“主藏血”，可概括為調節情志、影響代謝及促進消化吸收、促進血液運行等[6]；脾為后天之本，氣血生化之源，主運化，也與機體的代謝及消化有關。若脾的運化功能健旺，水谷精微充足，肝臟得以濡養則利于發揮其疏泄功能；肝的疏泄協調脾胃氣機升降，可促進脾對精微物質的吸收輸布功能[7]。本病病機復雜，多是由于嗜食肥甘厚味，以致使脾失健運，水濕內停，久則痰濁內生；或濕聚而生熱，以致肝失疏泄，久而產生血瘀，濕瘀互結于肝臟；或久病久坐，體豐痰盛，以致肝失疏泄，脾失運化，水濕內停，痰濁內生，瘀阻肝絡；或因情志不暢，肝失疏泄，肝木克脾土，脾土失運，化生濕濁，濕濁阻滯氣機，氣血運行不暢，從而產生血瘀，濕瘀交阻[8-10]。以致脾虛肝郁、痰濕內生、痰瘀互結留著于肝，從而導致體內脂肪代謝紊亂。故而中醫學認為，非酒精性脂肪肝治療以疏肝健脾、祛濕化痰、活血化瘀為主，與上述統計結果相符。

表5 藥物功效頻數統計表

根據上述的用藥規律可以看出，治療本病的藥物主要為微寒、苦味、歸肝經藥。《神農本草經》中提出：“療寒以熱藥，療熱以寒藥”[11]。運用微寒藥為多，筆者認為是用于清泄肝郁、濕聚及痰瘀所致之熱。苦味藥有清泄火熱、泄降氣逆、消炎抗菌、燥溫堅陰等作用，能清火以堅（存）肝陰[12-13]，有研究表明苦味藥常用于脾胃病、內分泌系統疾病及肝病[14]。歸肝經藥對肝臟可有順其疏達、適其柔潤以及疏肝調脾的作用，能夠有效恢復肝功能的自然本性，在補充肝氣的同時，有助于對患者肌體免疫功能的提升[15]。藥物功效上是以補虛藥、利水滲濕藥和活血化瘀藥為多(三者累計頻率為48.41%)。補虛藥以白術、甘草、白芍為主，其中以補氣和補血為主，同時以補中焦為主，用以補脾益氣，養血柔肝，可增強免疫力和抑制免疫反應、改善脂質代謝，從而減輕非酒精性脂肪肝癥狀[16]。利水滲濕藥以澤瀉、茯苓、茵陳為主，脾濕祛除，則脾胃功能得以恢復；其藥理作用為調節血脂、改善微循環，同樣可以改善肝臟的癥狀[17]。活血化瘀藥以丹參、郁金、川芎為主，肝臟瘀血祛除，則血行通暢；現代藥理學研究表明活血化瘀藥具有改善肝臟微循環和抗炎作用，可用于非酒精性脂肪肝的防治[18]。治療非酒精性脂肪肝中除了上述主藥之外，還需根據具體的病情輔以化痰、消食、清熱、理氣等。化痰藥以半夏、海藻、白芥子為主，健脾化痰、化積消脂，可減少肝臟細胞中脂質的堆積[19]；消食藥以山楂、萊菔子、雞內金為主，尤其消化油膩肉食，化濁降脂，減少肝臟脂肪沉積。清熱藥以決明子、赤芍、黃連為主，清肝瀉熱，同時清熱燥濕；大部分清熱藥都有著明顯的保肝、抗感染、提高免疫功能的作用[20]。理氣藥以陳皮、枳殼、香附為主，疏肝解郁，促進膽汁分泌，從而恢復肝的疏泄功能。其中需要特別注意的是柴胡這味藥，其用藥頻率為5.05%，柴胡用到非酒精性脂肪肝的治療中，主要是因為柴胡作為少陽證之要藥，同時也為疏肝解郁之要藥；現代藥理實驗研究還表明柴胡可有效抑制非酒精性脂肪肝小鼠肝脂肪變性，恢復肝脂代謝及肝功能，保肝作用顯著[21]。

4 結論

本研究通過文獻整理分析，對非酒精性脂肪肝的中醫藥治療組方用藥規律進行研究，研究結果表明非酒精性脂肪肝治療上以微寒、苦味、歸肝經藥物為主，治法以疏肝健脾、利水滲濕、活血化瘀為主，兼以化痰、消食、清熱、理氣等為輔，與中醫基礎理論中肝的生理功能較為吻合。但由于現有數據庫局限，以及研究方法的不完善，結果還有待進一步完善。