丁苯肽聯合吡拉西坦治療老年缺血性腦卒中的臨床研究

陳國偉

（河南省禹州市人民醫院 神經內科， 河南 禹州461670）

缺血性腦卒中 （CIS） 為臨床常見腦血管疾病， 發病后患者可出現不同程度的認知功能障礙， 且呈階梯性進展。 常規用藥治療方案往往難以抑制病情進展， 丁苯酞為抗腦缺血藥物，可保護腦神經， 抑制神經損傷， 在改善CIS 患者認知功能障礙方面具有一定作用［1］。 相關研究［2］表明， 吡拉西坦對減輕腦血管疾病導致的認知障礙也具有一定治療效果。 基于此， 本研究旨在探討丁苯肽聯合吡拉西坦治療老年CIS 患者的臨床效果， 以期為后續CIS 治療提供更多參考依據， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018 年4 月至2020 年4 月我院收治的老年CIS 患者60 例， 根據隨機數字表法分為觀察組與對照組各30 例。 觀察組男16 例， 女14 例； 年齡65 ~ 87 歲， 平均年齡（71.25 ± 3.45） 歲； 梗死部位： 小腦8 例， 基底部13 例， 腦干9 例。 對照組男18 例， 女12 例； 年齡64 ~ 80 歲， 平均年齡（71.28 ± 3.42） 歲； 梗死部位： 小腦7 例， 基底部15 例， 腦干8 例。 兩組的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標準納入標準： ①符合CIS 診斷標準［3］； ②入院前未行溶栓治療； ③首次發病且生命體征穩定； ④知曉本研究并簽署同意書。 排除標準： ①影像學檢查為腦出血； ②伴有感染性疾病、 血液性疾病； ③對本研究所用藥物過敏。

1.3 方法兩組患者入院后均給予常規治療： 100 mg／d 阿司匹林 （Bayer Vital GmbH， 批準文號H20130340， 規格： 100 mg）抗血小板聚集； 20 mg／d 阿托伐他汀鈣片 （Pfizer Inc， 批準文號H20170216， 規格： 20 mg） 降脂； 依達拉奉注射液 （湖南一格制藥有限公司， 生產批號： 20171101、 20190602， 規格：20 mL ∶30 mg） 30 mg 溶入100 mL 生理鹽水靜脈滴注， 2 次／d， 用于清除自由基； 控制血壓血糖水平。 同時， 對照組靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液 （石藥集團恩必普藥業有限公司， 生產批號： 20171002、 20190401， 規格： 100 mL） 25 mg， 2 次／d， 用藥時間需＜50 min， 兩次滴注時間間隔＞6 h。 觀察組在對照組基礎上采用吡拉西坦治療， 將4 ～8 g 吡拉西坦注射液［華潤雙鶴利民藥業 （濟南） 有限公司， 生產批號： 20170901、20190701， 規格： 20 mL ∶4 g］ 溶入250 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜滴， 1 次／d。 兩組患者均連續治療14 d。

1.4 評價指標①認知功能： 于治療前、 治療14 d 后采用蒙特利爾認知評估量表 （MoCA）［4］評定兩組患者的認知功能， 該量表含8 個認知領域， 總分值為30 分， ≥26 分為正常， 得分越高表示患者認知功能越好。 ②神經遞質水平： 于治療前、 治療14 d 后取兩組患者空腹靜脈血4 mL， 3 500 r／min 離心10 min， 取上層清液， 采用高效液相色譜法檢測其血清5－羥色胺（5－HT）、 多巴胺 （DA）、 谷氨酸 （Glu） 水平。 ③不良反應：治療期間統計兩組患者的頭暈、 失眠、 消化道不適等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0 統計學軟件處理數據。 計量資料以±s 表示， 采用t 檢驗； 計數資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 認知功能治療前， 兩組的MoCA 評分比較差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療14 d 后， 兩組的MoCA 評分均較治療前升高， 且觀察組的MoCA 評分高于對照組 （P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者的MoCA 評分比較 （±s， 分）

表1 兩組患者的MoCA 評分比較 （±s， 分）

組別 n 治療前 治療14d 后 t P觀察組 30 17.32±2.48 24.46±1.33 13.897 0.000對照組 30 17.26±2.43 22.69±1.20 10.974 0.000 t 0.095 5.412 P 0.925 0.000

2.2 神經遞質水平治療前， 兩組的5－HT、 DA、 Glu 水平比較差異無統計學意義 （P＞0.05）； 治療14 d 后， 兩組的5－HT、DA水平均較治療前升高， Glu 水平均較治療前降低， 且觀察組5－HT、 DA 水平高于對照組， Glu 水平低于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的神經遞質水平比較 （±s）

表2 兩組患者的神經遞質水平比較 （±s）

注： 與該組治療前比較， *P <0.05。

時間 組別 n 5－HT （μg／L） DA （μg／L） Glu （mmol／L）治療前 觀察組 30 217.83±12.36 121.03±11.03 22.01±2.04對照組 30 218.01±12.41 120.77±11.07 21.89±1.97 t 0.056 0.091 0.232 P 0.955 0.928 0.818治療14d 后 觀察組 30 319.52±15.64* 183.42±14.45* 14.25±1.28*對照組 30 280.21±14.83* 164.08±13.26* 17.44±1.13*t 9.990 5.401 10.233 P 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應治療期間， 觀察組發生消化道不適1 例， 失眠1 例， 不良反應發生率為6.67%； 對照組發生消化道不適3 例，頭暈1 例， 不良反應發生率為13.33%。 兩組的不良反應發生率比較差異無統計學意義 （χ2＝0.185，P＝0.667）。

3 討論

CIS 發生機制較為復雜， 是一個多種因素、 多步驟的進展過程， 由于大腦出現缺氧、 缺血癥狀， 大量興奮性氨基酸被釋放， 導致肢體、 語言出現障礙， 且缺血區血流量減少， 神經元電活動受抑制， 進一步損傷神經功能， 引發認知功能障礙。 丁苯酞是治療腦缺血常用藥物， 可有效保護血管結構的完整性，并抑制神經元凋亡。 相關研究［5］表明， 丁苯酞對缺血性腦血管疾病的神經功能保護作用較好， 可有效改善患者的認知障礙。 吡拉西坦為腦部代謝改善藥， 可保護線粒體， 增加腦內三磷酸腺苷酶含量， 促進神經興奮的傳導， 利于神經元修復， 且可加快腦部血液循環， 促進腦部代謝， 清除自由基， 進而保護腦神經功能， 利于提高患者的認知功能［6］。 丁苯酞聯合吡拉西坦可發揮協同作用， 有效提高治療效果。 本研究結果顯示， 治療14 d 后， 觀察組的MoCA 評分高于對照組， 表明丁苯酞聯合吡拉西坦治療可有效緩解CIS 患者認知功能障礙。

CIS 患者神經功能損傷是由多種神經遞質作用的結果［7］，5－HT、 DA 含量減少可使神經活動異常， 大腦信息處理紊亂。Glu 屬于興奮性神經遞質， 可控制神經元發育能力， CIS 患者腦損傷后可抑制5－HT、 DA 的表達， 刺激Glu 分泌， 因而可有效緩解腦組織損傷， 調節神經遞質水平。 本研究結果顯示， 治療14 d 后， 觀察組的5－HT、 DA 水平高于對照組， Glu 水平低于對照組， 表明丁苯肽聯合吡拉西坦可有效調節老年CIS 患者神經遞質， 主要原因為丁苯肽與吡拉西坦均可抑制神經元凋亡， 改善神經損傷。 另外， 兩組患者治療期間的不良反應發生率比較無明顯差異， 表明聯合用藥安全性較高， 這可能與吡拉西坦是一種高滲溶液， 從腎臟排出時不會增加腎臟損傷有關。

綜上所述， 丁苯肽聯合吡拉西坦治療老年CIS 患者可有效緩解其認知功能障礙， 調節其神經遞質水平， 且安全性較高，值得臨床推廣應用。