鈣神經蛋白抑制劑對糖尿病腎病的治療效果及對腎臟炎癥調節(jié)作用的影響

（天津市南開區(qū)三潭醫(yī)院內科，天津 300000）

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy）是糖尿病重要的微血管并發(fā)癥[1]。持續(xù)高血糖環(huán)境會造成糖尿病患者腎小球細胞滲透性損傷，出現(xiàn)微量白蛋白尿，且隨著腎小球和腎小管基底膜增厚，出現(xiàn)腎小球、腎小管間質纖維化，發(fā)展到末期甚至導致腎衰竭[2]。有研究指出[3]，炎癥通路在糖尿病腎病發(fā)展中起著重要的作用，炎性細胞在腎小球和腎小管間質的浸潤和活化是糖尿病腎病進展的重要特點。鈣神經蛋白抑制劑屬于新型抑制劑，可明顯抑制腎組織鈣神經蛋白表達及活性，減輕腎臟肥大和基底膜增厚及細胞外基質積聚，減輕炎癥反應[4]。本研究結合2018年10 月～2019 年10 月我院診治的94 例糖尿病腎病患者臨床資料，探究鈣神經蛋白抑制劑對糖尿病腎病治療效果及對腎臟炎癥調節(jié)作用的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年10 月～2019 年10 月天津市南開區(qū)三潭醫(yī)院診治的94 例糖尿病腎病患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各47 例。對照組男25 例，女22 例；年齡42～74歲，平均年齡（52.16±5.44）歲；病程2～8 年，平均病程（3.10±1.45）年。觀察組男24 例，女23 例；年齡41～73 歲，平均年齡（51.87±4.95）歲；病程2～7 年，平均病程（3.22±1.36）年。兩組年齡、性別、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究經過醫(yī)院倫理委員會批準，患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①均符合糖尿病腎病診斷標準[5]；②依從性良好，可積極配合者；③24h 尿蛋白定量大于3.5 g，血清白蛋白低于30 g/L[6]。

1.2.2 排除標準 ①合并肝、腎、心腦血管等嚴重系統(tǒng)疾病者；②合并其他嚴重急性糖尿病并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒，高滲狀態(tài)；③嚴重心衰、妊娠者；④研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組采用常規(guī)治療及對癥治療：適當鍛煉，控制飲食；口服鹽酸二甲雙胍片（生產企業(yè)：Lipha Sante，注冊證號BX20000397，規(guī)格：0.25 g/片），0.25 g/次，2次/d；纈沙坦膠囊（生產廠家：天大藥業(yè)<珠海>有限公司，國藥準字H20030777，規(guī)格：80 mg/粒）80 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上聯(lián)合鈣神經蛋白抑制劑（他克莫司膠囊，生產企業(yè)：國藥集團川抗制藥有限公司，國藥準字：H20083943，規(guī)格：1 mg/粒）治療，0.15 mg/kg/次，1 次/d，連續(xù)治療3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床治療總有效率、FBG、腎功能指標（Scr、BUN、Cys C、尿24hCcr）、炎癥因（TGF-β、NLRP3、IL-6、TNF-α、MCP-1）水平。臨床治療效果：顯效：臨床癥狀消失，尿24hCcr 下降40%以上，其指標均改善超過30%；有效：臨床癥狀顯著改善，尿24hCcr 下降20%以上，其他指標改善均超過10%；無效：臨床癥狀、尿24hCcr 以及其他指標改善均不足10%。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計軟件包SPSS 21.0 版本對本研究數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以（）表示，采用檢驗；計數(shù)資料以[（%）]表示，采用2檢驗。以＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[（%）]

表1 兩組治療效果比較[（%）]

注：*與對照組比較，2=13.343，=0.004

2.2 兩組治療前后FBG 水平比較 治療前，觀察組FBG 水平與對照組比較（[5.76±1.80）mmol/L vs（5.84±2.00）mmol/L]，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組FBG 水平低于對照組（[4.97±1.09）mmol/L vs（5.17±1.02）mmol/L]，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05）。

2.3 兩組治療前后腎功能指標比較 治療前，兩組Scr、BUN、Cys C、24hCcr 比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組Scr、BUN、Cys C 均低于對照組，24hCcr 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表2。

2.4 兩組治療前后炎癥指標比較 治療前，兩組尿TGF-β、NLRP3、IL-6、TNF-α、尿MCP-1 比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）；治療后，觀察組尿TGF-β、NLRP3、IL-6、TNF-α、尿MCP-1 均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表3。

2.5 兩組臨床不良反應情況比較 在治療和觀察期間，兩組均未發(fā)生嚴重不良反應，對照組出現(xiàn)1 例腹部不適，經停藥后自行緩解，觀察組未出現(xiàn)不良反應。

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（

表2 兩組治療前后腎功能指標比較（

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（）

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（）

3 討論

糖尿病患者隨著血糖的升高，全身氧化應激紊亂及微炎性反應，在疾病發(fā)展過程當中，逐漸對患者小血管系統(tǒng)造成損傷并導致患者臟器損傷[7]。臨床常規(guī)采用自身生活習慣調節(jié)、降糖藥物治療等方式能夠有效緩解病情，改善臨床癥狀，但是不能控制病情的發(fā)展[8]。有報道指出[9]，糖尿病腎病的發(fā)生與糖代謝紊亂、微循環(huán)障礙、炎性反應增強有關[10]。糖尿病腎病患者持續(xù)性微炎癥會激活級聯(lián)炎癥反應，導致患者多臟器，多組織受損。MCP-1 是招募巨噬細胞，TNF-α 能產生大量活性氧族產物，IL-6 促進腎小球纖維化，引起腎血管內皮細胞凋亡，MCP-1 促進細胞因子分泌[11]。由于糖尿病腎病患者的機體內環(huán)境紊亂，脂代謝，能量代謝受損，免疫力降低，導致炎癥因子損傷加重，增加NLRP3 形成[12,13]。因此，抑制劑對腎臟炎癥反應的抑制部分通過抑制炎癥小體形成。故，MCP-1、TNF-α、IL-6、MCP-1 可作為研究糖尿病腎病炎癥指標。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率為95.74%，高于對照組的85.11%（＜0.05），表明鈣神經蛋白抑制劑可促進糖尿病腎病治療效果，提高總有效率，該結論與王麗群等[14]研究基本相似。同時，治療后，觀察組FBG 低于對照組（＜0.05），提示采用鈣神經蛋白抑制劑可降低血糖水平，對血糖控制具有積極的促進作用。治療后，觀察組Scr、BUN、Cys C 均低于對照組，24hCcr 高于對照組（＜0.05），表明鈣神經蛋白抑制劑可有效降低血清肌酐清除率，降低尿白蛋白排泄率，減輕腎小球的損傷，進一步改善腎功能，考慮原因為鈣神經蛋白抑制劑可抑制腎臟中鈣神經蛋白，降低鈣神經蛋白磷酸酶活性水平，從而抑制腎小球TGF-βmRNA b 表達，進一步實現(xiàn)保護腎臟的作用[15]。治療后，觀察組尿TGF-β、NLRP3、IL-6、TNF-α、尿MCP-1 均低于對照組（＜0.05），提示應用鈣神經蛋白抑制劑可降低炎癥因子水平，減輕炎癥反應，進一步改善腎功能炎癥調節(jié)作用。TGF-β 誘導腎小球肥大，而通過應用鈣神經蛋白抑制劑，可抑制鈣神經蛋白表達水平，進而抑制腎小球肥大積聚，從而降低TGF-β 水平，進而抑制NLRP3、IL-6 的表達，是鈣神經蛋白抑制劑的免疫抑制劑基礎[16]。此外，在治療和觀察期間，兩組均未發(fā)生嚴重不良反應，表明該藥物應用安全性良好，不良反應少。

綜上所述，鈣神經蛋白抑制劑可提高糖尿病腎病治療效果，改善腎臟炎癥調節(jié)作用，降低炎癥因子水平，同時可改善腎功能指標，保護腎功能進一步損傷，且臨床應用不良反應少，應用安全可靠。但研究樣本有限，研究結果存在一定的局限性，還需要今后進行深入的研究和探索。