支原體肺炎重癥感染患兒外周血RDW與心臟不良事件的關(guān)系

郭軻 張瑜 陳若才

支原體肺炎重癥感染屬臨床兒科常見(jiàn)疾病，據(jù)報(bào)道，近年來(lái)其患病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，具有較高的病死率[1]。有報(bào)道表明，近年來(lái)隨著抗菌藥物的廣泛使用，病原菌耐藥性明顯上升，而單純采用抗菌藥物進(jìn)行治療療效欠佳，且治療周期長(zhǎng)，患兒預(yù)后效果較差[2]。而外周血紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell volume distribution width，RDW)作為反映機(jī)體外周血紅細(xì)胞體積變化大小的敏感性指標(biāo)，主要評(píng)價(jià)指標(biāo)通常包括紅細(xì)胞(red blood cell，RBC)、RDW、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(white blood cell，WBC)、血紅蛋白(Hemoglobin，Hb)等，在診斷與鑒別診斷人群是否發(fā)生貧血方面意義重大，亦被認(rèn)為是心血管事件的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[3-4]。目前有研究表明，支原體肺炎重癥感染患兒心臟疾病的發(fā)生可能與外周血RDW存在一定關(guān)系，實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)外周血RDW，能進(jìn)一步關(guān)注患兒心臟狀況[5]。而目前國(guó)內(nèi)外臨床研究多側(cè)重于分析支原體肺炎重癥感染患兒病原菌與耐藥性，關(guān)于外周血RDW與支原體肺炎重癥感染患兒住院期間主要心臟不良事件(major adverse cardiac events，MACE)的關(guān)系，相關(guān)報(bào)道較少[6]。因此，本文主要針對(duì)此方面展開(kāi)相關(guān)研究，以期明確外周血RDW與支原體肺炎重癥感染患兒MACE的相關(guān)性，為患兒臨床診治提供指導(dǎo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、一般資料

回顧性分析2015年1月至2019年12月我院收治的89例支原體肺炎重癥感染患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患兒均符合支原體感染重癥感染臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；(2)患兒年齡為3個(gè)月及以上，住院時(shí)間均為7d及以上；(3)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴其他全身性感染性疾病；(2)伴其他惡性腫瘤；(3)先天性心臟病；(4)患兒2周內(nèi)有輸血史；(5)嚴(yán)重腎臟、肝臟功能性損傷；(6)自身免疫系統(tǒng)疾病。89例患兒中，男46例，女43例；年齡為3個(gè)月～6歲，平均(3.46±0.78)歲。本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

二、方法

采用回顧性研究方法，統(tǒng)計(jì)支原體肺炎重癥感染患兒一般資料，包括性別、年齡、病程、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、肺部病變部位、紅細(xì)胞沉降率、應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)間、糖皮質(zhì)激素應(yīng)用起始時(shí)間、肺炎支原體抗體滴度，并收集實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)，包括血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein，CRP)、RBC、WBC、Hb、RDW。實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè)：入院24 h內(nèi)采集血清標(biāo)本，采用日本希森美康株式會(huì)社生產(chǎn)的CHEMIX-180型全自動(dòng)生化分析儀，以免疫比濁法測(cè)定血清CRP水平(上海科華生物工程股份有限公司)；采用上海雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的ABL80型全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，檢測(cè)RBC、WBC、Hb、RDW水平(南京森貝伽生物科技有限公司)。

三、觀察指標(biāo)

觀察所有患兒住院期間MACE發(fā)生情況，按照患兒是否發(fā)生MACE，分為MACE組和非MACE組。統(tǒng)計(jì)患兒病程、應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物時(shí)間及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)等，分析RDW對(duì)支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值，并采用多因素Logistic回歸分析法分析患兒住院期間MAC的獨(dú)立影響因素。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE發(fā)生情況

89例支原體肺炎重癥感染患兒住院期間有12例出現(xiàn)MACE，占13.48%，其中惡性心律失常2例(16.67%)，心力衰竭7例(58.33%)，再發(fā)心肌梗死3例(25.00%)，均歸為MACE組；77例患兒未出現(xiàn)MACE，占86.52%，納為非MACE組。

二、MACE組與非MACE組基線資料比較

MACE組血清CRP、RDW顯著高于非MACE組(P<0.05)，年齡、病程、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、紅細(xì)胞沉降率等其他基線資料較非MACE組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

三、RDW對(duì)支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值

經(jīng)ROC曲線分析，結(jié)果顯示RDW對(duì)支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，曲線下面積為0.719(標(biāo)準(zhǔn)誤0.080，P<0.001，95%CI=0.562～0.877)，預(yù)測(cè)最佳截?cái)嘀禐?4.97%，敏感度為0.667，特異度為0.740(見(jiàn)圖1)。

表1 MACE組與非MACE組基線資料比較

圖1 RDW預(yù)測(cè)MACE的ROC圖

四、影響支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE的多因素Logistic回歸分析

將支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE作為因變量，將上述存在差異的單因素作為自變量，納入Logistic回歸分析模型，行量化賦值(見(jiàn)表2)。結(jié)果顯示，除血清CRP外，RDW亦是支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE的獨(dú)立影響因素(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

表2 量化賦值表

表3 影響支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE的多因素Logistic回歸分析

討 論

支原體肺炎重癥感染屬小兒常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)感染性疾病，發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可通過(guò)患兒飛沫傳播，具有極強(qiáng)的傳染性；而患兒臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳痰、咳嗽等癥狀，病情重且進(jìn)展快，患兒并發(fā)癥較多，具有較高的病死率[8]。以往報(bào)道顯示，支原體肺炎重癥感染患兒MACE發(fā)生率較高，主要包括心力衰竭、惡性心律失常、再發(fā)心肌梗死等[9]。有研究通過(guò)對(duì)118例支原體肺炎重癥感染患兒進(jìn)行系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE發(fā)生率高達(dá)13.56%，與本結(jié)論(13.48%)相似，證實(shí)支原體肺炎重癥感染患兒易出現(xiàn)MACE[10]。而臨床上僅通過(guò)臨床表現(xiàn)來(lái)判斷患兒MACE的發(fā)生并不能滿足臨床實(shí)際需要。

近年來(lái)，有報(bào)道顯示，RDW作為一種反映外周血紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的有效指標(biāo)，一旦機(jī)體出現(xiàn)紅細(xì)胞破壞增加、紅細(xì)胞性狀改變、無(wú)效紅細(xì)胞生成增加等狀況時(shí)，外周血RDW水平明顯升高，能有效反映患兒心臟功能狀況[11]。另有研究顯示，RDW與膿毒癥、急性心肌梗死、腦梗死、心力衰竭等疾病病情嚴(yán)重程度及預(yù)后有關(guān)，亦與重癥肺炎、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病存在一定相關(guān)性，在此類患者預(yù)后評(píng)估方面具有重要意義[12-15]。此外，有報(bào)道證實(shí)，RDW屬新型炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)標(biāo)志物，與機(jī)體氧自由基、CRP含量呈正相關(guān)[16]。本研究結(jié)果顯示，MACE組血清CRP、RDW明顯高于非MACE組，與既往報(bào)道[17]相符。分析原因，支原體肺炎重癥感染患兒出現(xiàn)感染時(shí)，機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)較為激烈，患兒呈應(yīng)激狀態(tài)，大量?jī)?nèi)分泌因子及炎性因子被釋放，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)造血微環(huán)境改變，血清CRP、RDW水平顯著上升。

本研究結(jié)果顯示，RDW對(duì)支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE有一定預(yù)測(cè)價(jià)值，敏感度為0.667，特異度為0.740，預(yù)示RDW可能是患兒發(fā)生MACE的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，臨床檢測(cè)RDW水平對(duì)評(píng)估此類患兒病情及預(yù)后具有一定臨床意義。王清俊等[18]報(bào)道發(fā)現(xiàn)，終末期腎病維持性血液透析患者外周血RDW與近期MACE密切相關(guān)，證實(shí)外周血RDW可預(yù)測(cè)患者心臟功能狀況。筆者認(rèn)為，支原體肺炎重癥感染患兒機(jī)體處于微炎癥反應(yīng)狀態(tài)，機(jī)體內(nèi)白介素-6等表達(dá)明顯增加，抑制紅細(xì)胞對(duì)促紅細(xì)胞生成素的反應(yīng)，致使紅細(xì)胞成熟障礙，導(dǎo)致外周血RDW水平明顯升高；同時(shí)，患兒營(yíng)養(yǎng)缺乏，免疫功能紊亂，其中鐵缺乏可促使細(xì)胞內(nèi)鐵依賴酶活性受抑，誘發(fā)紅細(xì)胞成熟障礙，引起外周血RDW增高，導(dǎo)致紅細(xì)胞攜氧功能下降，進(jìn)一步加重心臟缺血缺氧；此外，患兒機(jī)體內(nèi)處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，氧自由基大量生成，致使紅細(xì)胞損傷或凋亡，而新生紅細(xì)胞可代償性大 量生成，導(dǎo)致外周血RDW上升，促使MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。

此外，本研究發(fā)現(xiàn)，除血清CRP外，RDW亦是支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE的獨(dú)立影響因素，進(jìn)一步證實(shí)支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE的發(fā)生與外周血RDW升高密切相關(guān)。筆者推斷，患兒出現(xiàn)支原體肺炎重癥感染時(shí)，血液攜氧率明顯下降，促使缺血心肌氧氣量進(jìn)一步降低，此種情況下機(jī)體為滿足心肌血需而增加循環(huán)容量與心率，最終導(dǎo)致心力衰竭、惡性心律失常、再發(fā)心肌梗死等MACE的發(fā)生，故臨床應(yīng)注意外周血RDW水平早期檢測(cè)，利于改善患者預(yù)后。

綜上，支原體肺炎重癥感染患兒住院期間MACE的發(fā)生與外周血RDW水平密切相關(guān)，臨床應(yīng)引起足夠重視。但本文考慮樣本量偏少，且未分析支原體肺炎重癥感染患兒病原菌分布情況、臨床治療及預(yù)后，故今后需深入探討。