甲胎蛋白和轉(zhuǎn)氨酶比率與肝細(xì)胞癌的相關(guān)性分析

董曉莉1,王 靜

(1.登封市中醫(yī)院,河南 登封 452470；2.洛陽(yáng)市中醫(yī)院,河南 洛陽(yáng) 471000)

肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，HCC最常見(jiàn)的潛在病因是慢性病毒性肝炎、酒精攝入和黃曲霉毒素暴露[1]。在世界范圍內(nèi)，大約80%的HCC歸因于HBV和HCV感染[2]。HCC診斷目前主要基于血清學(xué)、影像學(xué)和病理學(xué)檢查。AFP是應(yīng)用最廣泛的生物標(biāo)志物，然而，在一些良性肝病患者中也經(jīng)常觀察到血清AFP水平升高，尤其是在肝硬化患者中。研究發(fā)現(xiàn)，在慢性HBV或HCV感染中AFP水平隨著炎癥和纖維化水平增加而增加，并且AFP水平與AST和ALT呈顯著正相關(guān)，肝臟炎癥本身可能導(dǎo)致AFP水平升高。此外，AFP水平與轉(zhuǎn)氨酶水平在一定程度上呈正相關(guān)，對(duì)HCC的診斷有一定干擾[1-3]。為了糾正炎癥對(duì)AFP水平升高的影響，本研究制定了一個(gè)新型指標(biāo)：AFP/(AST×ALT)，探討其與肝細(xì)胞癌的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

登封市中醫(yī)院2012年2月～2020年9月收治肝細(xì)胞癌患者166例。166例肝細(xì)胞癌患者中位年齡52.0(46.0～61.0)歲，其中男133例，女33例。同期選擇體檢中心健康人群185例進(jìn)行對(duì)照，中位年齡55.0(47.0～58.0)歲，其中男118例，女67例。本研究患者及家屬簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

臨床資料包括性別，年齡，體重指數(shù)，白細(xì)胞、血小板、AST、ALT、GGT、AFP及AFP/(AST×ALT)值，血清學(xué)指標(biāo)采用標(biāo)準(zhǔn)生化實(shí)驗(yàn)室方法檢測(cè)。所有受試者血清指標(biāo)為基線水平，采集入院時(shí)患者和健康體檢者血樣并行常規(guī)血液學(xué)檢查，禁食至少12 h后，使用Beckman Coulter AU 5800化學(xué)分析儀(Beckman Coulter，Brea，CA)測(cè)量血清學(xué)指標(biāo)分布。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 患者臨床特征情況(見(jiàn)表1)

表1 患者臨床特征情況

2.2 多因素logistics回歸分析(見(jiàn)表2)

表2 多因素logistics回歸分析

2.3 診斷價(jià)值分析

根據(jù)AUROC分析，AFP/(AST×ALT)(AUROC=0.853；95%置信區(qū)間0.818～0.887，P<0.001)，最佳臨界值為1.603，敏感性和特異性分別為82.8%和72.7%；AFP(AUROC=0.787；95%置信區(qū)間0.744～0.829，P<0.001)，最佳臨界值為95.1，敏感性和特異性分別為70.3%和55.6%。

3 討論

AFP是HCC篩查和診斷的腫瘤標(biāo)志物。國(guó)內(nèi)AFP>400 ng/mL已被設(shè)定為臨床診斷和分期標(biāo)準(zhǔn)的診斷閾值，然而，由于不能排除肝炎或肝硬化等疾病的影響，AFP的診斷價(jià)值受到影響。本研究中，AFP診斷的敏感性和特異性分別為70.3%和55.6%，兩者均較低，漏診率較高。除肝臟惡性腫瘤外，肝細(xì)胞壞死后再生引起的非癌性肝病也可引起血清AFP水平升高。研究發(fā)現(xiàn)，AFP與肝臟合成的AST、ALT水平同時(shí)降低或升高，因此AFP可以間接反映肝臟炎癥和肝損傷的程度，從而影響其對(duì)HCC的診斷[3]。臨床上一直強(qiáng)調(diào)AFP水平易受肝臟炎癥的影響，但目前尚無(wú)指標(biāo)可以有效避免炎癥因子的影響。因此，本研究研究旨在通過(guò)設(shè)計(jì)一種矯正炎癥因素的新型預(yù)測(cè)指標(biāo)探討其與肝細(xì)胞癌的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，AFP/(AST×ALT)的AUROC分別高達(dá)0.853，敏感性和特異性分別為82.8%和72.7%。有學(xué)者提出，選擇基于血液的mRNA生物標(biāo)志物來(lái)區(qū)分癌癥與炎癥相關(guān)疾病可能會(huì)產(chǎn)生誤導(dǎo)性結(jié)果，這意味著許多血清學(xué)腫瘤標(biāo)志物受到外周血炎癥的影響[1，2]。本研究認(rèn)為這可能與肝硬化引起的脾功能亢進(jìn)有關(guān)，導(dǎo)致血小板和白細(xì)胞的破壞和減少進(jìn)而影響AFP水平。盡管我國(guó)HCC大部分患者與HBV或HCV感染有關(guān)，而病毒相關(guān)HCC患者AFP的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值顯著低于非病毒HCC，HBV-HCC患者血清AFP水平顯著高于非HBV-HCC患者[4]。因此，有必要使用新型指標(biāo)重點(diǎn)關(guān)注HBV或HCV相關(guān)的HCC。本研究發(fā)現(xiàn)AFP/(AST×ALT)的診斷效能AUROC超過(guò)0.8，明顯優(yōu)于AFP，對(duì)進(jìn)一步識(shí)別HBV-HCC患者具有重要臨床意義。

綜上所述，基于肝臟炎癥的血清甲胎蛋白和轉(zhuǎn)氨酶比率可有效提高肝細(xì)胞癌的診斷性能，為臨床提供一種簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的新指標(biāo)。