益生菌聯合幽門后喂養對重型顱腦損傷患者營養指標和免疫功能的影響

吳少彬，馬寶新

1.惠州市第一人民醫院營養科，廣東 惠州 516003；2.惠州市第一人民醫院神經外科，廣東 惠州 516003

臨床上，重型顱腦損傷屬于一種發病率高、病情嚴重的顱腦組織損傷，患者通常處于昏迷狀態，存在進食障礙、機體營養狀況差、體內代謝紊亂等癥狀，所以為促進患者機體康復，有必要為其提供充足的營養物質［1］。采用腸內營養支持療法對此類患者進行治療更加符合生理需求，能對胃腸蠕動進行有效促進，奠定良好的營養物質基礎，但單純采用腸內營養療法治療極易引發不良反應［2］。研究顯示，腸道微生態平衡狀態和營養物質供應、胃腸動力維持之間存在密切相關性，所以及時補充外源性益生菌十分重要，這能夠有效糾正腸道菌群失衡狀態，單純腸內營養療法的不足也能得到有效彌補［3］。為改善重型顱腦損傷患者機體營養狀態與免疫功能，本研究在早期幽門后喂養療法基礎上采用添加益生菌的早期腸內營養療法對患者進行治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取惠州市第一人民醫院2015 年2 月—2018 年1 月收治的88例重型顱腦損傷患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，每組各44 例，對照組男性30 例，女性14例；年齡19～60 歲，平均年齡（48.96±1.18）歲；打擊致傷、車禍傷、摔傷患者分別有19例、17例、8例。觀察組患者男性32例，女性12例；年齡20～59歲，平均年齡（48.92±1.15）歲；打擊致傷、車禍傷、摔傷患者分別有20 例、15例、9例。對比兩組患者基礎資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選標準

納入標準：（1）發病24 h之內入院；（2）患者家屬知情同意；（3）經頭顱CT 檢查確診；（4）預計生存時間＞7 d；（5）不存在抬高床頭禁忌證；（6）獲得醫院醫學倫理委員會批準。排除標準：（1）哺乳期女性、妊娠者；（2）伴發胸腹部外傷；（3）入院時便存在肺部感染或者其他感染性疾病；（4）心肝腎功能嚴重不全；（5）存在內分泌疾病史；（6）存在嚴重血液疾病；（7）存在嚴重消化道疾病；（8）中途退出。

1.3 方法

兩組患者入院后均行抗感染、控制顱內壓、控制血壓等常規治療，同時均抬高床頭30～45°，協助患者排痰，對照組采用早期幽門后喂養法進行治療，即患者入院24～48 h之內，在床邊采用胃腸營養管盲插，同時拍攝腹部平片，以此來確認導管頭端位置在幽門后方，然后再對患者行幽門后喂養。觀察組幽門后喂養方式同對照組，同時采用添加益生菌的早期腸內營養療法進行治療，即經鼻胃管灌注能全力（生產廠家：紐迪希亞制藥(無錫)有限公司；批準文號：國藥準字H20010284；規格：500 ml/瓶），初始灌注速度控制在20～30 ml/h，然后再以患者耐受情況良好為依據，將灌注速度提高到80～100 ml/h，第一天總灌注量控制在500 ml，之后可視實際情況增加到1 500～2 000 ml；與此同時，給予益生菌強化治療，將0.5 g 雙歧桿菌四聯活菌片（思連康）（生產廠家：杭州遠大生物制藥有限公司；批準文號：國藥準字S20060010；規格：0.5 g×30片/盒）研磨成為粉末，并加30 ml 水稀釋，再將其注入到鼻飼管道中，3次/d，連續治療30 d。

1.4 觀察指標

分別在治療前后抽取每位患者6 ml 清晨空腹肘靜脈血，分成3份保存待檢，每份2 ml。

營養指標：分別在治療前后采用德國生產的羅氏cobas 8000 電化學發光免疫分析儀對兩組Hb、轉鐵蛋白（TRF）、前白蛋白（PA）、血清白蛋白（ALB）水平變化情況進行測定。

免疫功能指標：分別在治療前后采用Becton Dickinson流式細胞儀（美國BD 公司生產）測定CD4+、CD3+與CD4+/CD8+。

免疫球蛋白：免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平均采用全自動生化分析儀（德國羅氏）測定。

并發癥：對比兩組肺部感染、反流誤吸以及呼吸機相關性肺炎（VAP）發生情況。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 24.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組營養指標比較

對比兩組治療前Hb、TRF、PA、ALB水平，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前對比，兩組治療后Hb、TRF、PA、ALB水平均提高（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后Hb、TRF、PA、ALB水平更高（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組免疫功能指標比較

對比兩組治療前CD4+、CD3+與CD4+/ CD8+，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前對比，兩組治療后CD4+、CD3+與CD4+/ CD8+均提高（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后CD4+、CD3+與CD4+/ CD8+更高（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組免疫球蛋白水平比較

對比兩組治療前IgA、IgG 與IgM 水平，差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前對比，兩組治療后IgA、IgG 與IgM 水平均提高（P＜0.05）；與對照組比較，觀察組治療后IgA、IgG與IgM水平更高（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組并發癥發生情況比較

觀察組肺部感染、反流誤吸、VAP 發生率分別為6.82%（3/44）、4.55%（2/44）、9.09%（4/44），均低于對照組的27.27%（12/44）、22.73%（10/44）、34.09%（15/44）（χ2=6.509、6.175、8.122，均P＜0.05）。

3 討論

重型顱腦損傷屬于一種常見的神經外科創傷性疾病，打擊致傷、車禍傷、摔傷為該疾病的主要致病原因［4］。一般而言，重型顱腦損傷患者機體處于負氮平衡狀態，進而引發嚴重高糖血癥或者低蛋白血癥，加重繼發性腦損傷程度，病死率極高［5］。因重型顱腦損傷患者發病早期身體處于高分解、高代謝狀態，若不及時給予營養物質補充，則會導致機體代謝紊亂，機體內儲存的蛋白質與能量均被大量消耗，進一步導致器官、組織受損［6］。Hb、TRF、PA、ALB 均屬于臨床常見的營養指標，可用來對機體營養狀況進行評價［7］。本研究結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后Hb、TRF、PA、ALB 水平更高，提示在早期幽門后喂養基礎上聯合采用添加益生菌的早期腸內營養療法對重型顱腦損傷患者進行治療利于進一步改善機體營養狀況，對胃腸功能恢復進行有效促進，增強機體抵抗力。這可能是因為益生菌屬于一種微生態制劑，可對腸道微生態平衡進行有效維持，并且該藥物能附著于腸道上皮細胞表面，對病原體結合起到阻礙作用，對腸道上皮細胞修復與胃腸動力恢復進行促進，同時還能將腸內營養不耐受性情況減少。本研究結果還顯示，觀察組肺部感染、反流誤吸、VAP 發生率均低于對照組。這主要是因為采用添加益生菌的早期腸內營養療法利于改善重型顱腦損傷患者術后腸道菌群功能，在幽門后喂養基礎上應用該治療方法能對胃腸屏障功能進行更好維持，全面緩解胃腸功能紊亂癥狀，降低并發癥發生率，改善營養狀況。

表1 兩組治療前后營養指標比較（±s）

表1 兩組治療前后營養指標比較（±s）

注：與治療前對比，aP＜0.05

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）Hb（g/L） ALB（g/L）TRF（g/L） PA（mg/L）tP治療前106.15±2.26 106.22±2.23 0.146 0.884治療后109.98±2.69a 115.69±3.58a 8.458 0.000治療前1.56±0.15 1.58±0.13 0.668 0.506治療后1.78±0.19a 2.28±0.29a 9.566 0.000治療前201.68±9.12 201.72±9.08 0.021 0.984治療后221.28±10.25a 268.68±11.29a 27.842 0.000治療前32.15±1.62 32.18±1.60 0.087 0.931治療后37.15±1.72a 42.25±2.88a 10.085 0.000

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后免疫功能指標比較（±s）

注：與治療前對比，aP＜0.05

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）CD4+（%）CD3+（%） CD4+/ CD8+tP治療前34.92±1.79 34.96±1.72 0.107 0.915治療后38.15±1.82a 43.28±1.98a 12.653 0.000治療前57.12±2.12 57.19±2.11 0.155 0.877治療后62.16±2.12a 78.72±2.56a 33.048 0.000治療前1.39±0.13 1.41±0.11 0.779 0.438治療后1.58±0.19a 1.98±0.28a 7.841 0.000

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（±s） g/L

表3 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較（±s） g/L

注：與治療前對比，aP＜0.05

組別對照組（n=44）觀察組（n=44）IgA IgG IgM tP治療前2.01±0.35 2.03±0.32 0.279 0.780治療后2.16±0.38a 2.99±0.42a 9.720 0.000治療前8.58±0.52 8.61±0.49 0.279 0.781治療后9.98±0.63a 14.06±0.88a 25.006 0.000治療前1.81±0.52 1.83±0.49 0.186 0.853治療后1.88±0.58a 2.28±0.78a 2.730 0.008

本研究從細胞免疫與體液免疫兩方面探究益生菌聯合幽門后喂養治療重型顱腦損傷的有效性，結果顯示，觀察組治療后IgA、IgG、IgM、CD4+、CD3+與CD4+/ CD8+均高于對照組，提示在早期幽門后喂養治療基礎上聯合添加益生菌的早期腸內營養療法治療重型顱腦損傷利于改善機體免疫功能。IgA、IgG 與IgM 均是由B 淋巴細胞進行分泌產生的效應物質，IgA 包括分泌與血清兩種類型，主要在腸黏膜局部免疫中發揮作用，能對病原菌附著進行有效抑制，進而保護腸道黏膜。IgM 則屬于一種常見的免疫球蛋白，具有最大分子量，一般是感染之后出現最早的抗體，能溶解細菌、中和病毒［8］。IgG則屬于血清重要抗體成分，能促使免疫細胞與補體活化，將吞噬作用增強，抗感染效果顯著。T 輔助淋巴細胞包括Th1、Th2 兩種類型，主要通過分泌不同類型細胞因子來發揮免疫作用［9］。其中Th1 型通過活化巨噬細胞，將抗感染免疫功能增強，在細胞免疫中的作用顯著。Th2型主要對B淋巴細胞起輔助作用，在機體免疫應答中的作用顯著。一般而言，機體內Th1、Th2 型淋巴細胞處于相對平衡狀態，當機體免疫紊亂時，其平衡便被打破，機體也會向疾病狀態進展。本研究中觀察組患者經治療后機體免疫功能明顯提高，這可能是因為早期腸內營養療法治療中添加益生菌能對腸道局部免疫進行促進，進而將腸道免疫球蛋白水平提高，發揮免疫促進作用［10］。

綜上所述，重型顱腦損傷患者采用益生菌聯合幽門后喂養利于降低肺部感染、反流誤吸及VAP發生率，促使機體免疫功能與營養狀況得到改善。