探究晚期惡性腫瘤患者接受替吉奧膠囊姑息治療的生存情況

楊嘉文

佛山市三水區人民醫院腫瘤科，廣東 佛山 528100

大腸癌為常見惡性腫瘤，包括結腸癌、直腸癌兩種類型，發病率、死亡率位居全球惡性腫瘤第三位，近年受我國居民生活質量的提升，大腸癌在我國發生率逐漸提升，預計受遺傳、生活方式等影響大腸癌會成為降低40～65歲人群生活質量主要惡性腫瘤之一［1］。手術為治療大腸癌最有效方法，但部分患者就診時已經錯過最佳治療時機，且不愿意實施放療及化療治療，因此姑息性治療成為延長晚期大腸癌患者主要方案，奧沙利鉑、替吉奧膠囊均為常見姑息治療藥物，本研究選擇佛山市三水區人民醫院收治的40例晚期大腸癌患者進行了分組研究，現將結果報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取2017 年6 月—2019 年6 月佛山市三水區人民醫院收治的晚期大腸癌患者40 例，依隨機信封法均分為兩組。觀察組男11例，女9例；年齡40～64歲，年齡均值（56.92±14.22）歲；病程1～5 年，病程均值（2.92±2.52）年；體質量指數（22.41±4.35）kg/m2。對照組男12例，女8例；年齡41～65 歲，年齡均值（56.14±14.52）歲；病程1～5 年，病程均值（2.31±2.22）年；體質量指數（22.51±4.41）kg/m2，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比研究。納入標準：（1）簽署知情同意書者；（2）無用藥禁忌癥者；（3）經TNM分期確診為晚期者；（4）預計生存期＞6 月者；（5）上報醫院倫理委員會獲得審批者；（6）KPS＞70 分者；（7）拒絕實施化療及放療治療者。排除標準：（1）肝腎功能損傷者；（2）精神疾病者；（3）合并其他惡性腫瘤者；（4）藥物過敏者；（5）血液系統疾病者；（6）心肺等器質性疾病者；（7）臨床資料不全者。

1.2 方法

對照組選用輝瑞制藥有限公司生產批號為J20140072的安慰劑治療，口服0.2 g次/天，持續治療4周后評價。

觀察組選用江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產批號為H20100135 的替吉奧膠囊姑息治療，早飯、晚飯后口服85 mg/m2，2次/天，持續治療4周后評價。

1.3 觀察指標

（1）根據實體瘤治療效果評價近期臨床總有效率，將腫瘤消失持續時間＞4周判定為完全緩解；將腫瘤面積減少2/3判定為部分緩解；將腫瘤面積減少1/2判定為穩定；將腫瘤面積無變化后進展判定為進展［2］。（2）評價兩組總生存期、無進展生存期等。（3）采集兩組患者5 ml肘正中靜脈血放置于抗凝試管中，離心后取上層清液，采用酶聯免疫吸附法檢測治療前、治療后血清水平，包括：癌胚抗原（CEA）、血清甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原19-9（CA19-9）等［3］。

1.4 統計學方法

數據采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總有效率比較

觀察組臨床總有效率85.00%，對照組臨床總有效率50.00%，觀察組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較 例（%）

2.2 兩組患者生存期比較

觀察組總生存期（33.65±9.12）個月，無進展生存期（9.12±1.21）個月；對照組總生存期（33.91±10.22）個月、無進展生存期（7.41±1.35）個月，觀察組無進展生存期高于對照組（P＜0.05）；總生存期與對照組比無差異，（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者生存期比較（±s）

表2 兩組患者生存期比較（±s）

組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t P總生存期（月）33.65±9.12 33.91±10.22 0.084 9 0.932 8無進展生存期（月）9.12±1.21 7.41±1.35 4.218 3 0.000 1

2.3 兩組患者血清水平比較

治療前CEA、AFP、CA19-9 對比無差異（P＜0.05），治療后觀察組CEA、AFP、CA19-9低于對照組，見表3。

3 討論

大腸癌為常見惡性腫瘤，大腸癌發病率從高到低依次為直腸、乙狀結腸、盲腸、升結腸、降結腸、橫結腸，早晚無典型臨床癥狀，多見消化不良、全身不適等，隨著病情進展可出現大便習慣改變、腹痛、便血等癥狀，故患者多于出現全身癥狀后確診，此時疾病已經進展為晚期，還有部分患者經急腹癥剖腹探查方可確診，外科手術雖可清除病變組織，但無法達到徹底根除的目的。目前手術、放療、化療依舊是治療惡性腫瘤主要措施，其中化療均是聯合治療進行，頭頸部、消化道惡性腫瘤多選擇以鉑類為基礎的放療方案，但經多次放化療后依舊存在復發、轉移情況，此類人群不愿意實施化療治療，加之部分患者身體情況不允許再實施化療，因此大部分惡性腫瘤患者選擇支持治療或姑息治療，達到緩解臨床癥狀，提高整體生活質量，延長生存期的目的。目前研究表明：化療與最佳支持治療相比，可明確提高患者生活質量，延長完全惡性腫瘤患者生存期，接受二線化療的患者多存在腫瘤負荷大的情況，且一般狀況較差，對毒性較大化療方案無法耐受，特別是老年人群，其各臟器功能儲備能力較差，并伴有多種疾病，因此免疫功能較差，多無法耐受化療。在晚期大腸癌治療中以全身化療為主，以實現延長患者生存期的目的。有報告顯示［4］化療方案治療大腸癌總有療效為30%～50%，但治療中會出現厭食等不良反應，致使患者無法耐受，不得不中斷治療［5-6］。

本研究中觀察組經替吉奧膠囊姑息治療后近期臨床總有效率為85.00% 高于對照組50.00%，無進展生存期（9.12±1.21）個月高于對照組的（7.41±1.35）個月，此結果提示替吉奧膠囊姑息治療在提高臨床總有效率，延長生存期中更具優勢，分析：（1）替吉奧膠囊由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西等調節劑以1:0.4:1方案配比而成，被廣泛應用于大腸癌、胃癌等晚期惡性腫瘤治療中，替加氟作為5-FU中前體藥物，口服后在肝臟部位由色素細胞轉化為二氫嘧啶脫氫酶（DPYD）抑制劑，達到延長血液、腫瘤細胞中替加氟留存時間的目的；（2）其次奧替拉西口服后進入胃腸道可選擇性作用于乳清酸磷酸核糖轉移酶（OPRT），達到阻斷5-FU 磷酸化的目的，提高臨床療效的目的［7］。再者吉美嘧啶作為抑制替加氟的化學物質，由上述三種化學物質組成的藥物可在保持臨床療效同時，提高治療安全性，本研究中觀察組CEA、AFP、CA19-9 低于對照組，此結果提示替吉奧可降低血液中血清標志物水平，減少機體中腫瘤細胞，達到理想抗癌作用，從而延長大腸癌患者生存期［8］。（3）查閱相關資料發現，替吉奧首次應用在晚期胃癌治療中，經治療后患者病情得到有效控制，替吉奧的應用主要依據2 項關鍵性研究數據而批準，第一項共101 例患者既往未接受替吉奧口服治療，經治療后發現總響應率為44.6%，1 年內存活率在37%，就客觀響應率分析替吉奧臨床療效高于其他胃癌治療藥物，且替吉奧治療效果與順鉑相當。第二項研究中替吉奧總副反應發生率在74.3%，但嚴重程度≥III 級者不良反應只占14.9%，主要是替吉奧不良反應以骨髓抑制、胃腸道癥狀為主，其中血液系統不良反應較嘧啶類藥物更高一點，再者經檢索發現臨床就替吉奧治療晚期惡性腫瘤研究較多，大量研究證實替吉奧臨床價值。

表3 兩組患者血清水平比較（±s）

表3 兩組患者血清水平比較（±s）

組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t P CEA（ng/ml）治療前32.04±4.91 32.51±5.02 0.299 3 0.766 3治療后14.21±2.02 20.24±3.12 7.255 4 0.000 0 AFP（ng/ml）治療前18.64±2.82 18.73±3.11 0.095 9 0.924 1治療后5.11±1.21 8.94±2.51 6.147 0 0.000 0 CA19-9（U/ml）治療前210.31±44.12 212.62±45.21 0.163 5 0.871 0治療后131.24±30.22 170.32±32.73 3.923 2 0.000 4

綜上所述，將替吉奧膠囊姑息治療應用在晚期大腸癌患者中可延長無進展生存期，提高近期臨床療效，值得借鑒。