溫陽抗寒湯聯合西藥治療慢性支氣管炎急性發作患者的臨床觀察

胡曉宇, 吳銀根

(1. 上海市長寧區天山中醫醫院 內科, 上海, 200051;2. 上海市中醫藥大學附屬龍華醫院 肺病科, 上海, 200032)

慢性支氣管炎是常見慢性疾病之一，好發于老年人群，由于病情反復，病程較長，易發展成阻塞性肺氣腫[1]。慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心臟病是慢性支氣管炎常見并發癥，嚴重影響患者生活質量[2]。溫陽抗寒湯[3]是治療陽虛寒盛咳喘的基本方，臨床效果較佳。本研究探討溫陽抗寒湯聯合西藥治療腎陽虛型慢性支氣管炎急性發作的臨床效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年1月收治的114例腎陽虛型慢性支氣管炎急性發作患者為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組。觀察組55例，男27例，女28例; 平均年齡(83.20±8.94)歲; 平均病程(10.26±2.90)年。對照組59例，男26例，女33例; 平均年齡(80.44±12.42)歲; 平均病程(11.21±3.34)年。2組患者在年齡、性別、病程等方面比較，差異均無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標準: ① 參照《內科學》第9版[4]制定的診斷標準，確診為慢性支氣管炎急性發作的患者；臨床上以咳嗽、咳痰為主要癥狀，或有喘息，每年發病持續3個月及以上，連續發病2年及以上，并排除伴有咳嗽、咳痰、喘息癥狀的其他疾病。② 符合中醫腎陽虛型的標準(參照《中藥新藥臨床指導原則》[5]、中醫內科學、《吳銀根學術經驗擷英》辨證治療要點制定，主癥包括咳嗽、咳痰、氣短，動則氣喘，神疲乏力，面色晄白或黧黑，畏寒，手足背冷，腰膝酸冷; 舌脈為舌淡或暗，苔白，脈沉細或虛數)者。③ 年齡在40歲以上。④ 自愿加入本研究，并簽訂知情同意書者。排除標準: ① 檢查證實由結核、真菌、腫瘤、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺膿腫、肺間質疾病、矽肺、刺激性氣體、過敏等因素引起的慢性咳嗽、喘息者。② 并發嚴重心、肺功能不全者。③ 合并嚴重危及生命的心、腦、血管疾病和肝、腎疾病以及精神疾病者。④ 合并有血液及免疫系統疾病、糖尿病、惡性腫瘤器質性病變等患者。⑤ 近期使用免疫抑制劑治療者。⑥ 對研究藥物過敏或過敏體質者。

1.2 方法

對照組給予抗感染、鎮咳祛痰、平喘等治療。抗菌素: 注射用頭孢呋辛針劑(伏樂新，蘇州中化藥品工業有限公司，國藥準字H20045341), 每次2.0 g, 靜脈滴注，2次/d; 甲磺酸左氧氟沙星氯化鈉注射液(利復星，雙鶴藥業，國藥準字H19980192), 每次0.4 g, 靜脈滴注, 1次/d。解痙平喘藥: 注射用多索茶堿針劑(依真尤，山西德普藥業有限公司，國藥準字H20060809), 每次0.3 g, 靜脈滴注, 1次/d, 療程14天。化痰藥物: 鹽酸氨溴索注射液(蘭蘇，常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20031344), 每次60 mg, 靜脈注射, 2次/d, 療程14天。噻托溴銨粉霧劑(天晴速樂，江蘇正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454), 每次1吸, 1次/d, 出院后繼續維持治療。

觀察組在對照組基礎上加用溫陽抗寒湯。處方組成: 麻黃10 g, 附子10 g, 細辛3 g, 桃仁10 g, 黃芩10 g, 虎耳草30 g。制成水煎濃縮劑，每次1袋(200 mL), 口服, 2次/d, 療程為28天，出院后繼續維持服用。

1.3 觀察指標

① 比較2組治療前后血清炎癥因子水平。采集患者空腹狀態下的靜脈血3 mL, 取上清液，以酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-2受體(IL-2R)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、白細胞介素-10(IL-10)水平。② 參考《中藥新藥臨床指導原則》中標準，對咳嗽、咯痰、喘息、氣短、哮鳴音、畏寒、腰酸、乏力、浮腫采用尼莫地平積分法進行評分，每個癥狀按照無、輕、中、重，分別計為0、2、4、6分，評估2組治療前后中醫證候評分。③ 臨床療效評估: 控制，療效指數≥95%; 顯效, 70%≤療效指數<95%; 有效, 30%≤療效指數<70%; 無效，療效指數<30%。總有效率=控制率+顯效率+有效率。④ 根據萊塞斯特咳嗽量表(LCQ)[6]內容進行生活質量評分，一共19個項目，涵蓋生理、心理以及社會3個維度，每個問題分值1～7分，分別記錄3個維度得分情況，并統計LCQ量表總分，評分越高說明患者生活質量越高。按照以上標準，評估2組治療前后的生活質量變化。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組中醫證候評分比較

治療前，觀察組和對照組中醫證候評分分別為(47.82±3.45)分、(46.41±4.25)分。治療后，觀察組和對照組中醫證候評分分別為(6.22±3.44)分、(8.27±3.76)分。2組中醫證候評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義 (P<0.05)。

2.3 2組血清白介素水平變化比較

治療后, 2組血清IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10水平均低于治療前，且觀察組血清IL-2R、IL-6、IL-8水平均低于對照組，差異有統計學意義 (P<0.05); 2組血清IL-10水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組治療前后白介素水平變化比較

2.4 2組住院時間比較

觀察組住院時間為(17.04±3.36) d, 短于對照組的(18.93±3.85) d, 差異有統計學意義(P<0.05)。

2.5 2組再次住院情況比較

觀察組再次住院率為18.18%, 低于對照組35.59%, 差異有統計學意義(P<0.05)。

2.6 2組LCQ量表評分比較

治療后, 2組社會、心理、生理得分及LCQ總分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后的LCQ量表得分比較 分

2.7 不良反應情況比較

2組治療期間均未出現明顯不良反應。2組治療前后肝、腎功能檢查未發現異常。

3 討 論

慢性支氣管炎是臨床常見疾病，病變部位在氣管、支氣管，病理檢查證實黏膜及其周圍組織存在慢性非特異性炎癥，后期終末細支氣管遠端氣腔出現異常持久擴張，并伴有肺泡壁和細支氣管的破壞。慢性支氣管炎主要病因是吸煙、環境污染、氣候變化，該病后期出現阻塞性肺氣腫、慢性肺源性心臟病，病死率較高。

白細胞介素作為人體小分子多肽類物質，對細胞的增殖、分化起重要作用，與炎癥反應相關。慢性支氣管炎患者在急性發作間，呼吸道黏膜損傷、氣道高反應性形成與體內IL-2R、IL-6、IL-8等炎癥因子水平增高有關[7]。一項動物實驗[8]顯示，中藥虎杖可抑制絲裂原活化蛋白激酶及其轉錄因子通路，降低IL-4、IL-10 及 TNF-α等細胞因子水平。IL-2是T細胞活化狀態的標志物之一, IL-2R能夠結合游離IL-2, 干擾靶細胞與IL-2相互作用，IL-2R可作為一種進行免疫監控的有效指標[9]。IL-6是由活化的T淋巴細胞、纖維細胞等多種細胞產生，參與免疫過程。IL-6可激活在炎癥部位聚集的中性粒細胞，釋放大量酶和氧自由基，增高肺毛細血管通透性，促使肺上皮細胞變性、壞死, IL-6水平升高是慢性支氣管炎急性期炎性反應的表現之一[10]。IL-8作為一種重要細胞炎癥因子，參與介導人體炎癥反應。IL-8水平升高，可激活中性粒細胞，中性粒細胞分泌彈性蛋白酶，調控氣道上皮細胞IL-8基因表達，使IL-8水平進一步升高，機體炎癥反應加重，導致氣道慢性炎癥發生[11]。

慢性支氣管炎屬于中醫咳嗽、喘病等范疇。病因多為外感風邪、寒熱錯雜、痰濕阻滯、水飲凌心等，病位在肺，久病及腎，進而表現出陽虛寒盛之證[12]。畏寒、乏力，責之肺、脾、腎三臟氣虛，水飲歸于脾虛濕聚、腎氣不化，是故《黃帝內經咳論篇》曰: “五臟六腑皆令人咳，非獨肺也”，《醫學三字經·咳嗽》又云: “是咳嗽不止于肺，而亦不離于肺。” 基于以上理論，溫陽抗寒湯在治療寒性呼吸疾病方面具有優勢。溫陽抗寒湯可用于咳嗽、喘病等多種肺系疾病的治療，適用于外感風寒和素體虛寒的咳喘患者。麻黃、附子共為君藥，麻黃可宣肺散寒、平喘利水，附子可溫腎助陽、祛寒止痹; 細辛、桃仁共為臣藥，細辛助麻黃附子之溫經散寒，桃仁化痰化瘀; 黃芩、虎耳草苦寒，共為佐藥，可清肺化痰。麻黃堿是麻黃主要成分，能降低支氣管上皮細胞IL-8表達，可抗炎。附子可以減低患者體內脂氧酶的活性，減少中性粒細胞產生的相應活性物質[13]。黃芩含黃芩苷，黃芩苷在混合感染誘導的膿毒血癥豚鼠模型[14]中，能夠顯著抑制IL-6、IL-10等炎性介質生成，同時抑制淋巴細胞凋亡，調節免疫。楊明等[15]采用清肺止咳化痰湯聯合鹽酸氨溴索霧化吸入治療方法，治療后炎癥反應得到抑制，患者體內IL-6的水平降低。洪世海等[16]研究發現，麻黃湯合百合固金湯化裁可有效治療慢性支氣管炎。景菲菲[17]研究認為，射干麻黃湯可加快嗜酸性粒細胞凋亡，抑制其介導的炎癥反應，從而降低慢性支氣管炎患者血清 IL-8水平。

本研究結果表明，觀察組總有效率為90.91%, 對照組總有效率為86.44%, 觀察組顯著優于對照組; 治療后，觀察組中醫證候評分顯著低于對照組，提示使用溫陽抗寒湯治療對減輕患者腎陽虛癥狀療效較好。本研究結果還顯示，觀察組IL-2R受體、IL-6、IL-8水平顯著低于對照組; 觀察組的社會、心理、生理三維評分及LCQ總分均顯著高于對照組; 觀察組住院時間顯著短于對照組，再次住院率顯著低于對照組。表明溫陽抗寒湯聯合常規西藥可有效降低炎癥因子水平，顯著改善患者臨床癥狀，縮短住院時間，降低再次住院率。

綜上所述，溫陽抗寒湯聯合常規西藥治療腎陽虛型慢性支氣管炎急性發作患者療效確切，可減少患者炎癥反應，提高生活質量和節約社會醫療資源。