桑夏苓術湯治療腦卒中相關性肺炎的效果

周子嬌, 王瑞剛, 張 巖, 董飛飛, 伍 華, 劉化峰

(1. 河北省唐山市豐南區中醫醫院, 河北 唐山, 063210;2. 華北理工大學附屬醫院, 河北 唐山, 063000)

腦卒中可造成機體功能受損及氧自由基生成，可誘發多種并發癥。腦卒中相關性肺炎(SAP)是腦卒中的并發癥之一，國內外報道其發病率可達5%～33%[1-2], 增加了臨床治療難度，影響患者預后。研究[3]顯示, SAP患者的病死率是無腦卒中相關肺炎患者的3倍，同時SAP患者體內炎癥因子會明顯增加，并伴有外周血淋巴細胞亞群改變[4-5]。采用常規抗生素治療SAP患者，雖然可以有效控制炎癥反應，但調節外周血淋巴細胞亞群的效果不佳。本研究探討桑夏苓術湯對SAP患者血清炎癥因子和外周血淋巴細胞亞群的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年11月—2018年11月收治的110例SAP患者為研究對象。入選標準: 符合《卒中相關性肺炎診治中國專家共識(2019更新版)》的臨床標準[6]者; 經影像學檢查確診者; 患者臨床表現為發熱、咳嗽、肺濕啰音、憋喘等癥狀; 患者對研究知情同意。本研究經醫院倫理委員會批準。排除器質性疾病、精神性疾病、藥物過敏、研究資料不全患者。采用隨機數字表法將患者分為2組，對照組55例，其中男33例，女22例; 年齡54～72歲，平均(65.41±3.75)歲。觀察組55例，其中男34例，女21例，年齡53～71歲; 平均(65.30±3.48)歲。2組患者性別、年齡、住院時間及肺炎嚴重程度比較，差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法

對照組實施常規治療，參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[7]，給予腦卒中治療，包括吸氧、化痰、解痙、營養腦細胞、改善腦代謝功能、調節水及電解質平衡等，根據醫院及科室流行病學資料進行抗感染治療，首先選擇注射用頭孢哌酮他唑巴坦鈉(海口奇力制藥股份有限公司，國藥準字H20070234)治療，將2.25 g頭孢哌酮他唑巴坦鈉與0.9% 250 mL氯化鈉注射液(安徽雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H34023608)混合，靜脈滴注, 2次/d, 持續治療10 d。根據病情及細菌學變化調整抗生素。

觀察組在抗生素治療基礎上聯用桑夏苓術湯治療，處方組成: 桑白皮15 g, 茯苓15 g, 薏苡仁15 g, 白術15 g, 連翹15 g, 魚腥草15 g, 絞股藍12 g, 紅景天12 g, 防風10 g, 清半夏10 g, 桔梗10 g, 甘草10 g。每日1劑，水煎服，分早晚服用，療程10 d。

治療前后行血清炎癥因子水平檢測: 抽取患者清晨空腹靜脈血2 mL, 3 000轉/min離心10 min, 取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-6、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒購于南京森貝伽生物科技有限公司，嚴格按照說明書進行操作。外周血淋巴細胞亞群檢測: 抽取患者清晨空腹靜脈血3 mL, 3 000轉/min離心10 min, 取上層血清，采用FACS-Calibur流式細胞儀(BD公司)檢測CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。記錄2組咳嗽消失時間、發熱消失時間、肺濕啰音消失時間、憋喘消失時間以及臨床療效。

1.3 評價標準

臨床療效標準[8]: ① 治愈為臨床癥狀消失，影像學檢查提示炎性病灶完全吸收; ② 顯效為臨床癥狀明顯緩解，影像學檢查提示炎性病灶明顯吸收; ③ 有效為體溫下降，咳嗽減輕，影像學檢查提示炎性病灶有所吸收; ④ 無效為臨床癥狀無改善或加重，影像學檢查提示炎性病灶無改變或擴大。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4 統計學方法

2 結 果

2.1 2組治療前后血清炎癥因子比較

2組治療后CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組治療后CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血清炎癥因子比較

2.2 2組治療前后外周血淋巴細胞亞群比較

2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平高于治療前，且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后外周血淋巴細胞亞群水平比較

2.3 2組癥狀消失時間比較

觀察組咳嗽消失時間、發熱消失時間、肺濕啰音消失時間、憋喘消失時間短于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組癥狀消失時間比較 d

2.4 2組臨床療效比較

對照組總有效率為85.45%(47/55), 觀察組總有效率為98.18%(54/55), 2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組臨床療效比較[n(%)]

3 討 論

SAP是指無呼吸系統感染的腦卒中患者在卒中發生后新發的肺實質炎癥，常見誘發因素包括吞咽功能障礙、高齡、房顫、免疫系統疾病、糖尿病、神經功能缺損等[9-10]。SAP多為細菌感染，而這些細菌主要來自口咽定植細菌，以肺炎克雷伯桿菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌為主。SAP發生機制較為復雜，目前研究[11-12]認為人體免疫功能紊亂是造成SAP的重要原因。

中醫理論[13-14]認為，腦卒中屬于“中風”范圍，而SAP屬于“中風”與“咳嗽”“喘證”之合病。中風發病原因為“內虛”，衛外不固則外邪易侵襲機體。此外，情志不遂及憂思惱怒易導致化火生風，橫逆犯脾，脾失健運，內生痰濁，風火夾痰竄于臟腑經絡則為中風，若上犯于肺則咳嗽、咳痰。因而，治療當以宣肺健脾、消痰散結、平喘止咳為主。

本研究結果顯示，2組治療后CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于治療前，且觀察組CRP、IL-1β、IL-4、IL-6、TNF-α水平低于對照組，說明桑夏苓術湯可減輕SAP患者體內炎癥。炎癥因子水平變化可反映患者病情狀況，并與患者預后密切相關。TNF-α由單核細胞和巨噬細胞產生，是機體重要促炎因子。IL-6 由活化的T細胞或成纖維細胞產生，可催化并加重炎癥反應，且能反映機體內炎癥程度; IL-1β可誘導IL-8、巨噬細胞炎性蛋白1、IL-4等炎性因子的釋放。HUNTER C A等[15]研究結果顯示，SAP患者IL-4水平顯著高于非肺炎卒中患者。

2組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于治療前，且觀察組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對照組，說明桑夏苓術湯可在一定程度上可調節SAP患者淋巴細胞亞群。患者在腦卒中發病早期會出現免疫抑制綜合征，使肺炎發生風險增高，而T細胞是重要的免疫細胞，具有調節人體免疫活動的功能，并參與細胞免疫過程，其中CD4+與CD8+T細胞水平可反映機體感染嚴重程度[16]。

觀察組總有效率高于對照組，咳嗽消失時間、發熱消失時間、肺濕啰音消失時間、憋喘消失時間短于對照組，說明桑夏苓術湯治療SAP的效果顯著，可明顯縮短治療時間。桑夏苓術湯中的紅景天、絞股藍具有益氣、健脾、化痰、止咳的功效; 桑白皮、半夏、防風、桔梗具有宣肺、化痰、止咳的功效; 茯苓、白術、薏苡仁具有健脾、益氣、祛濕的功效[17-18]; 連翹、魚腥草具有清熱解毒、止咳化痰的功效; 甘草具有調和諸藥的功效。諸藥合用，共奏宣肺、健脾、止咳、化痰之功。現代藥理研究[19-20]表明，絞股藍、紅景天、白術均具有抗疲勞、抗缺氧、增強細胞免疫的功能。桑白皮不僅具有止咳作用，對金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌也有良好的抑制作用，有助于提高抗炎效果。半夏、桔梗具有鎮咳作用，且能夠增強抗炎和免疫效果。茯苓、薏苡仁能夠增強人體免疫力，連翹、魚腥草有廣譜抗菌作用，甘草有鎮咳、祛痰、平喘效果，諸藥合用，可有效控制病情，改善患者預后。

綜上所述，桑夏苓術湯可減輕SAP患者體內炎癥反應，調節外周血淋巴細胞亞群，縮短病程，提高療效。但本研究樣本量較少，需要進一步增加樣本量并開展隨訪觀察。