丙酚替諾福韋聯合福辛普利治療乙型肝炎相關性IgA腎病療效分析

賴華梅 王俊 王鴻

臨床上針對乙型肝炎相關性IgA腎病有不同的診治方案。丙酚替諾福韋是近幾年出現治療乙型肝炎的藥物其對于乙型肝炎相關性IgA腎病聯合福辛普利治療效果目前尚不明確，本研究對丙酚替諾福韋聯合福辛普利治療乙型肝炎相關性IgA腎病療效進行分析。

資料與方法

一、納入標準

納入2019年4月至2020年1月在上海新華醫院崇明分院就診的乙型肝炎相關性IgA腎病患者75例。納入標準：①診斷符合中華醫學會制定的的《原發性IgA腎病診治循證指南(2016年)》[1]及2012年美國腎臟病學會頒布的《腎小球腎炎實踐指南》[2]中的IgA腎病診斷標準；②HBV DNA定量大于0；③經腎臟病理組織中找到乙型肝炎病毒。排除標準：①年齡<16歲或>65歲；②孕婦；③嚴重心功能、肝功能、呼吸系統功能不全；④合并其他類型急慢性腎臟疾病；⑤半年內有服用至腎損傷藥物或既往有服用腎損傷藥物腎功能持續未恢復者；⑥合并糖尿病；⑦合并其他風濕免疫性疾病；⑧合并其他非乙型肝炎病毒感染的病毒及細菌感染性疾病；⑨納入初始Lee分級小于IV級。

二、方法

將患者分為丙酚替諾福韋聯合福辛普利組(A組)37例，恩替卡韋聯合福辛普利組(B組)38例，所有患者治療周期為24周，A組有2例失訪，B組有1例失訪，最終納入72例患者，年齡為(21.79±1.25)歲，其中男性33例，女性39例。A組35例，B組37例。丙酚替諾福韋(韋立得，吉利德科學公司，H20180060)25 mg，1次/d，口服，福辛普利(蒙諾，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H19980197)20 mg，口服，1次/d，丙酚替諾福韋(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237)0.5 mg,1次/d，口服。在治療前及治療24周后分別對2組患者進行24小時尿蛋白定量、尿常規、腎臟病理組織穿刺活檢、白蛋白、腎功能、HBV DNA檢測。所有患者或患者監護人均簽署知情同意書并經醫院倫理委員會審核同意。

三、統計學方法

結 果

一、 兩組患者基線特征比較

二組在性別、年齡、24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、尿潛血人數占比、收縮壓、舒張壓、尿蛋白肌酐比、尿素氮、血清肌酐值、各項指標比較HBV DNA陽性例數等指標差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者基線情況比較

二、 兩組在治療12周后各項指標比較

治療12周后，兩組24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、HBV DNA陽性人數差異有統計學意義(均P<0.05)，而收縮壓、舒張壓、SCr、尿潛血(>2+)人數占比和尿素氮、Lee分級III級及以上人數占比兩者對比差異無統計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療12周后實驗室檢查結果比較

三、 兩組在治療24周后各項指標比較

二者在24小時尿蛋白定量、血清白蛋白、收縮壓、舒張壓、SCr、HBV DNA陽性人數占比、Lee分級III級及以上人數占比差異有統計學意義(均P<0.05)，而尿潛血>2+人數占比和尿素氮兩者對比差異無統計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療24周后實驗室檢查結果比較

討 論

抗HBV治療是乙型肝炎相關性IgA腎病治療中極其重要的一環，有研究認為替比夫定對于乙型肝炎相關性腎病患者腎功能恢復效果優于恩替卡韋及替諾福韋，但替比夫定容易產生耐藥性，同時抗HBV效果低于恩替卡韋及替諾福韋[3-5]。本研究中A組HBV DNA陽性例數低于B組，相對于恩替卡韋，丙酚替諾福韋抗HBV效果更為顯著，其對腎臟負擔較小且出現鈣磷失調的不良反應明顯低于替諾福韋[6-10]。本研究中，治療24周后，A組24小時尿蛋白定量、血清肌酐水平明顯低于B組，而血清白蛋白高于B組。針對乙型肝炎相關性腎病，抗HBV治療可以減少尿蛋白從而間接增加血清白蛋白水平，有研究顯示，丙酚替諾福韋比恩替卡韋對慢性腎臟疾病患者的HBV抑制和腎功能改善更為有效[11-14]。A組收縮壓及舒張壓水平低于B組，說明丙酚替諾福韋聯合福辛普利對患者血壓控制優于恩替卡韋聯合福辛普利的效果。

總之，丙酚替諾福韋聯合福辛普利對比恩替卡韋聯合福辛普利治療乙型肝炎相關性IgA腎病，丙酚替諾福韋聯合福辛普利具有更好的降低尿蛋白及控制患者血壓的效果，對于遠期治療效果，還需要進一步延長隨訪時間來明確。限于病例數有限，未來需要納入更多病例數來提高研究質量。