他克莫司聯合潑尼松治療狼瘡性腎炎的臨床效果

時業惠

(鞍山市岫巖滿族自治縣中心人民醫院腎內科，遼寧 鞍山 114300)

系統性紅斑狼瘡屬于一種自身免疫性疾病，會破壞機體B淋巴細胞功能，導致血液系統、神經系統、泌尿系統等多器官受累，其中以腎臟損傷最為常見。隨著疾病進展，會導致體液免疫系統紊亂，抗體和細胞因子水平升高，并發狼瘡性腎炎(LN)，導致患者死亡。以往治療中糖皮質激素聯合環磷酰胺是代表性一線治療藥物，可有效改善患者腎功能，遠期療效確切，但易發生免疫系統紊亂、肝毒性等不良反應。近年來，隨著研究的深入，糖皮質激素聯合免疫抑制藥物進行多靶點免疫抑制治療成為新型治療方式[1]，他克莫司屬于一種鈣調神經磷酸酶抑制劑，早期主要用于降低器官移植后排斥反應，近年來，發現其在LN治療中表現良好，且不良反應較低。基于此，本次研究對我院收治的部分LN患者應用他克莫司聯合潑尼松治療，臨床效果滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：將我院收治的122例LN患者采用隨機數字表法分為兩組(樣本采集時間2017年8月～2018年7月)，每組61例。觀察組男32例，女29例，年齡18～49歲，平均(28.02±3.02)歲,病程1～42個月，平均(20.54±5.68)月，病理類型：Ⅲ型16例，Ⅳ型32例，Ⅴ型13例；對照組男33例，女28例，年齡19～50歲，平均(29.11±2.98)歲，病程1～40個月，平均(22.95±6.24)月，病理類型：Ⅲ型14例，Ⅳ型35例，Ⅴ型12例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準：納入標準：①符合LN臨床診斷標準[2]；②患者及家屬知情并簽署同意書，經院醫學倫理委員會批準。排除標準：①肝功能異常患者；②神經系統疾病患者；③糖代謝異常孕產婦；④合并感染患者。

1.3方法：對照組采用環磷酰胺聯合潑尼松治療。環磷酰胺(廠家：瀚暉制藥有限公司，批號：國藥準字H22024183)靜脈沖擊治療，第1～6個月：1 g/m2·次，1次/月，第9個月：1 g/m2·次，1次/月；第12個月：1 g/m2·次，1次/月。潑尼松(廠家：濤生制藥有限公司，批號：國藥準字H3402009) 清晨口服，1.0 mg/kg·次，1次/d；治療6周后，每周總量減少5 mg；治療10周后，每周總量再減少2.5 mg；最終維持劑量5～10 mg/次。共治療12個月。

觀察組采用他克莫司聯合潑尼松治療。他克莫司(江蘇知原藥業有限公司；國藥準字H20193265) 空腹口服，0.1 mg/ kg·次，2次/d，治療1周后檢測藥物濃度，根據藥物濃度調整劑量。之后間隔3～4周進行藥物濃度檢測，保持血藥濃度為5～10 ng/ml。潑尼松用法和劑量同對照組，共治療12個月。

1.4療效判定標準：比較兩組患者治療效果、免疫功能指標(CD3+、CD4+、CD8+)改善情況、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、病情活動度評分、不良反應發生情況。治療效果判定標準如下：完全緩解：癥狀全部消失，ALB含量>35 g/L，24 h尿蛋白定量<0.4 g；部分緩解：ALB含量30 g/L～35 g/L，24 h尿蛋白定量降低超過基礎值的1/2，同時低于2.5 g/24 h；無效：ALB含量<30 g/L，24 h尿蛋白定量下降低于基礎值的1/2。治療總有效率=(完全緩解例數+部分緩解例數)÷總例數×100%。

病情活動度采用系統性紅斑狼疾病活動度評分量表(SLEDAI)進行判定，共105分，分數越高表示病情越嚴重。

2 結果

2.1兩組治療效果比較：兩組患者治療有效率組間差異顯著，有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組免疫情況比較：治療前，兩組患者免疫指標水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組CD8+、CD3+低于對照組，CD4+高于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組相關指標比較：治療前，兩組患者Scr、ALB、24 h尿蛋白定量水平無明顯差異(P>0.05)；治療后，觀察組ALB水平高于對照組，Scr、24 h尿蛋白定量水平低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組病情活動度比較：治療前，觀察組SLEDAI評分(16.62±4.67)分和對照組的(16.36±4.79)分相近，組間差異無統計學意義(t=0.235，P>0.05)；治療后，觀察組SLEDAI評分(5.76±1.61)分顯著低于對照組的(8.68±2.57)，組間差異有統計學意義(t=6.235，P<0.05)。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

表2 兩組免疫指標水平比較

表3 兩組相關臨床指標比較

2.5兩組不良反應情況比較：對照組發生肝、腎功能損傷4例，白細胞下降6例，感染5例；觀察組發生肝、腎功能損傷2例，白細胞下降2例，感染2例。對照組不良反應發生率24.59%(15/61)高于觀察組的9.84%(6/61)，組間差異有統計學意義(χ2=7.648，P<0.05)。

3 討論

LN為系統性紅斑狼瘡常見并發癥，具有反復發作、病情發展迅速等特點。臨床常采用免疫抑制、激素沖擊等方法治療，可最大限度保護患者腎功能，延緩病情發展，提高遠期存活率。研究[3]顯示，對于癥狀較輕患者，通過小劑量糖皮質激素可有效抑制花生四烯酸和白三烯合成，減少腫瘤壞死因子、白細胞介素等炎性因子釋放量，激活補體系統，臨床效果確切。但對于病情嚴重患者，由于存在較多免疫環節異常，因此需在糖皮質激素治療同時實施免疫抑制劑治療，進而有效降低免疫系統紊亂導致的多器官損傷。

近幾年，LN患者多采取糖皮質激素聯合環磷酰胺治療，通過抑制特異性抗原刺激淋巴細胞的母細胞補體活性和轉化能力，阻斷腎臟病變發展，實現對狼瘡活動控制。但環磷酰胺高劑量、長時間使用，因細胞毒性作用會出現骨髓抑制等不良反應，且停藥后復發概率較高。近年來，利用免疫抑制劑針對多靶點聯合療法成為 LN臨床治療的新方法。有研究指出[4]，此療法在發揮藥物協同作用的同時，可以降低單一藥物不良反應發生率，實現多靶點免疫抑制效應，如抗淋巴細胞增殖、抗炎性反應等。

本次研究觀察組有效率、ALB水平較對照組高，SLEDAI評分、Scr水平、24h尿蛋白定量均較對照組低。提示，他克莫司與潑尼松聯合治療可發揮協同作用，提升療效，有效控制病情。分析原因，他克莫司為大環內酯類抗生素，通過FK與蛋白生成復合物，降低磷脂酶活性，抑制T細胞活化，進而阻斷免疫細胞因子轉錄和合成[5]，減少嗜酸性細胞、肥大細胞釋放炎性介質。此外，他克莫司也能減少B細胞自身抗體產生，抑制Th2細胞分泌白細胞介素-10，降低機體免疫反應。本次研究中，觀察組CD8+、CD3+低于對照組，而CD4+高于對照組。提示，該治療方案可有效提升患者自身免疫力。分析原因，外周血淋巴細胞異常對LN疾病惡化具有重要推動作用，其中CD4+細胞是標記免疫系統受損物質，其數量越低表示免疫功能受損越嚴重；CD3+為成熟T淋巴細胞，CD8+細胞為抑制/毒殺細胞，二者水平降低表示免疫功能得到一定恢復。本次研究，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，提示他克莫司藥物毒性較小，具有較高用藥安全性。

綜上所述，他克莫司聯合潑尼松治療LN效果明確，可有效提升患者免疫力，且用藥安全。