齊拉西酮聯(lián)合奧氮平對(duì)老年精神分裂癥患者血糖及TC、TG、LDL-C 水平的影響

李雪冰

（大同市第六人民醫(yī)院精神二科，山西 大同 037001）

精神分裂癥是一種慢性且嚴(yán)重的精神障礙，其會(huì)產(chǎn)生思維混亂、個(gè)人行為異常等癥狀，且會(huì)引發(fā)多數(shù)老年患者代謝綜合征，使其體質(zhì)量迅速增加，而機(jī)體功能呈漸近性衰退，致使患者正常生活受到極大干擾。臨床多采用非典型抗精神病藥物，奧氮平作為氯氮平的衍生物，其作用于多種受體系統(tǒng)，具有廣泛的藥理學(xué)活性，該藥物可有效改善老年精神分裂癥患者認(rèn)知障礙，但奧氮平具備鎮(zhèn)靜作用，能降低患者日常活動(dòng)量，致使機(jī)體能量過剩，堆積體內(nèi)脂肪，進(jìn)而增加體質(zhì)量，引發(fā)血脂代謝異常[1]。齊拉西酮可降低患者食欲，并通過抑制去甲腎上腺素?cái)z取，促進(jìn)脂肪分解，因而對(duì)老年精神分裂癥患者體質(zhì)量及糖脂代謝等影響較小[2]。本研究旨在探討齊拉西酮聯(lián)合奧氮平對(duì)老年精神分裂癥患者血糖及總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平的影響，現(xiàn)作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料將2018 年1 月至2019 年12 月于大同市第六人民醫(yī)院就診的84 例老年精神分裂癥患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各42 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《精神分裂癥的治療指南》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無免疫系統(tǒng)疾病者；入院治療前1 個(gè)月均未服用抗精神病藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤且近3 個(gè)月內(nèi)接受放療、化療者；合并器質(zhì)性疾病者；依從性差、中途死亡或退出治療者等。對(duì)照組患者年齡62～80 歲，平均（70.63±3.24）歲；病程5～9 個(gè)月，平均（6.52±1.25）個(gè)月；男、女患者分別為23 例、19 例。觀察組患者年齡61～80 歲，平均（71.09±3.12）歲；病程5～10 個(gè)月，平均（6.60±1.01）個(gè)月；男、女患者分別為24 例、18 例。將兩組患者病程、年齡、性別等一般資料進(jìn)行對(duì)比分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。該研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者或家屬知情同意。

1.2 方法對(duì)照組患者給予奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052688，規(guī)格：5 mg/片）口服，5～10 mg/次，1 次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061142，規(guī)格：20 mg/粒）口服，80～120 mg/次，2 次/d。兩組患者均治療16 周。

1.3 觀察指標(biāo)①比較治療后兩組患者臨床療效，以陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[4]評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。治愈：治療后患者思維邏輯能力、軀體機(jī)能基本恢復(fù)，PANSS 評(píng)分降低≥75%；顯著進(jìn)步：治療后患者上述癥狀均明顯改善，PANSS 評(píng)分降低50%～74%；進(jìn)步：治療后患者上述癥狀略有改善，PANSS 評(píng)分降低25%～49%；無效：治療后患者癥狀均無改善且PANSS 評(píng)分較治療前降低＜25%[4]。總有效率=治愈率+顯著進(jìn)步率+進(jìn)步率。②分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血2 mL，采血后2 h 內(nèi)以3 000 r/min的速率離心5 min，分離血清，采用葡萄糖氧化酶法對(duì)兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h 血糖進(jìn)行檢測(cè)并比較，測(cè)量并比較兩組患者治療前后體質(zhì)量指數(shù)（BMI），BMI=體質(zhì)量（千克）/身高（米）的平方。③血液采集及血清制備同②，采用Beckmall Coulter 全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定并比較兩組患者治療前后血清TC、TG 及LDL-C 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)分析應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 血糖及BMI與治療前比，治療后對(duì)照組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖、BMI 均顯著升高，而觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；以上指標(biāo)觀察組治療前后對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

2.3 血清TC、TG、LDL-C 水平與治療前比，治療后兩組患者TC 及對(duì)照組患者TG、LDL-C 均顯著升高，觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

精神分裂癥發(fā)病機(jī)制尚未明確，有學(xué)者認(rèn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)皮質(zhì)下多巴胺系統(tǒng)活性的增強(qiáng)會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺（5-HT）興奮異常，進(jìn)而造成腦結(jié)構(gòu)部位出現(xiàn)異常[5]。臨床主要依靠藥物治療，奧氮平通過對(duì)5-HT、α-腎上腺素等受體產(chǎn)生拮抗作用，可減少老年患者條件性的回避反應(yīng)，在一定程度上降低老年患者精神分裂癥發(fā)病率，但易引其高血脂、高血糖等不良反應(yīng)，從而降低療效[6]。

齊拉西酮為新型的苯異噻唑哌嗪類藥物，其5-HT 受體、多巴胺-2 受體的親和力較高，且可抑制去甲腎上腺素、5-HT 再攝取，降低患者食欲，減少食物攝入量，改善奧氮平引起的高血脂等癥狀，同時(shí)能有效提高精神分裂癥老年患者的認(rèn)知能力，進(jìn)而減少其臨床癥狀；該藥物對(duì)組胺H1 受體及膽堿能受體親和力較小，因而較小程度影響精神分裂癥患者的血糖水平[7-8]。本研究顯示，觀察組患者治療后血糖水平及BMI 顯著低于對(duì)照組，且觀察組臨床總有效率較對(duì)照組高，表明齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥能調(diào)節(jié)患者血糖水平，提高治療效果。

血清TC、TG 水平升高表明高脂血癥化的嚴(yán)重程度，其與老年精神分裂癥患者病情程度呈正相關(guān)；血清LDL-C 可作為預(yù)測(cè)心血管疾病指標(biāo)，其水平升高表明精神分裂癥老年患者的危險(xiǎn)因素增加，精神分裂癥患者抑郁情緒與血脂水平存在相關(guān)性。齊拉西酮作為非典型抗精神病藥物，能改變脂肪細(xì)胞胰島素受體的數(shù)目和親和力，調(diào)節(jié)胰島素對(duì)脂代謝的作用，具有調(diào)節(jié)脂代謝指標(biāo)的作用[9]。觀察組患者治療后血清TC、TG、LDL-C 水平顯著低于對(duì)照組在本研究結(jié)果中顯示，表明齊拉西酮聯(lián)合奧氮平能調(diào)節(jié)精神分裂患者脂質(zhì)指標(biāo)水平，控制病情發(fā)展。

表2 兩組患者血糖及BMI 比較()

表2 兩組患者血糖及BMI 比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。BMI：體質(zhì)量指數(shù)。

表3 兩組患者血清TC、TG、LDL-C 水平比較(,mmol/L)

表3 兩組患者血清TC、TG、LDL-C 水平比較(,mmol/L)

注：與治療前比，*P ＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白。

綜上，齊拉西酮聯(lián)合奧氮平治療老年精神分裂癥療效顯著，同時(shí)可避免對(duì)患者機(jī)體的糖脂代謝指標(biāo)產(chǎn)生影響，值得進(jìn)一步深入探討。