奧氮平聯合舍曲林對老年頑固性抑郁癥患者神經功能的影響及安全性分析

金 瑩

（江陰市第三人民醫院精神科，江蘇 無錫 214400）

抑郁癥主要以情緒低落、消極、焦慮、疑病及運動遲滯為特征，可使患者的情緒、認知功能、動機行為發生紊亂，且老年人群發病率最高。有研究顯示，抑郁癥可使患者糖尿病、腦卒中、阿爾茨海默病及心臟猝死的發病風險增加，因此應采取有效措施進行預防[1]。舍曲林可緩解抑郁癥患者的癥狀，但其長期應用效果不明顯；奧氮平作為非典型抗精神病安定藥，其能與多巴胺受體、5-羥色胺（5-HT）受體和膽堿能受體結合，抑制5-HT 轉運體，達到抗焦慮和抑郁作用，且其見效快，安全性高，耐受性好[2]。本研究旨在探討奧氮平聯合舍曲林對老年頑固性抑郁癥患者神經功能的影響及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將江陰市第三人民醫院2017 年1 月至2019 年2 月收治的58 例老年抑郁癥患者按隨機數字表法分為對照組（29 例）與治療組（29 例）。本研究通過院內倫理委員會批準。對照組男、女患者分別為17 例、12例；病程1.5～3.0 年，平均（2.23±0.45）年；年齡63～71 歲，平均（67.19±3.12）歲。治療組男、女患者分別為16 例、13例；病程1.0～3.0年，平均（2.15±0.52）年；年齡62～70歲，平均（66.62±3.22）歲。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：參照《中國抑郁障礙防治指南》[3]中關于抑郁癥的診斷標準；近1 周未服用其他抗精神病藥物者；符合上述標準者等。排除標準：伴有嚴重心血管疾病者；對鹽酸舍曲林、奧氮平藥物過敏者；不配合完成治療者等。

1.2 方法對照組患者給予鹽酸舍曲林膠囊（江蘇聯環藥業藥業有限公司，國藥準字H20080312，規格：50 mg/粒）口服治療，早上服用，150 mg/次，1 次/d。治療組患者在對照組的基礎上聯合奧氮平片（江蘇豪森藥業有限公司，國藥準字H20052688，規格：5 mg/片）口服治療，晚上服用，10 mg/次，1 次/d。2 周為1 個療程，兩組患者均進行2 個療程的治療。

1.3 觀察指標①參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[4]對兩組患者治療后臨床療效進行比較，顯效：患者情緒低落、消極、焦慮、疑病等臨床癥狀消退，且血清因子水平及神經相關因子水平基本正常；有效：患者情緒低落、消極、焦慮、疑病臨床癥狀基本消退，且血清因子水平及神經相關因子水平有所好轉；無效：患者情緒低落、消極、焦慮、疑病等癥狀均未達到上述治療效果。總有效率=顯效率+有效率。② 對兩組患者治療前后神經功能進行比較。神經功能因子包括血清腦源性神經營養因子（BDNF）、同型半胱氨酸（Hcy）、髓鞘堿性蛋白（MBP）、S100B 蛋白，采集兩組患者靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，使用酶聯免疫吸附法進行檢測。③對兩組患者治療期間產生的不良反應進行比較，包括口干、睡眠障礙、頭暈等。

1.4 統計學方法采用SPSS 20.0 統計軟件分析數據，臨床療效與不良反應發生情況采用[例(%)]表示，行χ2檢驗；BDNF、Hcy、MBP、S100B 蛋白水平以()表示，采用t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效兩組患者臨床總有效率分別為96.55%、72.41%，治療組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 神經營養因子水平與治療前比，治療后兩組患者血清BDNF 水平升高，治療組高于對照組；而血清S100B、MBP、Hcy 水平較治療前均下降，且治療組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應兩組患者在治療期間不良反應總發生率分別為6.90%、27.59%，治療組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者神經營養因子水平比較()

表2 兩組患者神經營養因子水平比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。MBP：髓鞘堿性蛋白；BDNF：腦源性神經營養因子；Hcy：同型半胱氨酸。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

抑郁癥發病機制較為復雜，患者自身、社會心理、外界環境、遺傳基因等都可引發抑郁癥。研究認為，產生抑郁癥的主要原因與神經遞質的釋放量有關，其中包括多巴胺、5-HT等遞質含量較少或神經功能不全[5]。舍曲林是治療抑郁癥在臨床上廣泛應用的藥物，它可抑制5-HT 在血小板中的吸收，增加5-HT 含量，起到抗抑郁癥的作用，但患者可能會出現惡心、頭腦昏沉等不良反應，治療效果不理想。

奧氮平可抑制5-HT 與多巴胺受體對神經遞質的攝取，有效控制患者的抑郁狀態，其可抑制膽堿活性，促進釋放膽堿受體，有利于抑郁癥狀緩解[6]。奧氮平與舍曲林的不同之處在于，其口服后可快速達到濃度高峰，且選擇性高、不良反應較小，可明顯消除患者不良情緒，同時提高患者的睡眠質量，并改善患者精神狀態。本研究結果顯示，治療后治療組臨床總有效率高于對照組，而不良反應總發生率低于對照組，表明奧氮平與舍曲林聯合可有效緩解抑郁癥的臨床癥狀，且安全性高，與苗琦[7]研究結果一致。

腦細胞受到損傷后，神經相關因子可通過受損血腦屏障到達血液中進行循環，BDNF 能夠促進神經元的生長，防止神經元受損，其水平下降會導致神經元受損，加重抑郁癥病情；Hcy 水平升高能誘發抑郁癥產生；MBP 水平與患者抑郁程度呈正相關；S100B蛋白作為星形膠質源細胞營養因子，與抑郁癥患者抑郁程度成正相關。奧氮平可通過減少多巴胺神經元的放電速度，將對運動神經的影響減到最小傷害程度，提高治療效果[8-9]。本研究結果中，治療后治療組血清BDNF 水平較對照組高；而血清Hcy、S100B 蛋白、MBP水平較對照組低，表明奧氮平聯合舍曲林能減輕腦神經系統損傷，改善患者神經功能。

綜上，奧氮平聯合舍曲林可明顯改善老年頑固性抑郁癥患者臨床癥狀，調節神經功能因子，促進腦神經細胞恢復，減輕腦神經系統損傷，臨床療效顯著提高，且安全性高，值得臨床推廣應用。