玻璃酸鈉聯合塞來昔布對老年膝骨關節炎術后膝關節功能及膝關節液TNF-α、IL-6、IL-1 水平的影響

董 祥

（東部戰區總醫院骨科，江蘇 連云港 210002）

老年膝骨關節炎是一種累及骨、滑膜及關節周圍組織的疾病，其發病率與年齡呈正相關，65 歲以上的老年群體為該疾病的高發人群，主要臨床癥狀為關節腫脹、疼痛、活動受限、軟骨變形等，嚴重威脅患者的生命安全[1]。臨床常以關節鏡手術治療該疾病，術后給予塞來昔布治療，其屬于非甾體類的消炎藥物，可起到消炎、鎮痛、退熱作用，但對于重度患者療效并不理想，且可產生腹瀉、頭暈、頭疼等不良反應。而玻璃酸鈉是關節軟骨和滑液的主要成分，其可在關節軟骨面形成黏彈性保護膜，從而保護軟骨組織，常用于治療關節攣縮疾病[2]。本文旨在探討玻璃酸鈉聯合塞來昔布對老年膝骨關節炎患者術后膝關節功能及膝關節液腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-1（IL-1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取東部戰區總醫院2018 年2 月至2020年2 月收治的85 例老年膝骨關節炎患者，按隨機數字表法分為對照組（42 例）和試驗組（43 例）。對照組患者中男性22 例，女性20 例；年齡60～75 歲，平均（66.32±3.25）歲；病程1～11 年，平均（7.23±1.14）年；發病部位：左膝17 例，右膝15 例，雙膝10 例。試驗組患者中男性24 例，女性19 例；年齡60～78 歲，平均（65.98±3.17）歲；病程1～12 年，平均（6.97±1.02）年；發病部位：左膝13 例，右膝19 例，雙膝11 例。兩組患者一般資料經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者或家屬知情同意，且本研究經院內醫學倫理委員會批準。診斷標準：參照《骨關節炎診治指南（2007 年版）》[3]中的相關診斷標準。納入標準：符合上述診斷標準者；近1 個月未接受相關治療者；無骨腫瘤、骨質疏松等疾病者等。排除標準：患有肝腎功能異常者；患有精神疾病者；對本研究用藥過敏者等。

1.2 方法兩組患者均行關節鏡手術：患者取仰臥位，麻醉后行關節鏡入路觀察病變組織及受損情況，削除增生滑膜，切除游離的軟離鼓面、骨贅，整修受損關節及半月板。對照組患者術后口服塞來昔布膠囊（江蘇正大清江制藥有限公司，國藥準字H20193414，規格：0.2 g/粒）治療，0.2 g/次，2 次/d。試驗組患者在此基礎上在關節腔內注射玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準字H20051837，規格：2 mL：20 mg）治療，2 mL/次，1 次/周。兩組患者均持續治療4 周。

1.3 觀察指標①記錄并對比兩組患者的首次下床活動時間、住院時間等臨床情況。② 對兩組患者治療前后采用視覺模擬疼痛量表（VAS）[4]進行評估：總分10 分，分值越高表明疼痛度越高；采用膝關節功能（Lysholm）評分[5]評估膝關節功能：總分100 分，分值越高表明膝關節功能恢復越好。③采集治療前后兩組患者膝關節液5 mL，以3 000 r/min 離心10 min，收集上清液，采用酶聯免疫吸附法測定膝關節液TNF-α、IL-6、IL-1 水平。

1.4 統計學方法使用SPSS 21.0 統計學軟件分析，計量資料使用()表示，行t檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床情況治療后試驗組患者的均首次下床活動時間、住院時間均短于對照組患者，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床情況比較(,d)

表1 兩組患者臨床情況比較(,d)

2.2 膝關節功能與疼痛與治療前比，治療后兩組患者VAS 評分均降低，且試驗組低于對照組；而Lysholm評分均升高，且試驗組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者膝關節功能與疼痛比較(,分)

表2 兩組患者膝關節功能與疼痛比較(,分)

注：與治療前比，*P ＜0.05。VAS：視覺模擬疼痛量表；Lysholm：膝關節功能。

2.3 膝關節液TNF-α、IL-6、IL-1 水平與治療前比，治療后兩組患者膝關節液TNF-α、IL-6、IL-1 水平均降低，且試驗組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

3 討論

老年膝骨關節炎屬于骨科疾病，其主要由軟骨細胞、軟骨下骨質及軟骨基質降解等硬化引起，可造成半月板磨損破裂、軟骨組織破壞及慢性炎癥等。關節鏡手術是一種微創手術，可通過清除增生組織和游離體，修復半月板，清洗關節腔來改善關節的內部環境，改善關節功能。術后塞來昔布治療可通過抑制環氧化酶-2，進而減少前列腺素生成，達到抗炎消腫目的，但長期使用該藥物易引起消化不良、腹痛等不良反應，同時可對患者的胃腸道、凝血功能、腎臟系統等造成損傷。

玻璃酸鈉對關節軟骨具有保護、潤滑作用，可有效減少軟骨細胞的凋亡，降低軟骨基質降解，且術后給予玻璃酸鈉治療可填補術后患者關節內滑液的“真空”間隙，并誘導滑膜α 細胞分泌內源性透明質酸鈉，維持正常成分，同時還可屏蔽痛覺感受器，進而減輕疼痛，緩解臨床癥狀[6]。本研究表明，治療后試驗組患者首次下床活動時間、住院時間均短于對照組，且VAS 評分低于對照組，Lysholm 評分高于對照組，提示玻璃酸鈉聯合塞來昔布可改善老年膝骨關節炎患者術后的膝關節功能，促進病情恢復。TNF-α 可促進軟骨細胞合成和破壞骨細胞吸收，其水平上升可加重病情；IL-6 水平升高可加重炎癥反應；IL-1 可促進滑膜細胞和淋巴細胞增殖、分化，其水平升高可引發滑膜的炎癥反應。關節鏡手術后向患者關節腔內注射玻璃酸鈉，可修復患者生理屏障，對關節軟骨基質起到防止丟失及恢復作用，并穩定患者關節處的關節滑液流變學，從而抑制基質酶的降解及組織炎癥擴散，保護關節軟骨組織[7]。本研究表明，治療后試驗組患者膝關節液TNF-α、IL-6、IL-1 水平低于對照組，提示玻璃酸鈉聯合塞來昔布可有效降低老年膝骨關節炎患者術后膝關節液TNF-α、IL-6、IL-1 水平，從而抑制炎癥反應。

表3 兩組患者膝關節液TNF-α、IL-6、IL-1 水平比較(,pg/mL)

表3 兩組患者膝關節液TNF-α、IL-6、IL-1 水平比較(,pg/mL)

注：與治療前比，*P ＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6；IL-1：白介素-1。

綜上，玻璃酸鈉聯合塞來昔布可改善老年膝骨關節炎患者術后膝關節功能，同時降低患者膝關節液TNF-α、IL-6、IL-1 水平，抑制炎癥反應，值得臨床推廣應用。