益氣養陰湯聯合厄洛替尼對中晚期肺腺癌患者免疫功能的影響

劉 亮

（成都市第一人民醫院呼吸內科，四川 成都 610016）

肺腺癌屬于肺癌的一種，近年來其發病率逐漸升高。由于患者發病癥狀較為隱匿，多數患者在確診時已處于中晚期，應對患者實施分子靶向藥物進行治療。厄洛替尼屬于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，其主要攻擊靶點是表皮生長因子受體，可有效治療非小細胞肺癌，但是，由于表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑毒性較大，不良反應較為明顯，對于部分患者來說，耐受性不高，導致治療效果受限[1]。中醫理論將中晚期肺腺癌辨證為精氣虧損，濕熱阻遏脾胃，應予以健脾化濕的治療原則。益氣養陰湯的組方主要包括黃芪、南沙參等，具有養陰潤肺、清熱解毒之功效；與厄洛替尼聯用，具有減毒增效的作用[2]。本研究旨在探討益氣養陰湯聯合厄洛替尼對中晚期肺腺癌患者免疫功能的影響，現將研究結果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取成都市第一人民醫院2019 年4 月至2020 年3 月收治的56 例中晚期肺腺癌患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各28 例。對照組患者中男、女性患者分別為16 例、12 例；年齡56～78 歲，平均（62.54±2.12）歲；Ⅲb 期18 例，Ⅳ期10 例。觀察組患者中男、女性患者分別為17 例、11 例；年齡56～78 歲，平均（62.55±2.13）歲；Ⅲb 期17 例，Ⅳ期11 例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本院醫學倫理委員會審核并批準此研究，患者或家屬對本研究知情同意。診斷標準：西醫診斷標準：參照《現代肺癌診斷與治療》[3]中關于中晚期肺腺癌的診斷標準；中醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]中關于氣陰兩虛證的診斷標準。納入標準：符合上述中西醫診斷標準者，病理或者細胞學檢查確診；拒絕放射治療、手術、化學治療；適用靶向藥物治療；卡式行為狀態（KPS）評分[5]＞70 分；無明顯骨髓、肝腎、心臟功能異常。排除標準：病灶不能測量；既往實施了小分子酪氨酸激酶抑制劑治療者。

1.2 方法對照組患者給予鹽酸厄洛替尼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字J20170030，規格：150 mg/片）150 mg/次，1 d/次，于飯后2 h 或者飯前1 h 口服，至患者無法耐受，或者至病情進展，停止應用藥物。觀察組患者在對照組的基礎上聯合益氣養陰湯治療，其組方包括：南沙參18 g，黃芪30 g，炒白術15 g，麥冬15 g，魚腥草15 g，山藥15 g，炙甘草9 g，瓜蔞皮12 g，水煎后用藥，1 劑/d，2 次/d，分早晚用藥。若患者陰虛重，增加天冬、北沙參、百合、玄參等藥物；若患者內熱，增加胡黃連、銀柴胡等藥物；若患者咳痰、咳嗽，增加貝母、桔梗、款冬花等藥物；若患者納差，增加炒麥芽、焦山楂、陳皮等。兩組患者治療周期均為2 個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者臨床療效，分為完全緩解、部分緩解、穩定、進展。所有病灶基本消失且維持時間在4 周以上為完全緩解；腫瘤縮小50%以上且維持4 周以上為部分緩解；腫瘤縮小不足50%或者增大不足25%或者無明顯變化為穩定；其他情況為進展。總有效率=完全緩解率+部分緩解率[4]。②比較兩組患者氣陰兩虛證積分療效。根據氣陰兩虛證癥狀分級標準對氣陰兩虛證積分下降率進行計算，積分下降率=（治療前積分－ 治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：積分下降率在66.7%以上；有效：積分下降率為33.3%～66.7%；無效：積分下降率在33.3%以下。總有效率=顯效率+有效率。③比較兩組患者免疫功能指標的變化。分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，使用流式細胞儀檢測外周血CD3+百分比、CD4+百分比、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值。④比較兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括血小板減少、白細胞減少、腹瀉等。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0 統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以() 與[例(%)]表示，組間比較分別采用t與χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 氣陰兩虛證積分療效觀察組患者陰兩虛證積分總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氣陰兩虛證積分療效比較[例(%)]

2.3 免疫功能兩組患者治療后CD8+百分比相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）；與治療前比，治療后觀察組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較()

表3 兩組患者免疫功能比較()

注：與治療前比，*P ＜0.05。

2.4 不良反應觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

目前臨床主要采用化學治療、手術治療、分子靶向治療等治療中晚期肺腺癌，其中分子靶向藥物是通過阻斷患者腫瘤細胞增殖過程中因子、受體、蛋白、酶、基因等發揮治療作用，以上均屬于特異性生長靶點，可對腫瘤起到抑制或者間接殺死作用。厄洛替尼屬于一種表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，可用于治療轉移性非小細胞肺癌患者，也可以用于治療表皮生長因子受體突變陽性晚期患者，是一線治療藥物，但是，應用此藥物一段時間之后，腫瘤細胞會產生耐藥性，會導致患者發生嚴重并發癥，包括胃腸道毒性、皮疹、心血管毒性等[6]。

在中醫上，肺腺癌屬于“息澤”“肺積”等范疇，其中肺為嬌臟，肺臟不耐熱、不耐寒，易受燥熱侵襲。對于煙毒來說，可對患者肺之氣陰造成首犯，可導致患者煉液成痰，在痰瘀互結情況之下，可導致患者發生癌癥，若長時間存在癥狀，可導致患者耗氣傷津、氣陰雙虧。因此氣陰虧虛是肺癌的基本證型，且貫穿于疾病的整個過程，應以益氣養陰、補氣扶正為治療原則。益氣養陰湯中，黃芪可發揮益氣固表的功效；南沙參具有益胃生津、養陰潤肺、清肺化痰的功效；山藥、白術可發揮培土生金、益氣健脾的功效；麥冬則潤肺清心、養陰生津，可發揮益氣養陰的功效；魚腥草清熱解毒、消癰排膿；瓜蔞皮清化熱痰、利氣寬胸；炙甘草補中益氣、調和諸藥，陰虛重者加天冬、北沙參、百合、玄參等可養陰增液；內熱者加胡黃連、銀柴胡可清熱解毒；咳痰、咳嗽者加貝母、桔梗、款冬花可潤肺止咳、理氣化痰；納差者加炒麥芽、焦山楂、陳皮等可健脾消食[7]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者臨床總有效率、氣陰兩虛證積分總有效率均高于對照組，表明益氣養陰湯聯合厄洛替尼可有效緩解中晚期肺腺癌患者的臨床癥狀，減輕氣陰兩虛證候。

中晚期肺腺癌患者的免疫狀態極易出現紊亂及低下的狀況，且腫瘤的發展、預后與免疫功能有著重要的關系。機體T 細胞亞群可起到維持正常的免疫功能的作用，CD4+可直接殺傷腫瘤細胞；CD8+則為抑制性T 細胞；CD4+/CD8+比值下降則表明機體細胞免疫功能下降。現代藥理學研究表明，黃芪中的黃芪多糖可通過活化中性粒細胞，使非特異性免疫增強，進而起到調節細胞免疫功能的作用；南沙參中的三萜皂苷可提高細胞免疫和非特異性免疫，具有調節免疫平衡的作用；白術中的白術多糖對機體免疫功能指標具有促進作用[8-10]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均高于對照組；觀察組患者的不良反應總發生率低于對照組，表明益氣養陰湯聯合厄洛替尼可通過改善機體免疫功能，提高治療治療效果，且安全性較高。

綜上，中晚期肺腺癌治療過程中應用益氣養陰湯聯合厄洛替尼治療的臨床療效顯著，可明顯改善患者氣陰兩虛證積分療效及免疫功能，且安全性較高，臨床值得推廣。