生長因子治療周圍神經(jīng)損傷的療效觀察

葛曉峰，陳曦

（1.吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 132000；2.吉林市中心醫(yī)院，吉林 吉林 132000）

0 引言

周圍神經(jīng)損傷是當(dāng)前臨床上經(jīng)常會出現(xiàn)的病癥，在進行損傷之后假如無法及時有效的對其進行修復(fù)，損傷神經(jīng)支配區(qū)肌肉自然胡出現(xiàn)萎縮，最終會導(dǎo)致患者的神經(jīng)肌肉功能存在障礙，這樣的狀況會為患者后續(xù)的康復(fù)帶去十分不利的影響，所以選擇及時并且可行的修復(fù)形式是大勢所趨[1]。當(dāng)前，對于周圍神經(jīng)損傷進行治療的方式有很多，其中神經(jīng)生長因子是其中比較有潛力的一種干預(yù)方式。雖然神經(jīng)生長因子療法當(dāng)前正處在起步發(fā)展階段，可是其自身能夠推進神經(jīng)再生的作用已經(jīng)獲得了相關(guān)研究人員的關(guān)注與重視。所以，本研究使用隨機對照的實驗方式，對于神經(jīng)生長因子在周圍神經(jīng)損傷進行治療上的臨床療效給予分析和總結(jié)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取我院2018年6月至2019年12月收治的120例周圍神經(jīng)損傷患者，隨機方式將其分成實驗組和對照組各60例，試驗組中男34例，女26例，年齡18～49歲，平均（40.50±5.6）歲。對照組中男32例，女28例；年齡19～50歲，平均（41.26±5.8）歲。這兩組患者無論是在性別和年齡亦或是病變部位進行對比存在的差異都無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 研究方法。全部研究患者在入院的時候都使用神經(jīng)修復(fù)的干預(yù)措施，使用常規(guī)的神經(jīng)外膜束膜的一種縫合方式，并且使用8到0無創(chuàng)的一種尼龍針線去完成對神經(jīng)端的縫接。最后使用石膏將患側(cè)肢體6周左右進行有效的固定。在進行手術(shù)之后，對照組使用的是一種常規(guī)的維生素B12，500μg完成肌內(nèi)注射，1次/d，整個治療的療程為一個月。試驗組使用的是當(dāng)前我國比較流行的一種注射用藥鼠NGF18μg，選擇2 mL注射器去完成肌內(nèi)注射，1次/d，療程為一個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 疼痛評價：使用視覺去完成疼痛量表的模擬并且使用VAS對神經(jīng)疼痛情況進行模擬。其中VAS降低＞80%表示顯效；改善率20%～80%則代表有效；小于20%則代表無效；VAS分值提升的患者則發(fā)展惡化。

1.3.2 麻木的評價：使用四級分法：患者自身并未產(chǎn)生任何麻木癥狀則確認為無；偶爾產(chǎn)生麻木癥狀則屬于輕度；麻木癥狀較為持續(xù)，可是將注意力分散之后則不明顯者作為中度；在麻木在不管何種情況都保持存在則為重度。在麻木當(dāng)前的級別減少超出2個級別的患者則屬于顯效；在麻木的級別減少超出1個級別的患者則顯示為有效；在麻木其級別并未獲得改善則代表無效；在麻木其自身級別提升者則視為惡化。使用MedeleSynergy肌電圖儀測量每組神經(jīng)當(dāng)?shù)幕謴?fù)率和神經(jīng)電位實際的恢復(fù)情況。在手術(shù)之后一個月對其進行對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析。數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS 18.0軟件對其進行分析，統(tǒng)計檢驗全部使用的是雙側(cè)檢驗，計數(shù)資料使用的構(gòu)成比去完成描述，計量資料則使用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差去對其進行描述，非正態(tài)分布資料選擇的是中位數(shù)和百分位數(shù)去完成相關(guān)描述。并且完成正態(tài)分布與方差齊性的檢驗。計數(shù)資料結(jié)局主要使用卡方檢驗；計量資料結(jié)局使用t檢驗或者是使用U去進行檢驗。臨床療效分析主要是使用Radit分析。P＜0.05存在差異具備一定的統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組疼痛緩解情況進行對比。實驗組疼痛改善總有效率高于對照組具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組疼痛改善情況比較[n（%）]

2.2 兩組麻木緩解情況對比。實驗組麻木緩解總有效率高于對照組具備統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組麻木緩解情況對比[n（%）]

3 討論

目前，大量的動物實驗表明，神經(jīng)生長因子可以有效修復(fù)受損的周圍神經(jīng)，不僅具有營養(yǎng)作用，還可以促進神經(jīng)再生。根據(jù)當(dāng)前研究人員進行的研究，神經(jīng)生長因子起到的作用主要包含了以下的幾點內(nèi)容：首先，它能夠?qū)Ω杏X神經(jīng)元起到有效的保護：并且患者周圍神經(jīng)受到傷害最為直接的結(jié)果就是其神經(jīng)元細胞出現(xiàn)死亡。分化并且成熟的神經(jīng)元其無法進行增殖，同時細胞數(shù)量的不斷減少還會對神經(jīng)損傷的恢復(fù)產(chǎn)生影響。神經(jīng)生長因子能夠很好的對周圍神經(jīng)損傷之后其感覺神經(jīng)元不受到變性死亡提供保障，同時還能夠盡可能的讓其自身的神經(jīng)纖維再生的物質(zhì)基礎(chǔ)得到改善，通過這樣的方式讓神經(jīng)元能夠快速恢復(fù)。有效的讓運動纖維能夠快速再生：研究顯示，在坐骨神經(jīng)受到傷害的大鼠其肌內(nèi)完成神經(jīng)生長因子額度注射可能夠在電子顯微鏡下非常明確的看到再生神經(jīng)髓鞘軸突其數(shù)量在不斷的提升并且神經(jīng)髓鞘也會不斷的變厚，神經(jīng)髓鞘自身的排列十分的密集。通過肌電圖還能夠看出，再生運動纖維進行傳導(dǎo)的速度有著明顯的提升。當(dāng)然，神經(jīng)生長因子不但能夠讓運動神經(jīng)元得到滋養(yǎng)，還能夠讓受到損傷之后的神經(jīng)鳥氨酸代謝產(chǎn)物多胺快速的合成，這樣的一種情況能夠讓運動軸突并且延伸同時還能更讓運動神經(jīng)元能夠得到存活[2-3]。

關(guān)于周圍神經(jīng)損傷的機制以及損傷之后再生的機制以及修復(fù)技術(shù)的研究當(dāng)前已經(jīng)有了100多年的歷史。周圍神經(jīng)產(chǎn)生損傷之后，損傷遠端會出現(xiàn)Wallerian變性即：神經(jīng)軸突壞死和髓鞘分解消失以及神經(jīng)鞘膜增生等不同的改變，近端軸突也產(chǎn)生與其類似的變化，可是只是局限在郎飛結(jié)內(nèi)。在這一過程里會出現(xiàn)Schwann細胞反應(yīng)性增殖和吞噬細胞聚積于受損神經(jīng)處，同時其還會非?；钴S的吞噬清除變性壞死的軸突以及髓鞘碎片。基底膜中的髓鞘碎片在被巨噬細胞清除之后，在重建的基底膜管中，增殖的雪旺細胞能夠排列成一種細胞索（Bungner氏帶），這樣的一種方式能夠讓損傷近端再生軸索長入。在出現(xiàn)損傷的數(shù)小時，近端軸突還可以再生出芽，芽中充滿微管伴和線粒體以及神經(jīng)絲與管泡結(jié)構(gòu)。這個時候，雪旺細胞核里染色體分散，胞漿其中包含線粒體和多聚核糖體，基指狀突起和外側(cè)的基底膜開始慢慢的包繞再生芽之后發(fā)育成為一種無髓或者是有髓的纖維。其中比較典型的周圍神經(jīng)其進行再生的過程能夠被分成以下的幾點內(nèi)容：①周圍神經(jīng)出現(xiàn)損傷可能是因為神經(jīng)元胞體存活而使得神經(jīng)元胞體出現(xiàn)逆行性反應(yīng)后其自身的功能得到恢復(fù)，并且把近端軸突尖部的再生以及出芽過程給予啟動；②胞體近端軸突其完成出芽與延伸，除此之外就是近端再生軸突在適宜的微環(huán)境和相關(guān)的條件下，長入相對遠端雪旺氏細胞基膜管里，并且其自身還可能會被持續(xù)的延長至神經(jīng)末梢，最后再次與相應(yīng)的末梢靶器官恢復(fù)讓其可以構(gòu)成突觸聯(lián)系，重建其穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)特征和生理特征使其最后變得更加的成熟；③神經(jīng)針對末梢靶器官再次支配持續(xù)的恢復(fù)因軸突斷裂失神經(jīng)支配而出現(xiàn)的結(jié)構(gòu)上轉(zhuǎn)變。

結(jié)果表明，NGF對周圍神經(jīng)損傷患者具有良好的治療作用。NGF在正常分化和發(fā)育以及成熟，維持功能也存活以及修復(fù)周圍神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)元損傷期間具有神經(jīng)元營養(yǎng)和突觸生長的雙重作用。研究表明，NGF可以作用于雪旺氏細胞，可以促進雪旺氏細胞的增殖，還可以促進軸突的成熟和恢復(fù)，從而達到修復(fù)神經(jīng)的作用。在這項研究中，神經(jīng)生長因子對神經(jīng)損傷后的感覺功能，運動功能，臨床療效和肌電圖恢復(fù)具有治療作用。目前，關(guān)于NGF如何改善患者疼痛的原因尚無共識。研究發(fā)現(xiàn)，在大鼠坐骨神經(jīng)慢性壓迫性損傷模型中，神經(jīng)損傷后立即鞘內(nèi)注射恩經(jīng)復(fù)（0.5μg/h），可以在術(shù)后5天內(nèi)消除溫度和機械感覺，推測NGF疼痛改善通過阿片樣物質(zhì)系統(tǒng)起作用。外源性NGF可能通過改變膽囊收縮素的水平并增強阿片樣物質(zhì)系統(tǒng)的敏感性來起到止痛作用[4-5]。

本文的結(jié)果表明，神經(jīng)生長因子可以有效改善患者的疼痛和麻木，并可以促進神經(jīng)纖維修復(fù)和電生理功能。在未來的研究中，有必要進一步擴大樣本并深入確定神經(jīng)生長因子的臨床療效。