托吡酯聯合丙戊酸鈉治療癲癇患者的療效及對睡眠質量的影響

梁艷，劉肖，邱敬錦，鄧莉

（廣東省信宜市人民醫院神經內科二區，廣東宜信 525300）

癲癇是神經內科常見的慢性腦功能障礙性疾病，會持續性反復損害大腦功能， 患者常會出現昏厥、抽搐、痙攣等臨床癥狀，具有重復性、發作性、短暫性、刻板性特征。 相關統計研究表明，癲癇患者中超過30%的患者存在睡眠障礙情況[1]。因此，在對該病患者進行治療時也需要注意改善患者的睡眠障礙。 目前，臨床治療癲癇仍以控制患者癲癇發作為目標，對于病因不明的癲癇患者多是給予藥物治療，丙戊酸鈉是治療該病的常用藥物，其作為一種廣譜傳統抗癲癇藥，可控制疾病反復發作[2]。但為了獲得更為理想的效果，臨床多建議選擇聯合用藥方案。托吡酯作為一種新型抗癲癇藥物，有研究報道[3]，該藥物在聯合丙戊酸鈉時療效可靠。為此，該研究將該院神經內科2019年1月—2020年7月收治的82 例癲癇患者作為對象， 對托吡酯聯合丙戊酸鈉的臨床治療價值展開分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院神經內科收治的82 例癲癇患者， 依據隨機數字表法分為對照組41 例與研究組41 例。對照組中男性患者25 例、女性患者16 例；年齡25～60 歲，平均（37.25±2.15）歲；病程1～12年，平均（5.01±1.02）年；發作類型：精神運動性發作13 例、強直陣攣性發作15 例、小發作8 例、其他5 例。 研究組中男性患者24 例、女性患者17 例；年齡26～61 歲，平均（38.01±2.17）歲；病程1～10年，平均（5.15±0.96）年；發作類型：精神運動性發作14 例、強直陣攣性發作13 例、小發作10 例、其他4 例。兩組患者年齡、病程、發作類型等一般資料比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已通過院內倫理委員會審核批準，且患者均對該研究內容知情。

1.2 納入及排除標準

納入標準：（1）患者均符合《神經病學：癲癇和發作性疾病》[4]中癲癇的診斷標準；（2）年齡≥18 歲；（3）同意參與研究；（4）配合治療。

排除標準：（1）對該研究所用藥物存在過敏史；（2）處于妊娠期及哺乳期婦女；（3）合并其他精神疾病；（4）中途退出研究者。

1.3 方法

對照組采用丙戊酸鈉 （湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020873，規格：0.1 g/片）治療，首次使用劑量維持在0.2 g/次，1 次/d，治療2周后根據患者病情變化及耐受情況增加至每天0.4～0.6 mg，2 次/d。

研究組在對照組基礎上聯合托吡酯（西安楊森制藥有限公司， 國藥準字H20020555， 規格：25 mg）治療，50 mg/次，2 次/d。

兩組均連續治療6 個月。

1.4 觀察指標

（1）療效：具體判定標準如下：治療后，患者癲癇發作次數減少＞80%，臨床癥狀基本消失為顯效；治療后，患者癲癇發作次數減少≥60%但≤80%，臨床癥狀明顯改善為有效；治療后，患者癲癇發作次數減少＜60%或者增加， 臨床癥狀改善不明顯或加重為無效。治療總有效率=（總例數－無效例數）/總例數×100.0%。

（2）睡眠質量：根據匹茲堡睡眠質量指數量表（pittsburgh sleep quality index，PSQI） 評價患者治療前后的睡眠質量，該量表包含睡眠效率、入睡時間及睡眠時間等7 個項目，滿分21分，得分超過7分說明有明顯的睡眠障礙情況，得分越高說明睡眠質量越不理想。

（3）癥狀改善情況：記錄患者癲癇發作持續時間、發作控制時間和意識恢復時間。

（4）記錄治療期間患者的不良反應發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，采用t 檢驗；計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效組間對比

兩組治療總有效率比較， 研究組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 睡眠質量組間對比

治療前，兩組PSQI 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組PSQI 評分低于治療前，且研究組PSQI 評分低于對照組， 組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后睡眠質量比較[（±s），分]

表2 兩組治療前后睡眠質量比較[（±s），分]

研究組（n=41）對照組（n=41）t 值P 值組別10.12±3.1010.25±3.040.5820.125治療前6.05±1.367.49±2.344.1150.000治療后6.2315.4730.0000.000 t 值 P 值

2.3 癥狀改善情況組間對比

研究組癲癇發作持續時間、發作控制時間及意識恢復時間均短于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組癥狀改善情況比較（±s，min）

表3 兩組癥狀改善情況比較（±s，min）

研究組（n=41）對照組（n=41）t 值P 值組別6.02±1.028.22±1.399.2250.000癲癇發作持續時間20.16±2.6927.41±3.8412.0210.00010.26±1.9216.29±2.1610.5270.000發作控制時間 意識恢復時間

2.4 不良反應發生情況

研究組治療期間發生1 例體重增加、1 例便秘、1例口干，不良反應發生率為7.32%（3/41）；對照組治療期間發生1 例便秘、1 例口干， 不良反應發生率為4.88%（2/41）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

癲癇主要以腦神經元放電異常引起反復癇性發作為特征， 在神經系統疾病中其發病率僅次于腦卒中，患者通常會突然間發作，主要表現為痙攣、抽搐、昏厥等癥狀， 嚴重影響到患者的日常生活及身心健康。 由于癲癇患者病情長期反復發作，發病時難以控制，患者身心也會受到影響，造成睡眠質量下降。相關研究發現[5]，癲癇患者發生睡眠障礙的風險較高，而睡眠障礙又會影響疾病恢復，形成惡性循環。因此，在治療癲癇患者時不僅需要關注到疾病本身，也需要注意對其睡眠質量的改善。

近年來，如何選擇合適的治療方案以改善癲癇患者的病情和預后仍然是現階段臨床急需解決的難題之一。 丙戊酸鈉作為一類廣譜性抗癲癇藥物，在癲癇治療中應用廣泛，具有成分低、效果穩定等特點，該藥物主要是通過調節谷氨酸脫羧酶活性，促使大腦合成γ-氨基丁酸， 并防止琥珀酸全脫氫酶分解掉γ-氨基丁酸，以此來穩定細胞膜[6]。神經遞質在調節大腦注意力、記憶力等方面具有一定作用，γ-氨基丁酸作為一種抑制性神經遞質，能夠阻礙神經沖動傳遞，而患者采用丙戊酸鈉治療后可提升大腦γ-氨基丁酸含量，與興奮性神經遞質L-谷氨酸達到平衡狀態， 繼而產生鎮靜神經作用，以此達到治療目的。但羅國君等[7]的研究表示，單獨應用丙戊酸鈉存在一定局限性，可能會引起相關性高血氨腦病，腦保護作用不理想。 該研究在丙戊酸鈉治療基礎上聯合托吡酯， 結果顯示，研究組總有效率95.21%顯著高于對照組的75.61%，治療后PSQI 評分低于對照組（P＜0.05），提示該方案可獲得比較理想的治療效果，并且能夠更有效改善患者的睡眠質量。 究其原因為，托吡酯屬于吡喃果糖氨基磺酸酯化合物，具有多重抗癲癇機制，可通過阻隔神經元去極化繼發持續性反復放電，防止L 型電壓門控通路電流產生，以此來減少癲癇反復發作，改善睡眠狀態。 有研究證實，癲癇患者采用托吡酯治療能夠進一步改善臨床癥狀[8]。該次研究結果顯示，研究組癲癇發作持續時間、發作控制時間及意識恢復時間均短于對照組（P＜0.05），與上述研究結果基本符合。 這說明該方案有助于控制患者病情，患者在發病后也能夠快速恢復正常意識，減少不良危害。分析其原因主要在于托吡酯可增加腦內γ-氨基丁酸表達， 調節氯離子內流力，促進腎上腺素結合，促使神經遞質正常分泌，通過聯合丙戊酸鈉可減少自由基對患者中樞神經元的損傷，幫助患者在發作期時能夠有效控制神經元異常放電，并獲得腦保護的作用，降低發作頻率，減少對其認知功能的損害，進一步改善臨床癥狀。梁軍利等[9]的研究表明，托吡酯在口服2 h 后血藥濃度可達到峰值，能夠被快速吸收，其半衰期長且藥效持久，可減少不良反應的發生。 該次研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），說明該治療方案安全性較高，患者可耐受。分析其原因為，托吡酯口服后可被人體快速吸收， 且在2～4 h 達到峰值，并從尿液中排出代謝物，不會過多影響到肝臟、腎臟，故安全可靠。 托吡酯還能夠調控神經-內分泌-免疫網絡，具有改善免疫功能的作用，有助于增強機體抵御外源微生物入侵的效果，但該研究由于醫院設施限制，加上臨床因素的多變性，關于托吡酯聯合丙戊酸鈉對癲癇患者免疫功能的改善效果還需要在后續工作中進一步進行論證。

綜上所述，癲癇患者采用托吡酯聯合丙戊酸鈉治療的效果顯著，能夠改善睡眠質量，調節神經遞質分泌，安全性高，值得臨床進一步推廣及應用。