不同中醫證型冠心病不穩定型心絞痛患者血尿酸與血脂、炎性因子水平的相關性研究

劉華峰

（淄博市淄川區中醫院心內科，山東淄博 255199）

冠心病是臨床常見的慢性心功能疾病，其發展至終末期常引發多種合并癥，以心力衰竭最為常見。不穩定型心絞痛（unstable angina pectoris, UAP）是在冠狀動脈粥樣硬化導致的血管管腔固定性狹窄的基礎上，發生斑塊破裂或糜爛，并發血栓形成、血管收縮、微血管栓塞等病變，導致血脂異常。UAP是介于急性心肌梗死和穩定型心絞痛之間的一種類型，在中醫學中屬“胸痹心痛”范疇。中醫依據“有諸內，必形諸于外”的理論基礎將冠心病UAP分為氣虛證、痰濁證及血瘀證；且相關研究結果顯示；不同中醫證型的冠心病UAP患者血脂水平具有一定差異；同時尿酸（UA）水平的升高與患者機體血脂異常、機體炎癥反應及冠心病UAP的發生有關[1]。本研究旨在探討冠心病UAP患者中醫證型分布情況，以及其與血尿酸、血脂、炎性因子水平之間的關系，為臨床冠心病UAP患者的防治提供參考，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2020年12月淄博市淄川區中醫院收治的150例冠心病UAP患者為研究對象，開展前瞻性研究，根據患者中醫證型分為氣虛證組（55例）、痰濁證組（39例）、血瘀證組（56例），氣虛證組患者中男性22例，女性33例；年齡57~76歲，平均（68.89±2.65）歲；痰濁證組患者中男性22例，女性17例；年齡57~77歲，平均（68.80±2.89）歲；血瘀證組患者中男性28例，女性28例；年齡57~75歲，平均（68.74±2.76）歲。不同證型組別患者性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：UAP患者符合《內科學》[2]中冠心病UAP的相關診斷標準，中醫符合《實用中醫內科學：中醫內科學》[3]中的相關診斷標準者并進行辨證分型；無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標準：合并其他心血管疾病者；合并凝血功能障礙者；合并其他重要器官功能障礙者等。本研究獲院內醫學倫理研究委員會審核批準，且患者自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法 ①血脂水平：抽取所有患者清晨靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min后取血清，采用全自動生化分析儀檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。②血清炎性因子水平：血樣采集與血清制備方法同①，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測所有患者血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1（IL-1）水平。③尿酸水平：血樣采集與血清制備同①，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測所有患者血清UA水平，男性UA>416 μmol/L、女性UA>357 μmol/L為異常[4]。④ 相關性：采用Pearson相關性分析血清血脂、炎性因子水平與UA水平的相關性。

1.3 統計學分析 應用SPSS 22.0統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以（±s）、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗；采用Pearson相關系數法分析血清血脂、炎性因子水平與UA水平的相關性。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同中醫證型分布及患者血脂水平 血瘀證組患者占比為37.33%（56/150），氣虛證組患者占比為36.67%（55/150），均顯著高于痰濁證組患者占比26.00%（39/150）；痰濁證組患者血清TC水平顯著高于氣虛證組，痰濁證組患者血清HDL-C水平顯著低于氣虛證組、血瘀證組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；3組患者血清TG、LDL-C比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1。

表1 不同中醫證型患者血脂水平比較(±s，mmol/L)

表1 不同中醫證型患者血脂水平比較(±s，mmol/L)

注：與氣虛證組比，*P<0.05；與血瘀證組比，#P<0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇。

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2.2 不同中醫證型患者血清炎性因子水平 痰濁證組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均顯著高于氣虛證組、血瘀證組；血瘀證組患者血清TNF-α水平顯著高于氣虛證組；痰濁證組和血瘀證組患者血清IL-1水平均顯著高于氣虛證組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 不同中醫證型患者血清炎性因子水平比較（±s）

表2 不同中醫證型患者血清炎性因子水平比較（±s）

注：與氣虛證組比，*P<0.05；與血瘀證組比，#P<0.05。hs-CRP：超敏-C反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-1：白細胞介素-1。

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2.3 不同中醫證型患者UA水平 痰濁證組患者UA水平顯著高于氣虛證組、血瘀證組，血瘀證組顯著高于氣虛證組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 不同中醫證型患者UA水平比較（±s）

表3 不同中醫證型患者UA水平比較（±s）

注：與氣虛證組比，*P<0.05；與血瘀證組比，#P<0.05。UA：尿酸。

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2.4 血清血脂、炎性因子水平與UA水平的相關性分析 冠心病UAP患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-1水平與血清UA呈正相關，差異均有統計學意義（r= 0.783、0.573、0.499，均P<0.05），血清HDL-C水平與血清UA呈負相關，差異有統計學意義（r= -0.574，P<0.05），見表4。

表4 血清血脂、炎性因子水平與UA水平的相關性分析

3 討論

冠心病的發生主要由于血管硬化和血管狹窄所致心肌缺血缺氧引起的臨床綜合征，UAP為其重要的臨床表現。中醫認為冠心病UAP病位在心，主要病機為心脈痹阻，患者主要表現為本虛標實、虛實夾雜之證。有學者研究結果顯示，不同中醫證型患者血脂代謝與血清UA水平異常分布情況不同，因此患者病情進展情況與治療方式也有所差異[5]。因此，通過研究冠心病UAP患者中醫證型、血脂、炎性因子水平與UA水平的關系可為冠心病UAP的治療提供新的思路。

冠心病UAP病機為本虛標實，病癥發展多為先實后虛，目前研究以氣虛證、血瘀證、痰濁證為主，氣虛證為元氣不足，主要表現以氣短、乏力、脈虛等為主；血瘀證指瘀血內阻，血液運行受阻，堆積于經脈或氣管內，主要表現以疼痛、腫塊等為主；痰濁證指脾虛化源不足，氣血虧虛，易導致頭暈、嘔惡痰涎等[6]。本研究中，血瘀證組患者占比為37.33%，氣虛證組患者占比為36.67%，均顯著高于痰濁證組的患者占比26.00%，提示本研究中所選冠心病UAP患者中醫證型中血瘀證、氣虛證占比相對較高。

UA是人體嘌呤代謝的最終產物，其在患者血清中長期處于高表達狀態，可導致患者發生高尿酸血癥，尿酸鹽沉積與血管壁可導致患者血管內皮受損；同時，UA可促進氧自由基的生成，加重血管內皮功能損傷，進而促進冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展[7]；本研究結果顯示，痰濁證組患者UA水平顯著高于氣虛證組、血瘀證組，血瘀證組顯著高于氣虛證組，提示痰濁證組患者UA水平最高。

TC、TG、LDL-C可在血管沉積而導致血管內壁纖維組織增生，在促進冠狀動脈粥樣硬化的發生和發展方面與UA具有協同作用；HDL-C可通過促進TC逆轉運而改善患者機體血脂代謝，同時可通過抗氧化、抗炎等多方面改善血管內皮細胞功能，發揮抗動脈粥樣硬化作用，進而有效抑制冠心病UAP患者病情進展[8]。張鵬等[9]研究顯示，TC、TG、LDL-C等脂代謝指標在痰、瘀證中有不同程度的異常升高；而HDL-C水平卻相反，在痰、瘀證中有不同程度的異常降低；張華等[10]研究顯示，老年冠心病患者痰濁證與血脂異常存在一定的相關性，且痰阻心脈證中血脂代謝紊亂最嚴重。本研究結果與上述報道相似，提示氣虛證組、血瘀證組、痰濁證組患者血清TC、TG、LDL-C水平呈逐漸升高趨勢，血清HDL-C水平呈逐漸降低趨勢；此外，冠心病與血脂異常有明顯相關性，但目前對于冠心病UAP患者UA水平與血脂各指標間的相關性研究較少，本研究中相關性分析結果顯示，冠心病UAP患者血清HDL-C水平與血清UA呈負相關關系，提示冠心病UAP患者不同中醫證型與血脂代謝異常有明顯相關性，尤其以痰濁證患者血脂代謝紊亂最為嚴重，且UP水平與HDL-C水平也具有密切關系，臨床可將UA與HDL-C作為冠心病UAP患者中醫證型辨證的參考指標。

除血脂代謝異常外，炎癥反應升高也是導致血管病變引起冠心病UAP發生和發展的重要因素。hs-CRP、TNF-α、IL-1均為炎癥反應的重要指標，其中hs-CRP水平升高可增加心血管危險性，TNF-α可通過促進氧自由基的釋放促進血管硬化和心肌損傷，而IL-1可激活細胞質中的核轉錄因子而增加頸動脈粥樣硬化斑塊不穩定性，加重患者血管病變，三者在促進冠心病UAP患者病情進展的過程中與UA表現出良好的協同性[11]。冠心病UAP患者中醫各證型均存在不同程度的炎癥反應，且在胸痹實證與虛實夾雜證中最為明顯，血瘀、痰濁是胸痹的重要病理因素，且UA可能參與了痰濁、血瘀的發展過程，病證結合，因此該類證型冠心病UAP患者炎癥反應更為突出[12]。本研究結果顯示，痰濁證組患者血清hs-CRP、TNF-α水平均顯著高于氣虛證組、血瘀證組；痰濁證組和血瘀證組患者血清IL-1水平均顯著高于氣虛證組，且血瘀證組患者血清TNF-α顯著高于氣虛證組；且相關性分析結果顯示，血清hs-CRP、TNF-α、IL-1水平與血清UA呈顯著正相關，提示UA水平升高是冠心病UAP發生的危險因素之一，且其水平升高或可作為中醫證型痰濁、血瘀辨證的重要參考指標。

綜上，冠心病UAP患者中醫證型中血瘀證、氣虛證占比較高，痰濁證組患者UA水平較高，同時冠心病UAP患者血清UA水平與血清hs-CRP、TNF-α、IL-1水平呈正相關，與血清HDL-C水平呈負相關，UA可作為中醫證型痰濁、血瘀辨證的重要參考指標。因此，冠心病UAP患者在采用中西醫結合治療時，應注意辨證論治，同時應進行早期預防，維持脂代謝與UA在正常水平，預防疾病的發生。但本研究中選取的中醫證型有限，建議增加不同證型冠心病UAP進一步研究，以期為更加全面地闡述冠心病UAP中醫證型與血清UA、脂代謝、炎性因子的關系，為優化臨床治療方案提供有效依據。