血細胞及其衍生參數在子宮內膜異位癥中的意義研究*

李 娟，申 穎，戴姝艷

中國醫科大學附屬盛京醫院婦產科,遼寧沈陽 110004

子宮內膜異位癥是一種激素依賴性疾病，作為育齡期女性常見的良性疾病，其發病率逐年上升[1-5]。目前，腹腔鏡檢查是診斷子宮內膜異位癥的金標準，但其價格昂貴且有創[6]。血清糖類抗原125(CA125)應用最廣泛，但其診斷特異度及靈敏度均不高[7-10]。有研究表明，血細胞衍生參數在多種惡性腫瘤及免疫性疾病中具有診斷價值，但其對子宮內膜異位癥診斷價值的研究很少，且尚存在爭議[11-17]。本文回顧性分析卵巢異位囊腫、子宮腺肌病患者的血細胞及其衍生參數和CA125水平，分析其在子宮內膜異位癥患者中的水平變化及其與臨床特征相關性，旨在為子宮內膜異位癥提供新的臨床診斷和治療思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2019年6月中國醫科大學附屬盛京醫院收治的卵巢異位囊腫手術患者72例(卵巢異位囊腫組)和子宮腺肌病手術患者83例(子宮腺肌病組)作為試驗組。卵巢異位囊腫組年齡20～60歲，平均(35.71±13.76)歲；子宮腺肌病組年齡為25～56 歲，平均(38.52±16.52)歲。依據1997年美國生育學會提出的修正子宮內膜異位癥分期法[5]對選取的72例卵巢異位囊腫患者進行分期,其中Ⅰ～Ⅱ期(微小及輕度子宮內膜異位癥)占2.78%(2/72),Ⅲ期(中度子宮內膜異位癥)占44.44%(32/72);Ⅳ期(重度子宮內膜異位癥)占52.78%(38/72)。選取同一時期在本院手術并經病理證實為卵巢其他良性囊腫的患者74例作為對照組，對照組年齡22～53歲，平均(37.04±6.45)歲，對照組均不合并其他婦科疾病。對照組中64.86%(48/74)為卵巢成熟性畸胎瘤，16.22%(12/74)為卵巢良性漿液性腫瘤，8.11%(6/74)為卵巢單純性囊腫，5.41%(4/74)為卵巢良性黏液性腫瘤，4.05%(3/74)為卵巢纖維瘤,1.35%(1/74)為卵巢表皮囊腫。3組患者的年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，所有研究對象均為女性。納入標準:(1)術前檢測了血細胞和CA125的未絕經女性；(2)病例資料完整并簽署知情同意書。排除標準:(1)合并嚴重心、腦疾病及肺功能不全、血液系統疾病及感染性疾病;(2)合并自身免疫性疾病、代謝性疾病、精神系統疾病、惡性腫瘤疾病；(3)合并附件包塊扭轉、破裂等急腹癥；(4)病例資料不完整。

1.2研究方法 (1)從醫院電子病例系統中獲得患者年齡、孕產次、術前血細胞分析、CA125、子宮內膜異位癥的分期、試驗組和對照組的術后病理等臨床資料。本院采用全自動血液分析儀檢測血細胞成分,采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清CA125 水平。統計所有患者的白細胞(WBC)、中性粒細胞(NEU)、血小板(PLT)、淋巴細胞(LYM)、單核細胞(MO)絕對計數結果，并計算中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)、 單核細胞/淋巴細胞比值(MLR)、血小板/淋巴細胞比值(PLR)、衍生的中性粒細胞-淋巴細胞比值(dNLR=白細胞計數與中性粒細胞計數之差/淋巴細胞計數)、系統性免疫性炎癥指數(SII=血小板計數×中性粒細胞計數/淋巴細胞計數)、全系統性炎癥反應指數(SIRI=中性粒細胞計數×單核細胞計數/淋巴細胞計數)等血細胞衍生參數。(2)試驗組痛經程度采用疼痛視覺模擬評分(VAS)評估[18]，疼痛判定標準:0分為無痛;1～3分為輕度疼痛;4～6分為中度疼痛;7～10分為重度疼痛。(3)采用超聲測量子宮前后徑、橫徑、長徑，子宮體積用橢圓體公式計算，子宮體積=0.52×前后徑(cm)×橫徑(cm)×長徑(cm)。使用180 cm3(孕10周子宮大小)作為子宮體積大小的分界值[19-20]。

2 結 果

2.13組外周血血細胞及其衍生參數、CA125水平比較 卵巢異位囊腫組和子宮腺肌病組NLR、SII、CA125水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。子宮腺肌病組SII、PLT、PLR明顯高于卵巢異位囊腫組，差異有統計學意義(P<0.05)；子宮腺肌病組LYM低于卵巢異位囊腫組，差異有統計學意義(P<0.05)。 子宮腺肌病組PLT、MLR、SIRI、dNLR、PLR高于對照組,子宮腺肌病組LYM低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1、2。

表1 3組外周血血細胞計數水平比較

2.2卵巢異位囊腫組不同臨床病理參數間NLR、SII、CA125比較 卵巢異位囊腫組不同臨床分期、痛經程度間NLR、SII、CA125比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3子宮腺肌病組患者不同臨床病理參數間各指標水平比較 子宮腺肌病組患者不同子宮體積的外周血PLR、SII比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 3組外周血血細胞衍生參數、CA125水平比較[M(P25，P75)]

表3 卵巢異位囊腫組臨床病理參數間NLR、SII、CA125比較

表4 子宮腺肌病組患者不同臨床病理參數間各指標水平比較

2.4ROC曲線分析NLR、SII、CA125診斷卵巢異位囊腫的價值 CA125診斷的預測性中等(AUC=0.896)。 NLR、SII在診斷卵巢異位囊腫的AUC分別為0.572、0.554，均小于0.6，預測性較低，診斷價值較低。 見圖1。

2.5ROC曲線分析各參數診斷子宮腺肌病的價值 CA125(AUC=0.873)、 PLR(AUC=0.788),SII(AUC=0.760)指標預測性中等。 NLR、MLR、dNLR、SIRI、LYM在診斷子宮腺肌病的AUC分別為0.671、0.599、0.629、0.591、 0.305,均小于0.7，診斷價值較小。各參數單項檢測對子宮腺肌病的診斷效能見表5、圖2。

表5 各參數單項檢測對子宮腺肌病的診斷效能

圖1 NLR、SII、CA125單項指標檢測診斷卵巢異位囊腫的ROC曲線

圖2 各參數單項指標檢測診斷子宮腺肌病的ROC曲線

3 討 論

子宮內膜異位癥是一種復發率高的慢性炎癥疾病，主要表現為痛經、經量異常、不孕等臨床癥狀。近年來研究表明，炎性反應參與子宮內膜異位癥的發生發展，子宮內膜異位癥的主要臨床表現與局部或全身的免疫炎性反應密切相關[4，7]。血細胞分析是臨床一種最常用的經濟便捷的血化驗檢查。NEU通過釋放促炎癥反應因子積極參與炎性反應，是機體炎性反應活化的主要細胞[21]。LYM主要監測機體的免疫功能，其水平與免疫功能強弱密切相關。最近研究指出，PLT可以使子宮內膜異位癥患者自然殺傷細胞等免疫細胞的活性和對炎癥的反應性下降，參與炎癥性疾病發生發展[22]。子宮內膜異位癥患者中活化的PLT明顯高于對照組,活化的PLT能促進促炎因子水平的增加，如釋放轉化生長因子-β1(TGF-β1)等，與異位子宮內膜細胞的存活率升高、侵襲黏附性增強有關[23-25]。血液循環中單個血細胞數目的改變常與全身炎性反應密切相關，但特異度較差。血細胞的衍生參數涉及至少2種細胞,可以更加精準靈敏地反映機體的炎癥狀態，可能與疾病的嚴重程度密切相關。本研究子宮腺肌病組PLT、SIRI、dNLR高于對照組，LYM低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)，提示炎性反應時，機體呈現血小板上升和淋巴細胞減少的趨勢，表明子宮腺肌病患者機體炎性反應較重。

多項研究表明，NLR與多種良惡性疾病的診斷、臨床預后密切相關，如結直腸癌、肺癌、銀屑病等,其水平升高能反映機體的免疫功能和炎癥程度[9-10,14]。本研究發現，試驗組NLR水平高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。最近研究表明，子宮內膜異位癥的女性患子宮內膜樣卵巢癌和卵巢透明細胞癌的風險增加，NLR不僅與子宮內膜異位癥相關，還與卵巢癌的分期和預后密切相關[26]。其中的機制可能是由于氧化應激、炎癥和高雌激素等與子宮內膜異位癥相關卵巢癌的發生密切相關[27]。本研究結果顯示，卵巢異位囊腫組不同臨床分期、痛經程度間NLR比較，差異無統計學意義(P>0.05)。有研究報道NLR的水平在重度子宮內膜異位癥中升高[28]，其他有研究結果顯示NLR與子宮內膜異位癥分期無關[29]，這需要更大樣本量的研究進一步證實。TOKMAK等[17]研究發現NLR與子宮內膜異位癥分期呈正相關。KIM等[30]研究結果顯示子宮內膜異位癥的嚴重程度與NLR值無關。

MLR和PLR不僅是機體炎性反應的重要參數,而且可以有效反映機體的免疫狀態，與多種自身免疫性疾病的活動狀態密切相關,且在惡性腫瘤的發生發展、侵襲轉移中發揮重要作用[12-13，26]。本研究發現，子宮腺肌病組MLR、PLR與對照組比較,差異有統計學意義(P<0.05)。與 VIGAN等[31]報道結果一致。本研究還發現，子宮腺肌病組患者不同子宮體積的外周血PLR比較，差異有統計學意義(P<0.05)，表明PLR可用于評估子宮腺肌病的嚴重程度。

既往研究顯示，SII不僅可反映全身性免疫炎癥狀態，而且能預測多種腫瘤的預后，如食管癌，腎細胞癌等[32-33]。本研究結果顯示，試驗組SII水平較對照組升高,差異有統計學意義(P<0.05)。說明子宮內膜異位癥患者處于全身性高炎性反應狀態，抗炎治療可能有效，上述指標可能成為判斷子宮內膜異位癥的有效指標。此外，還發現SII在子宮腺肌病組中明顯高于卵巢異位囊腫組，可能作為兩種疾病輔助鑒別診斷指標。子宮腺肌病組患者不同子宮體積的外周血SII比較，差異有統計學意義(P<0.05)，表明SII能輔助評估子宮腺肌病的疾病嚴重程度。

本研究通過繪制ROC曲線發現CA125對卵巢異位囊腫的診斷價值最高，CA125、PLR、SII對子宮腺肌病都有診斷價值，都可能作為輔助診斷的子宮腺肌病的參數。PLR和SII通過血細胞分析結果就能計算出來，且對子宮腺肌病的診斷價值均較高，在臨床上可能成為替代CA125輔助診斷子宮腺肌病，減少患者的經濟負擔和社會經濟負擔。樣本量小是本研究的最大的局限性，未來需要更大樣本量的臨床研究來驗證結果。此外，本研究沒有評估血液學參數與其他反應炎癥水平的標志物如C反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素-17等細胞因子的關系。下一步研究計劃就是將SII、MLR、PLR等參數與反映子宮內膜異位癥炎癥水平的細胞因子進行更大樣本量的試驗，進一步確證本試驗結論，為子宮內膜異位癥的臨床診治提供新思路。