利拉魯肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝對(duì)患者肝內(nèi)脂肪沉積及肝細(xì)胞凋亡情況的影響

郭彩云

〔太原鋼鐵（集團(tuán)）有限公司總醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西 太原 030008〕

近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變，2 型糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，2 型糖尿病患者易發(fā)生非酒精性脂肪肝。相關(guān)的研究指出，肝細(xì)胞凋亡在非酒精性脂肪肝的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起到重要的作用。細(xì)胞角蛋白18（CK-18）是一種可反映肝細(xì)胞凋亡情況的生物標(biāo)記物[1]。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物。近年來(lái)，此藥在治療2 型糖尿病方面得到了廣泛的應(yīng)用。相關(guān)的研究指出，用利拉魯肽治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝可顯著降低患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平，抑制其肝細(xì)胞的凋亡。本文對(duì)我院接診的150 例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者進(jìn)行研究，旨在探討用利拉魯肽治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝對(duì)患者肝內(nèi)脂肪沉積及肝細(xì)胞凋亡情況的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2018 年1 月至2019 年10 月于我院就診的2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者150 例為研究對(duì)象。按隨機(jī)數(shù)表法將其分為利拉魯肽組和對(duì)照組（75 例/ 組）。利拉魯肽組患者中有男40 例，女35 例；其年齡為40 ～75 歲，平均年齡為（55.42±5.08）歲；其病程為1 ～6 年，平均病程（4.77±2.92）年。對(duì)照組患者中有男43 例，女32 例；其年齡為42 ～70 歲，平均年齡為（56.89±5.22）歲；其病程為1 ～6 年，平均病程（4.68±2.07）年。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05。

1.2 研究對(duì)象的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1）納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）病情符合《2 型糖尿病防治指南》中規(guī)定的2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；（2）病情符合非酒精性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（3）年齡≥18 歲；（4）自愿參與本研究；（5）BMI ≥26；（6）臨床資料完整；（7）無(wú)意識(shí)障礙，可與他人進(jìn)行正常的溝通。2）排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并有嚴(yán)重的糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病足、糖尿病周圍神經(jīng)病變等糖尿病并發(fā)癥；（2）處于哺乳期或妊娠期；（3）存在嚴(yán)重的內(nèi)分泌疾病或嚴(yán)重的心、腦、腎功能不全；（4）近1 個(gè)月內(nèi)服用過(guò)護(hù)肝藥；（5）合并有肝癌；（6）存在本研究中所用藥物的使用禁忌證；（7）同時(shí)參與其他研究。

1.3 治療方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療。方法是：1）對(duì)患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)和運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)。2）讓患者口服二甲雙胍進(jìn)行治療，500 mg/次，3 次/d。在此基礎(chǔ)上，為利拉魯肽組患者采用利拉魯肽注射液進(jìn)行治療。利拉魯肽注射液（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026，生產(chǎn)廠家：諾和諾德制藥有限公司）的用法是：皮下注射，18 mg/次，1 次/d（晨起后用藥）。兩組患者均治療10 周。

1.4 觀察指標(biāo)

1）觀察治療后兩組患者血清CK-18 M30、M65 的水平。2）觀察治療前后兩組患者的肝臟硬度（LSM）和肝臟受控衰減參數(shù)（CAP）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s ）表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者肝內(nèi)脂肪沉積情況的比較

治療后，對(duì)照組患者的CAP、LSM 分別為（250.15±55.47）dB/m、（9.65±3.20）KPa， 利 拉 魯 肽 組 患 者 的CAP、LSM 分 別為（195.78±36.41）dB/m、（6.46±2.14）KPa；兩 組 患 者 的CAP、LSM 均較治療前顯著降低，P ＜0.05；利拉魯肽組患者的CAP、LSM 均低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者CAP、LSM 的比較（± s ）

表1 治療前后兩組患者CAP、LSM 的比較（± s ）

組別 CAP（dB/m） LSM（KPa）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=75） 286.89±62.31 250.15±55.47 12.86±3.57 9.65±3.20利拉魯肽組（n=75）276.65±62.30 195.78±36.41 12.79±2.60 6.46±2.14 t 值 1.006 7.096 0.137 7.176 P 值 0.316 ＜0.001 0.891 ＜0.001

2.2 治療后兩組患者血清CK-18M30、CK-18M65 的水平

治療后，對(duì)照組患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平分別為（146.09±38.61）ng/L、（105.65±19.87）ng/L，利拉魯肽組患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平分別為（126.15±36.20）ng/L、（98.72±17.41）ng/L ；利 拉 魯肽組患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平均低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療后兩組患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平（ng/L，± s ）

表2 治療后兩組患者血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平（ng/L，± s ）

組別 CK-18 M30 CK-18 M65對(duì)照組（n=75） 146.09±38.61 105.65±19.87利拉魯肽組（n=75） 126.15±36.20 98.72±17.41 t 值 3.263 2.272 P 值 0.001 0.024

3 討論

糖尿病是臨床上常見(jiàn)的一種慢性疾病。此病患者易發(fā)生非酒精性脂肪肝。近年來(lái)，2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。利拉魯肽屬于GLP-1 類似物。此藥具有顯著且持久的降糖作用。近年來(lái)，此藥在治療2 型糖尿病方面得到了廣泛的應(yīng)用。在本次研究中，我院對(duì)75 例2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者采用利拉魯肽進(jìn)行治療，取得了良好的效果。本研究的結(jié)果顯示，治療后，利拉魯肽組患者的CAP、LSM、血清CK-18 M30、CK-18 M65 的水平均低于對(duì)照組患者，P ＜0.05。

綜上所述，用利拉魯肽治療2 型糖尿病合并非酒精性脂肪肝可有效地抑制患者肝內(nèi)脂肪的沉積及肝細(xì)胞的凋亡。