對左氧氟沙星注射液所致不良反應的特點分析

劉春麗，劉建宇

（廣西科技大學第一附屬醫院，廣西 柳州 545002）

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋異構體，屬于第三代喹諾酮類抗感染藥物。該藥主要是通過作用于細菌DNA 旋轉酶，使酶-DNA 復合物斷裂，從而抑制細菌DNA 的復制，達到抗菌的目的。該藥可治療由敏感菌引起的呼吸系統感染、泌尿生殖系統感染、腸道感染及皮膚軟組織感染等疾病，亦可對接受泌尿外科手術的患者進行預防性治療[1-2]。該藥具有抗菌譜廣、抗菌作用強、半衰期長、與其他的抗菌藥物無交叉耐藥等特點[3]。不過，隨著該藥在臨床上的廣泛應用，其所致ADR 的發生率也逐漸升高。據2018 年國家ADR 監測報告顯示，在由抗感染藥物所致的ADR 中，由喹諾酮類藥物所致ADR 的發生率居于第2 位[4]。左氧氟沙星注射液是我院應用最多的喹諾酮類藥物。本文通過對2014 年至2019 年期間我院上報的125 例發生左氧氟沙星注射液所致ADR 患者的臨床資料進行統計分析，總結我院左氧氟沙星注射液所致ADR 的特點，以期為臨床上安全地使用該藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014 年至2019 年期間我院上報的125 例發生左氧氟沙星注射液所致ADR 患者的臨床資料為研究對象。我院將這125 例患者發生ADR 的情況均上報至國家藥品不良反應監測網。經市級及省級ADR 監測中心評價，確認這125 例患者均發生由左氧氟沙星注射液所致ADR。

1.2 方法

根據國家藥品不良反應監測中心發布的《藥品不良反應術語使用指南》對這125 例患者發生ADR 的名稱進行規范和完善，將其發生ADR 的數據錄入Excel 軟件。對這125 例患者的年齡、性別、使用左氧氟沙星注射液的劑量、發生左氧氟沙星注射液所致ADR 的時間、累及的器官或系統、臨床表現及轉歸等情況進行歸類及統計分析[5]。

2 結果

2.1 這125 例患者性別及年齡的分布情況

在這125 例患者中，有男性65 例（占52%），女性60例（占48%）。這125 例患者的年齡在18 ～88 歲之間。其中，年齡≥60 歲的患者有74 例，占患者總數的59.2%。詳見表1。

2.2 這125 例患者使用左氧氟沙星注射液劑量的分布情況

在這125 例患者中，使用左氧氟沙星注射液的劑量為0.5 g 的患者ADR 的發生率（達37.6%）最高，使用該藥的劑量為0.6 g 的患者ADR 的發生率（28%）次之。詳見表2。

表1 這125 例患者性別及年齡的分布情況

表2 這125 例患者使用左氧氟沙星注射液劑量的分布情況

2.3 這125 例患者發生ADR 的時間、累及的器官或系統

這125 例患者共發生131 起ADR，其ADR 最早發生在用藥后1 min，最晚發生在用藥15 d 后。這些患者中，用藥后0.5 h 內發生ADR 的患者最多，有36 例（占27.48%），其ADR 以皮膚及附件損害多見；其次為用藥后0.5 ～2 h發生ADR 的患者，有34 例（占25.95%），其ADR 以胃腸系統損害較為多見。詳見表3。

2.4 這125 例患者發生ADR 累及的器官、系統及臨床表現

這125 例患者共發生131 起ADR。其中，有42 起（占32.06%）累及胃腸系統的ADR，有38 起（占29.01%）累及皮膚及其附件的ADR，有15 起（占11.45%）ADR 的臨床表現為發生精神障礙。詳見表4。

表3 這125 例患者發生ADR 的時間、累及的器官或系統

2.5 這125 例患者發生ADR 后的轉歸情況

經治療，在這125 例患者中有70 例（占56%）患者痊愈，有52 例（占41.6%）患者的癥狀好轉，有3 例（占2.4%）患者的情況不詳，無患者死亡。

3 討論

使用左氧氟沙星注射液的患者其ADR 的發生率可隨著其年齡的增長而逐漸升高。其原因為，年齡的增長可導致人體的機能發生改變（如血漿蛋白的含量降低、器官的功能下降、機體的代謝能力減弱等），且老年患者常合并有其他的疾病，可增加其發生ADR 的風險[6]。本次研究的結果顯示，當患者使用左氧氟沙星注射液的劑量超過0.4 g 時，其ADR 的發生率明顯升高。這一研究結果與潘志紅[7]的研究報道相一致。左氧氟沙星在肺、腎等組織中的濃度較高，主要以原形隨尿液排出。對于發生肺部感染的患者，按照0.5 g 的劑量對其進行治療可取得較好的療效。對于發生單純下尿路感染的患者，按照0.3 g 的劑量對其進行治療可取得較好的療效[1]。因此，臨床上在為患者制定用藥方案時，應綜合考慮其年齡、發生感染的部位及對其進行肝腎功能監測的結果，以免其發生藥物蓄積，從而引發ADR。在對發生ADR 的患者進行調查時發現，有部分護士未嚴格執行醫囑控制藥液的滴速，且有少數患者自行調節用藥滴速。研究證實，增加左氧氟沙星注射液的滴速可升高患者ADR 的發生率[8]。因此，在患者使用該藥的過程中，應對其加強巡視，尤其是用藥后0.5 h 內。對于靜脈滴注該藥的患者，應嚴格控制滴速，并對其進行用藥指導。

左氧氟沙星中的氟原子具有較強的脂溶性，可透過血腦屏障進入腦組織中。而且，該藥中的哌嗪環與中樞抑制性神經遞質γ- 氨基丁酸（GABA）相似，可阻斷抑制性神經遞質GABA 與受體的結合，增加神經系統的興奮性，繼而可誘發神經精神類癥狀[9-10]。左氧氟沙星的阻斷作用呈劑量依賴性。當患者使用該藥的劑量過大或其肝腎功能受損時，其機體對藥物的清除率可下降，其血藥濃度可升高，從而可導致其發生藥物性良性高顱壓[11]。有調查數據顯示，在由喹諾酮類藥物導致的ADR 中，中樞神經系統不良反應的發生率可達12% 以上[12]。在2017 年7 月，國家食品藥品監督管理總局發布了關于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告。該公告要求，將包括中樞神經系統ADR 在內的多種嚴重ADR 加入該藥說明書的黑框警告中[13]。因此，臨床上在為患者制定用藥方案時，還應綜合考慮其肝腎功能，避免為其聯用其他可引起中樞神經損傷的藥物。同時應詳細詢問患者的病史，為具有精神病史的患者謹慎使用該藥。另外，發生由左氧氟沙星注射液所致ADR 患者的癥狀一般較輕，在停藥后可自行好轉。

綜上所述，左氧氟沙星注射液所致ADR 的發生與患者的年齡較大、其使用該藥的劑量及用藥的時間等因素有關。由左氧氟沙星注射液所致ADR 主要累及患者的胃腸系統及精神系統。絕大多數發生ADR 患者的癥狀可痊愈。臨床上在使用左氧氟沙星注射液對患者進行治療時，應加強ADR的監測，嚴格控制用藥量，以提高用藥的安全性。