美多巴聯合普拉克索治療帕金森病的應用 效果及安全性分析

劉 拓

（內蒙古林業總醫院神經內科，內蒙古 呼倫貝爾 022158）

近年來帕金森病（parkinson's disease， PD）的患病率正在逐年增加，人們對此疾病臨床治療的關注度有所提 升[1]。藥物治療是治療PD 的首選方案，美多巴和普拉克索是常用的治療藥物，但二者作用機制和療效有所差異，前者是一種復方制劑，能夠降低大腦基底節中的多巴胺水平，改善其運動癥狀，以此達到治療效果，但若長時間單一應用該藥進行治療，易導致患者出現運動障礙異動癥等并發癥；普拉克索普拉克索為一種選擇性作用于多巴胺D3受體的多巴胺激動劑，可對黑質神經細胞產生有效的保護作用[2]。基于此，本研究主要探討了美多巴聯合普拉克索治療PD 的應用效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月至2020 年2 月內蒙古林業總醫院收治的80 例PD 患者，按照隨機數字表法分為參照組（40 例）和試驗組（40 例）。參照組患者中男性22 例，女性18 例；年齡50～71 歲，平均（60.34±2.16）歲。試驗組患者中男性21 例，女性19 例；年齡51～70歲，平均（60.50±2.11）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。診斷標準：參照《帕金森病抑郁,焦慮及精神病性障礙的診斷標準及治療指南》[3]相關標準進行診斷：必備運動遲緩；存在靜止性震顫或肌強直中的任意一項。納入標準：符合上述診斷標準者；對本研究治療藥物中任何成分均無過敏反應者；基線資料完整者；積極配合臨床治療者。排除標準：患有阿爾茨海默病者；經過Hoehn-Yahr 分級判定為V 級的患者；患有進行性核上神經麻痹的患者；意識不清者；合并其他臟器嚴重疾病者；治療依從性差者。患者或家屬對研究知情同意，研究獲得本院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 參照組患者使用多巴絲肼片（美多巴，上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H10930198，規格： 0.25 g/片）治療，通過口服方式給藥，第1 周0.125 g/次， 2 次/d，之后藥量逐漸增加到0.25 g/ 次，每天劑量不可超過1 g，分為3～4 次服用，維持劑量為0.25 g/次， 3 次/d，連續給藥4 周。試驗組患者采用多巴絲肼片聯合普拉克索進行治療，多巴絲肼片服用方法同參照組，鹽酸普拉克索片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20193412，規格：0.25 mg/片）治療，通過口服方式給藥，初始給藥量為0.125 mg/次，3 次/d，之后每隔1 周逐漸增加1 次給藥量，每天最大劑量不可超過0.5 mg，兩組患者均連續給藥4 周。

1.3 觀察指標 ①治療4 周后臨床療效判定標準，顯效：癥狀明顯改善，帕金森評分量表Ⅲ（UP-DRS Ⅲ）[4]評分減分率＞ 70%；有效：癥狀緩解，UP-DRS Ⅲ 減分率40%～70%；無效：癥狀無改善或UP-DRS Ⅲ減分率＜ 40%。總有效率=顯效率+有效率[3]。②治療前及治療1、4 周后兩組患者癥狀改善情況：使用UP-DRS Ⅲ評分標準進行評估，分為17 個方面，每個方面的分值為0～4 分，總分為68 分，分數越低說明臨床癥狀越輕。抑郁情況：采用漢密頓抑郁量表（HAMD）[5]進行評估，當分值小于17分時，說明患者輕度抑郁；當分值在17～24 分之間，說明患者中度抑郁；當分值超過24 分以上說明患者重度抑郁。③血清學指標：分別于治療前與治療4 周后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，經過離心（離心時間20 min，離心速度3 000 r/min），分離血清，分別采用Fenton 反應顯色法和二硫代二硝基苯甲酸法檢測血清活性氧和谷胱甘肽、谷胱甘肽過氧化物酶水平。④評估兩組患者治療期間的藥物不良反應情況，包括頭痛、皮膚瘙癢、嗜睡等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0 統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以、[ 例(%)]表示，分別采用t 與χ2檢驗；多時間點間計量資料比較采用單因素方差分析。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療總有效率 試驗組患者治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[ 例(%)]

2.2 癥狀改善和抑郁情況 與治療前相比，治療1、4 周后兩組患者UP-DRS Ⅲ評分和HAMD 評分均降低，且試驗組低于參照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀改善情況和抑郁情況比較( 分)

表2 兩組患者癥狀改善情況和抑郁情況比較( 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1 周后比，#P＜0.05。UP-DRS Ⅲ：帕金森評分量表Ⅲ；HAMD：漢密頓抑郁量表。

組別 UP-DRS Ⅲ評分 HAMD 評分治療前 治療1 周后 治療4 周后 治療前 治療1 周后 治療4 周后試驗組(n=40) 37.44±10.10 18.63±4.57* 16.28±4.54*# 22.18±4.47 15.50±3.10* 9.60±2.70*#參照組(n=40) 37.14±10.09 25.55±4.30* 23.54±4.25*# 22.11±4.20 18.20±3.40* 13.30±2.90*#t 值 0.133 6.975 7.383 0.072 3.177 5.905 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 血清學指標 與治療前相比，治療4 周后兩組患者血清谷胱甘肽和谷胱甘肽過氧化物酶水平升高，且試驗組高于參照組；兩組患者血清活性氧水平降低，且試驗組低于參照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應 治療期間，參照組患者頭痛、皮膚瘙癢、嗜睡分別發生為4 例、2 例、4 例，藥物不良反應總發生率為25.00%；試驗組患者頭痛、嗜睡各發生1 例，藥物不良反應總發生率為 5.00%。兩組患者不良反應總發生率比較，試驗組低于參照組，差異有統計學意義（χ2=6.275， P＜0.05）。

表3 兩組患者血清學指標比較

表3 兩組患者血清學指標比較

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 谷胱甘肽(mg/L) 谷胱甘肽過氧化物酶(U/mL) 活性氧(U/mL)治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后 治療前 治療4 周后試驗組(n=40) 24.91±8.52 60.17±15.33* 12.63±4.57 35.33±8.51* 73.68±12.61 45.34±8.81*參照組(n=40) 25.11±8.59 42.84±14.57* 12.55±4.47 24.30±6.65* 74.15±12.29 58.20±10.60*t 值 0.104 5.182 0.079 6.459 0.168 5.900 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

PD 是一種常見的老年神經系統退行性疾病。PD 的病因尚未具體明確，但與遺傳因素、環境因素、神經系統老化等有密切關系。流行病學顯示患病人群年齡多數在65歲以上，且發病率隨著年齡增長逐漸升高，男性稍高于女性[6]。其主要臨床癥狀有靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢平衡障礙等，部分患者還可伴隨便秘、嗅覺障礙、睡眠障礙、認知障礙等癥狀。若未及時進行醫治，隨病情進展，患者可能喪失自理能力，嚴重影響其正常生活，降低其生存質量。

臨床上治療此疾病包括藥物治療、手術治療、前沿治療等，其中以藥物治療為主要治療手段，但不同藥物療效有所差異。美多巴的主要成分為左旋多巴和芐絲肼，能夠穿過血腦屏障作用于腦組織，經酶水解為DA，補充腦組織所需，以此減少腦組織中的氧自由基，達到保護神經和腦組織的作用，但部分患者用藥后，可能產生惡心、嘔吐、頭痛、嗜睡等不良反應，引起患者不適，降低療效。普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，能夠激活D3受體，糾正腦組織的失衡狀態，減少神經細胞損傷，促進神經元的修復，改善患者的臨床癥狀[7]。本次研究顯示，試驗組患者治療總有效率高于參照組；治療后試驗組患者臨床癥狀改善情況和抑郁情況優于參照組，表明將兩種藥物聯合使用后，可實現優勢互補，進一步改善患者的臨床癥狀，且安全性較高。

氧化應激反應在帕金森病程進展中起到重要作用，正常情況下，氧化與抗氧化處于平衡狀態，而帕金森患者體內氧自由基增多，不能及時被清除，抗氧化物水平降低，機體抗氧化能力下降，從而引起神經炎癥，造成多巴胺能神經元凋亡[8]。本研究中，治療后試驗組血清谷胱甘肽和谷胱甘肽過氧化物酶水平高于參照組，血清活性氧水平低于參照組；試驗組患者不良反應總發生率低于參照組。提示美多巴聯合普拉克索可通過提高患者機體抗氧化應激反應的能力，進而發揮較好的治療效果，療效優于美多巴單用，且安全性較好。

綜上，在對PD 患者進行治療時，使用美多巴聯合普拉克索能夠改善患者的臨床癥狀，緩解患者抑郁情況，提高治療效果，同時安全性較好，這可能與提高患者機體抗氧化應激反應的能力有關，其具體藥物作用機制仍需臨床進一步深入研究。