甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲亢患者TSH、FT4、 FT3 水平的影響及安全性分析

黃 紅，劉雅文，陳小玉

（貴陽市花溪區人民醫院內分泌科，貴州 貴陽 550025）

甲狀腺功能亢進（簡稱甲亢）主要由于機體甲狀腺過多生成甲狀腺激素，誘發甲狀腺毒癥，目前認為此疾病發病與自身免疫、環境因素、遺傳因素等有關，臨床癥狀主要表現為乏力、怕熱等。臨床治療甲亢包含手術、藥物等方式，目前，藥物治療已發展為常規治療方式，其中丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑為目前常用藥物，丙硫氧嘧啶可通過抑制甲狀腺內過氧化物酶系統，來抑制甲狀腺激素的合成，但長期服用會對人體造成傷害，且對于嚴重患者效果欠佳。甲硫咪唑可通過氧化物酶系統抑制甲狀腺激素，相較丙硫氧嘧啶其吸收性能較好，生效快，促進患者恢復[1]。本研究旨在探討甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲亢患者促甲狀腺素（TSH）、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）水平的影響及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析貴陽市花溪區人民醫院2018年4 月至2020 年2 月收治的60 例甲亢患者的臨床資料，按治療方式分組，其中30 例接受甲硫咪唑治療患者為A組，另30 例接受丙硫氧嘧啶治療患者為B 組。其中A 組患者女性19 例，男性11 例；病程1.7～18 個月，平均為（9.53±0.56）個月；年齡22～56 歲，平均（35.82±7.23）歲。B 組患者女性18 例，男性12 例；病程1.6～18 個月，平均（9.36±0.44）個月；年齡22～56 歲，平均（35.26±6.13）歲。兩組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《內科學》[2]中關于甲亢的診斷標準者；臨床資料齊全者；患有高代謝體征和癥狀：體質量忽然降低、食欲亢進、多汗怕熱、精神緊張、手舌顫抖、心跳過速等癥狀者；甲狀腺腫大者。排除標準：肝脾腫大者；合并病毒性免疫性肝炎者；妊娠、哺乳期患者；已參與其他研究或中途更換治療方式者；甲狀腺腫大＞ Ⅱ度者等。研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 A 組患者接受甲硫咪唑片[默克制藥（江蘇）有限公司，國藥準字J20171078，規格：10 mg/片]口服治療， 10 mg/次， 3 次/d，病情得到控制后，1～2 次/d。 B 組患者給予的丙硫氧嘧啶片（遼寧康博士制藥有限公司，國藥準字H21021060，規格：50 mg/片）口服治療， 50 mg/次，2 次/d，病情得到控制后， 1 次/d。兩組患者均持續治療 3 個月。

1.3 觀察指標 ①參照《臨床疾病診斷與療效判斷標準》[3]中判定標準評估兩組患者治療后臨床療效，并進行比較，顯效：患者各體征、癥狀均恢復正常，血細胞指標、肝功能指標基本恢復正常水平，皮疹消失；有效：患者體征、癥狀明顯改善，血細胞指標、肝功能指標有所改善；無效：患者各癥狀、體征及血細胞指標、肝功能指標未見明顯改善。總有效率=顯效率+有效率。②分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL， 3 000 r/min 離心 10 min，分離血清，采用全自動生化分析儀檢測兩組患者血清TSH、FT4、FT3水平。③對比兩組患者治療期間不良反應情況，包括肝功能異常、白細胞降低、皮膚瘙癢、皮疹等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計軟件分析數據，血清TSH、FT4、FT3水平以表示，采用t 檢驗；臨床療效、不良反應以[ 例(%)] 表示，采取χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 A 組患者治療后臨床總有效率為93.33%，顯著高于B 組患者的臨床總有效率（70.00%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

表2 兩組患者甲狀腺激素指標比較

表2 兩組患者甲狀腺激素指標比較

注：與治療前比，*P＜0.05。TSH：促甲狀腺素；F4：游離甲狀腺素；F3：游離三碘甲狀腺原氨酸。

組別 例數 TSH(μIU/mL) FT4(ng/mL) FT3(pg/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 30 0.02±0.01 4.24±1.13* 4.42±1.10 1.07±0.33* 13.25±6.32 2.37±1.10*B 組 30 0.02±0.01 1.74±1.13* 4.45±1.10 1.85±0.25* 13.25±6.32 4.60±1.24*t 值 0.000 8.569 0.106 10.319 0.000 7.369 P 值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.2 甲狀腺激素指標 與治療前比，治療后兩組患者血清TSH 水平均升高，A 組高于B 組；兩組患者血清FT4、FT3水平均降低， A 組低于B 組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

2.3 不良反應 治療期間A 組患者不良反應總發生率（40.00%）高于B 組（6.66%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

甲亢是近年臨床內分泌科中較為常見的一種疾病，誘發此疾病的病因較多，毒性彌漫性甲狀腺腫大屬于較為常見的病因，甲狀腺激素可促進機體代謝和氧化還原反應加速[4]。但大量甲狀腺激素會導致代謝亢進，腸胃活動頻率加快，加強氧化反應，進而耗費人體中的能量，若不及時診治，患者病情易演變至甲亢性心臟病，甚至危及其生命。丙硫氧嘧啶可改善甲亢患者的臨床癥狀，但整體療效不佳。

甲硫咪唑對機體產生過氧化酶的過程有抑制作用，可阻斷甲狀腺腫濃集離子，進而將其活化為活性碘，已碘化的絡氨酸縮合受到阻礙，可避免未碘化絡氨酸進一步碘化，抑制三碘甲狀腺原氨酸與甲狀腺素合成，進而發揮抗甲狀腺作用[5-6]。本研究結果顯示，A 組患者臨床總有效率高于B 組，但A 組不良反應總發生率高于B 組患者，提示甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢，甲巰咪唑的臨床療效更明顯，但安全性不高，故治療期間，需密切監測患者體征和癥狀，若發生不適需及時進行治療，進而達到降低不良反應發生率的目的。

TSH 作為一種垂體前葉分泌激素，可調節甲狀腺的活動，可區別垂體的病變，當患者機體異常時，其水平下降 ；FT4、FT3作為甲狀腺的重要指標，其水平的升高與患者受損程度呈正相關。甲巰咪唑可阻礙B 淋巴細胞的合成，從而抑制甲狀腺組織中的酪氨酸偶聯，阻礙FT4、FT3的合成，起到改善甲狀腺功能的作用，使患者病情有效緩解[7-9]。本研究結果顯示，治療后B 組患者血清TSH水平低于A 組患者，而血清FT4、FT3水平高于A 組，提示甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢，甲巰咪唑更能促進甲亢患者甲狀腺水平的恢復，效果更顯著。

綜上，與丙硫氧嘧啶相比，甲硫咪唑治療甲亢的臨床療效更好，可更有效促進甲亢患者甲狀腺功能的恢復，但不良反應較多，臨床需根據患者狀況針對性給藥。