嬰兒雙球菌EVC001定植對純母乳喂養嬰兒腸道炎癥的調節作用

齊學良，秦靜，陳玲玲，張海艷，婁慶艷，許進榮，劉瑞青，劉成軍

(臨沂市中心醫院，山東 臨沂 276400)

0 引言

目前嬰兒腸道失調發生率不斷增加，通常與雙歧桿菌的低豐度有關，與免疫發育受損和炎癥有關，即炎癥是導致幾種兒童疾病發病率增加的危險因素[1]。嬰幼兒免疫功能較低，胃腸功能較差，容易出現腹脹、體質量低等喂養不耐受的情況，尤其胃腸動力差，消化吸收能力較低[2]。為了擴展目前對腸道微生物組分如何直接調節腸道炎癥的理解，并首次確定了健康純母乳喂養嬰兒的腸道炎癥，本文通過將EVC001納入研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將120例我院2019年1月至2020年1月收治的腸道炎癥嬰幼兒進行研究，按照隨機數字表法分為兩組均60例。納入標準：①均出現腸道炎癥，并積極確診；②均積極接受治療；③均知曉本文研究且愿意參加。排除標準：①存在較為嚴重的先天性疾病；②難以積極溝通交流家屬；③相關資料不全者。其中對照組：女31例，男29例，出生時間為1-31天，平均出生時間(20.54±2.58)天。研究組：女30例，男30例，出生時間為1-31天，平均出生時間(20.12±2.34)天。兩組患兒一般資料，無差異，P＞0.05，可進行研究。

1.2 方法

對照組其中單獨母乳喂養，研究組從出生后第7天開始，每日1.8×1010cfu，連續21天(EVC001)。在出生后第6天(基線)、第40天和第60天評估了兩組嬰兒腸道菌群的情況。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的胃腸道激素：治療前和治療后周時，采集外周血分離血清通過酶聯免疫吸附法檢測胃動素(GAS)與胃泌素(MTL)[3]。

均在治療前、治療1周后，清晨空腹下肘靜脈血5mL，3000r/min離心20min，留取血清，使用ELISA法檢測白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-17(IL-17)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)炎癥因子情況[4]。

1.4 統計學處理

本研究采用SPSS 18.0統計軟件對本文數據進行分析，計量資料用±s表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 治療前后胃腸道激素水平[n=60，(pg/mL)]

表2 治療前后兩組患兒的炎癥因子[n=60，(ng/ L)]

2 結果

2.1 治療前后的胃腸道激素水平

治療前兩組患兒胃腸道激素無差異，P＞0.05，治療后研究組均優于對照組，差異顯著，P＜0.05，見表1。

2.2 治療前后患兒炎癥因子

治療前兩組患兒的炎癥因子均無變化，P＞0.05，治療后研究組優于對照組，差異顯著，P＜0.05，見表2。

2.3 兩組患兒微生物情況及其相關性

嬰兒顯示出與先前報道相似的微生物群，其中27例在出生后第6天，即出生前，在四個主要存在分類群(雙歧桿菌科、類桿菌科、雙歧桿菌科、梭菌科和腸桿菌科)中，兩組之間沒有統計差異。

在第6天(基線)以及第40天和第60天對純母乳喂養嬰兒糞便中的微生物分類組成和特定細胞因子濃度進行了成對相關試驗。共有4個類群與特異性促炎細胞因子顯著相關，包括梭菌科、腸桿菌科、消化鏈球菌科和葡萄球菌科。第40天，梭菌科與IL-1β、IL-8、IFNγ和TNFα的產生呈顯著正相關，第60天，IL-1β、IL-6、IL-8、IL-22、IFNγ和TNFα的產生呈顯著正相關。腸桿菌科與IL-1β、IL-8、IL-22、IFNγ、TNFα在出生后第40天、IL-1β、IL-6、IL-22、IFNγ、TNFα水平呈正相關；消化鏈球菌科與IL-22、TNFα在出生后第40天呈顯著正相關；第40天葡萄球菌科與IFNγ濃度呈正相關。此外，5種促炎細胞因子(IL-1β、IL-8、IL-22、IFNγ和TNFα)在第40天與雙歧桿菌科呈負相關，6種促炎細胞因子(IL-1β、IL-6、IL-8、IL-22、IFNγ和TNFα)在第60天呈負相關。

3 討論

嬰兒腸道失調，通常與雙歧桿菌的低豐度有關，與免疫發育受損和炎癥有關，即炎癥是導致幾種兒童疾病發病率增加的危險因素[5]。腸道微生物在免疫系統的成熟過程中起著至關重要的作用，在早期導致異常、促炎癥反應的益生菌群可能會對健康產生許多長期影響，，嬰兒期的微生物腸道失調與患急性和長期炎癥性疾病的風險增加有關[6-7]。

為了研究嬰兒腸道炎癥情況，本文通過對嬰兒進行雙球菌EVC001定植，與單純母乳喂養相比，結果顯示：治療前兩組患兒胃腸道激素無差異，治療前兩組患兒的炎癥因子均無變化，P＞0.05，治療后研究組胃腸道激素均優于對照組，治療后研究組炎癥因子優于對照組，差異顯著，P＜0.05。能夠看出雙球菌EVC001定植，能夠降低炎癥因子，并改善胃腸道激素。腸桿菌科與IL-1β、IL-8、IL-22、IFNγ、TNFα在出生后第40天、IL-1β、IL-6、IL-22、IFNγ、TNFα水平呈正相關，消化鏈球菌科與IL-22、TNFα在出生后第40天呈顯著正相關；第40天葡萄球菌科與IFNγ濃度呈正相關。嬰兒腸道菌群失調與循環內皮細胞、活化效應T細胞和炎性細胞因子產生增加有關，嬰兒早期腸道菌群失調會誘發腸道炎癥，正如糞便鈣保護素表達增加所顯示一樣[8]。對嬰兒全身慢性炎癥的評估表明，幾種細胞因子在自身免疫和過敏性疾病的進展中起重要作用，這種細胞因子的產生已經被證實會損害腸道屏障功能，導致腸道通透性增加，它有短期和長期的后果[9]。雖然一些開創性的出版物已經揭示了嬰兒雙歧桿菌的進化，因為其獨特的能力，以消費母乳低聚糖(HMO)定植母乳喂養的嬰兒微生物群，與表現出嬰兒雙歧桿菌主導腸道微生物群的嬰兒相比，HMO的利用率降低，結腸粘蛋白的降解增加，糞便pH值升高，糞便內毒素濃度升高[10]。

綜上所述，嬰兒雙球菌EVC001定植對純母乳喂養嬰兒腸道炎癥具有重要意義，能夠迅速使得炎癥因子下降，并改善腸道菌群，對后期嬰幼兒成長具有重要意義，值得應用。