觀察低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療先兆流產的療效和安全性

謝曉穎

(茂名石化醫院，廣東 茂名 525000)

0 引言

先兆流產是指孕28周以前，孕婦出現的流產征兆，但是未流產，是妊娠早期較為常見的并發癥之一。臨床癥狀如腹痛、腰背痛、陰道出血等，若不及時治療，可能發展成不完全或者完全流產，嚴重的患者需終止妊娠，對孕婦和胎兒都帶來不良影響，在對先兆流產患者的治療中，通常以孕酮、絨毛膜促性腺激素治療，盡管有一定的療效，但是整體治療效果不佳。地屈孕酮是一種口服孕激素，親和力較強，其結構和內源性孕激素相似。有研究表明，若在地屈孕酮治療的基礎上加用低分子肝素鈉，可提高治療效果[1]。本文就地屈孕酮+低分子肝素鈉應用在先兆流產患者中的治療效果以及安全性進行研究，旨在為臨床提供參考。

1 資料及方法

1.1 一般資料

將2018年11月至2019年8月我院收治78例先兆流產患者作為觀察對象，按照簡單隨機化法將這些患者分成觀察組和對照組，各39例。觀察組：年齡23～37歲、平均(28.57±2.39)歲，孕 周9～24周、平 均(12.35±3.51)周，孕 次1-4次，平均(2.76±0.35)次；對照組：年齡22～36歲、平均(28.38±2.47)歲，孕 周10～25周、平 均(12.47±3.63)周，孕次1-5次，平均(2.86±0.41)次對比分析兩組患者的一般資料，差無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

納入標準：所有患者及其家屬對本次研究知情，并簽署知情同意書；本研究經本院倫理委員會批準；對本研究所用藥物無用藥禁忌證者；孕周9-25周；無習慣性流產史；B超檢查與囊你以及胚胎發育均符合孕周大小。排除標準：伴有嚴重精神障礙者；生殖系統畸形；資料不全者；藥物過敏者。

1.2 方法

所有患者治療期間盡量以臥床為主，減少活動，口服葉酸、維生素等。對照組給予地屈孕酮片治療，地屈孕酮片(生產廠家：荷蘭Abbott Biologicals B.V.；批準文號：H20130110)，初始劑量4片/次，隨后1片/次，3次/d，持續治療1周。觀察組在對照組基礎上接受低分子肝素鈉治療，地屈孕酮片服用方法同對照組，低分子肝素鈉注射液(生產廠家：杭州九源基因工程有限公司；批準文號：H10980113)，皮下注射，5000U/次，治療1周。

1.3 觀察指標

統計兩組臨床癥狀緩解時間包括：陰道止血、腰背部疼痛、腹痛；統計兩組用藥期間的不良反應；對比兩組臨床療效。

1.4 評價標準

療效判定標準：顯效：腰背部酸痛、腹痛、陰道出血等臨床癥狀消失；B超顯示胎兒生長和孕婦孕周相符；有效：上述癥狀有所緩解，B超顯示胎兒生長正常；無效：臨床癥狀無改變，陰道流血不止，胚胎停止發育[2]。有效率=(總例數-無效例數)/總例數×100%。

表2 兩組不良反應比較[n(%)]

表3 兩組有效率比較[n(%)]

1.5 統計學分析

采用統計學軟件SPSS 21.0處理研究數據，計量資料：±s”，“χ2檢驗；計數資料：(±s)，χ2檢驗。P＜0.05：差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀緩解時間對比

兩組臨床癥狀緩解時間相比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較(±s，d)

表1 兩組臨床癥狀緩解時間比較(±s，d)

組別 例數 腰背酸 腹痛 止血觀察組 39 1.52±0.32 2.35±0.45 2.54±0.72對照組 39 1.92±0.34 3.04±0.69 3.15±0.89 t - 5.350 5.231 3.328 P - ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組不良反應比較

觀察組不良反應發生率17.95%；對照組的為15.38%，兩組比較無明顯統計學差異，P＞0.05，見表2：

2.3 兩組療效比較

觀察組有效率為94.87%；對照組的76.92%，觀察組高于對照組，有顯著統計學差異，P＜0.05，見表3。

3 討論

先兆流產是一種常見的婦科疾病，是女性不育的主要原因之一，常發生在孕早期，出現停育現象，先兆流產臨床表現為陰道流血、腹痛、腰背酸腹脹[3]。大量臨床研究表明，機體凝血活性物質抗磷脂抗體是導致先兆流產發生的主要致病因素之一，此物質可促進凝血，使血小板大量激活，血小板凝聚形成血栓，還可和血管內皮細胞膜中的磷脂結合，影響花生四烯酸的生成，使前列環素的釋放減少，造成全身血管痙攣缺血，導致胎盤循環出現栓塞或者梗塞，發生流產[4]。有研究表明，對先兆流產患者進行抗凝治療可提升治療效果。

臨床上常采取地屈孕酮治療，它是一種口服孕激素，功能接近于天然孕酮，具有很高的生物活性，藥物對孕酮受體親和力極高，不影響患者凝血功能，有效抑制子宮內膜前列素腺素的合成和釋放，減少炎性介質及細胞因子的釋放，達到穩定子宮內膜的作用，具有很高的抗流產作用，還可抑制花生四烯酸的釋放，降低母體對胎兒排異反應[5]。但是單用地屈孕酮治療先兆流產，因個體差異，整體治療效果不佳，有研究表明，若將地屈孕酮聯合。低分子肝素鈉是一種硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，其裂解可得到低分子肝素鈉，它與抗凝血酶Ⅲ結合可生成新的物質；此藥還可有效阻斷纖維蛋白原轉化為纖維蛋白，減少纖維蛋白在胎盤血管基底膜中的沉積，改善子宮內微環境，不僅具有抗炎的作用還可有效防止血栓生成，改善胎盤的血流供應，有利于胎兒吸收，同時，它可升高血漿內纖溶酶原激活劑的濃度，促進臍帶血營養物質交換，有助于穩定子宮內環境。栗巧亞[6]研究在低分子肝素鈉、地屈孕酮聯合治療62例先兆流產效果觀察中，將這些患者分成兩組，對照組給予常規地屈孕酮治療，研究組給予低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療，結果研究組的癥狀緩解時間均短于對照組，治療總有效率高于對照組。本研究結果顯示，觀察組臨床癥狀緩解時間短于對照組，治療有效率高于對照組；兩組不良反應發生率相比，P＞0.05，本研究結果和上述研究結果基本相符，說明地屈孕酮和低分子肝素鈉聯合使用，可發揮藥物的不同作用機制，產生協同作用，可促進雌激素分泌，增強抗流產作用，安全性也較好。

綜上所述，在對先兆流產患者的治療中，采用低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療，可有效改善患者的臨床癥狀，療效顯著，安全性好，值得而臨床推廣。