斯鈣素在甲胎蛋白陽性胃癌組織中的表達及對預后的預測價值研究

黃林飛 潘晟 夏甘霖 朱磊

胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，發病率及死亡率位居世界前列。有研究表明，胃癌發病率呈上升趨勢，其病死率較高[1]。臨床消化道腫瘤疾病通常較為隱匿，當被確診為胃癌時多屬于中晚期[2]。早期診斷，早期治療，對病人的預后具有重要意義[3]。侵襲與轉移是胃癌生物學行為最重要的兩個特性，也是影響胃癌惡性程度與分期的主要原因。尋找胃癌特異性的血清腫瘤標志物具有重要意義[4]。斯鈣素(stanniocalcin-2，STC2)是一種糖蛋白激素，參與調節鈣磷代謝，促進腦神經元分化，影響骨骼和肌肉的發育[5]。 STC-2與肝癌、乳腺癌等多種腫瘤發生發展有關。本研究探討STC2在甲胎蛋白(AFP)陽性胃癌組織中的表達及對預后的預測價值。

對象與方法

一、對象

2018年3月～2019年6月收治的AFP陽性胃癌病人112例，男性55例，女性57例，平均年齡(65.44±5.31)歲，平均體重指數(24.15±1.33)kg/m2。胃癌病變部位：胃底賁門29例，胃體41例，胃竇42例；胃癌的分化程度：低分化41例，中分化42例，高分化29例；TNM分期：Ⅰ期29例，Ⅱ期28例，Ⅲ期31例，Ⅳ期24例。對照組112例為我院同期體檢正常者。兩組一般資料比較，差異有統計學意義。所有病人均知情同意，并經倫理委員會論證。納入標準：(1)均符合胃癌診斷標準[6]；(2)病理分期為Ⅰ～Ⅳ期；(3)本治療前均未開展放化療以及手術治療；(4)預期生存時間在3個月以上。排除標準：嚴重的肝腎功能障礙；合并其他腫瘤疾病；消化道穿孔以及嚴重營養不良。

二、方法

1.STC2的檢測：采取免疫組化法。在400倍顯微鏡下觀察膠片。取5個視野，每個視野對100個腫瘤細胞進行計數，根據染色深度對膠片進行評價，染色由低到高可分為4級，0～1分為陰性，2～3分為+，4～5分為++，6分為+++[7]。

2.觀察指標：(1)分別檢測正常黏膜組織、癌癥組織以及癌旁組織的STC2表達情況。(2)分別對不同性別、年齡、腫瘤最大徑、組織分化程度、浸潤程度、淋巴轉移情況、TNM分期以及腹腔遠處轉移情況之間的STC2表達情況進行比較。(3)對STC2的陽性表達情況與不同腫瘤組織分化程度、浸潤程度、淋巴轉移情況、腹腔轉移情況之間的相關性進行分析。

表1 兩組一般資料比較

三、統計學處理

表2 三組組織STC2表達情況比較

結 果

1.三組STC2表達情況比較見表2。結果表明，STC2表達陽性率從高到低依次為癌癥組織、癌旁組織以及正常黏膜組織，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.不同病理狀態癌癥組織STC2表達情況比較見表3。結果表明，不同腫瘤組織分化程度、浸潤程度、淋巴轉移情況、腹腔轉移情況間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 不同病理狀態癌癥組織STC2表達情況比較

3.相關性分析見表4。結果表明，STC2表達陽性情況與不同腫瘤組織分化程度、浸潤程度、淋巴轉移情況、腹腔轉移情況呈正相關。

表4 相關性分析

A:癌旁組織STC2表達(免疫組化,×400)；B:癌癥組織STC2表達(免疫組化,×400)

討 論

在消化道的惡性腫瘤中，胃癌可達到95%以上[8-9]。隨著人們日常生活節奏以及生活方式的改變，胃癌病人呈現年輕化趨勢[10]。目前，世界范圍內胃癌病人的發病率在惡性腫瘤中居于第2位，死亡率高達23.2%[11]。胃癌早期臨床癥狀不典型，極易造成漏診或誤診。目前,已知的腫瘤標記物診斷胃癌的診斷特異度不高，診斷效能低下。胃癌腫瘤細胞對病人的胃黏膜細胞進行侵染，造成胃黏膜損傷。有研究指出，在胃黏膜的糜爛以及自我修復過程中，極易造成胃黏膜組織的癌變[12]。胃黏膜的損傷程度與病人的胃癌病例分期相輔相成。

本研究結果表明，STC2表達陽性率從高到低依次為癌癥組織、癌旁組織以及正常黏膜組織。STC屬于機體的糖皮質蛋白激素，STC與病人的抗高鈣水平顯著相關。也有研究表明，STC與腫瘤細胞的惡性化程度顯著相關。有研究報道顯示，STC家族與腫瘤細胞的生長、發展以及演變呈現顯著的相關性[13]。本研究結果表明，不同腫瘤組織分化程度、浸潤程度、淋巴轉移情況、腹腔轉移情況間比較，差異有統計學意義。隨著分化程度的升高、浸潤程度的加劇以及淋巴和腹腔轉移的發展，STC陽性表達顯著升高。國外的研究顯示，STC2可通過對UI病人雌激素以及視黃醇的下游靶向物質的信號轉導通路的抑制，進而抑制腫瘤細胞的有效增殖以及轉移[14]。通過對STC2的抑制性作用，顯著提升病人的MMP-2的活性，降低腫瘤轉移風險[15]。腫瘤增殖過程中處于沉默的腫瘤細胞，通過對沉默腫瘤細胞的激活，在一定程度上提升了腫瘤細胞的活性，促進腫瘤細胞的浸染以及轉移。在腫瘤細胞的生長發育過程中，腫瘤細胞對于氧氣以及能量的需求量較高，在腫瘤細胞的無序增長過程中，由于對于氧氣以及能量的需求呈現對數型增長，進而造成腫瘤細胞的壞死。在腫瘤細胞低氧環境下，促進STC2上調。病人的TC2表達陽性情況與不同腫瘤組織分化程度、浸潤程度、淋巴轉移情況、腹腔轉移情況呈現正相關。

STC2在AFP陽性胃癌組織中的表達及與病人的腫瘤的預后呈現顯著相關。