魚腥草芩藍合劑聯合磷酸奧司他韋顆粒對早期流感樣兒童的療效研究

趙惠琴

兒童病毒性上呼吸道感染是臨床種常見的小兒疾病之一，其可由冠狀病毒、鼻病毒、流感病毒引發，其中H1N1流感病毒所致疾病占比較多。該病在冬春季高發，兒童高危易感，傳染性較強且傳播速度快，每年約有25% 的兒童患上流感[1]。該疾病若不加以治療，部分患兒可在一周左右自愈，但由于患病后小兒的免疫力較弱，容易出現支氣管肺炎、扁桃體炎、中耳炎等并發癥，極不利于兒童的生長健康。而通過早期的抗病毒治療，可以及時地扼制病情發展[2-3]。魚腥草芩藍合劑作為中成藥，具有清熱解毒之功效，另外近年來磷酸奧司他韋顆粒治療小兒流感的臨床效果被越來越多的臨床研究證實。本研究為探討魚腥草芩藍合劑聯合磷酸奧司他韋顆粒治療早期流感樣兒童的實際效果及安全性，故選取2019年6-12月103例符合納入及排除標準的1歲以上兒童開展研究，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6-12月筆者所在醫院治療的早期流感樣兒童103例。納入標準：（1）1歲及以上兒童；（2）體溫≥38 ℃且存在寒戰、頭痛、肌肉酸痛、乏力等癥狀；（3）伴有咽部充血、扁桃體腫大；（4）白細胞計數正常或偏低，淋巴細胞較高。排除標準：（1）對所有藥物任何成分過敏；（2）腎功能不全（肌酐清除率＜10 ml/min）；（3）合并嚴重心血管、肝腎臟疾病；（4）無法溝通交流。使用洗牌法隨機分為對照組51例，觀察組52例。對照組患兒中，男27例，女24例；年齡 1.7～11.5歲，平均（6.7±2.4）歲；病程 5.4～51.6 h，平均（28.5±11.4）h。觀察組患兒中，男27例，女25例；年齡 1.8～12.1 歲，平均（6.8±2.7）歲；病程 5.3～50.8 h，平均（27.9±12.3）h。兩組患兒性別、年齡及病程對比，差異均無統計學意義（χ2=0.011，t=0.199、0.257，P＞0.05）。本次臨床研究所有患兒家屬均知情同意且簽署知情同意書，研究經院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

對照組患兒僅使用魚腥草芩藍合劑（浙江惠松制藥有限公司生產，國藥準字Z20030033，15 ml×6瓶/盒）治療，口服，15 ml/次，3次/d。觀察組患兒除口服魚腥草芩藍合劑外，加用磷酸奧司他韋顆粒（宜昌東陽光長江藥業股份有限公司，國藥準字H20080763，25 mg×6袋/盒），用溫開水完全溶解后口服，根據患兒體重靈活調整用量，≤15 kg患 兒 30 mg/次，2 次 /d；16～23 kg 患 兒 45 mg/次，2 次 /d；24～40 kg 患 兒 60 mg/次，2 次 /d；＞40 kg 患 兒 75 mg/次，2次/d。若忘記服藥，應盡快服用藥品，但如果距離下次服藥時間不足2 h，可直接在下次服藥時間吃藥，不可一次服用雙倍劑量。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組患兒的癥狀評分變化情況，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》標準擬定[4]。按癥狀評價患兒的發熱、流涕、鼻塞、口渴、咳嗽、頭脹痛、咽痛情況，各癥狀分級計分為無（0分）、輕（1分）、中（2分）、重（4分），分別在用藥后 1、5、10 d 評定。

同時對比癥狀緩解時間、住院時間、住院費用及不良反應發生情況。不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、支氣管炎、乏力等。

1.4 統計學處理

本研究數據使用Office Excel軟件記錄，并納入SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（% ）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義，P＜0.01為差異有顯著統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒癥狀評分變化情況對比

觀察組患兒用藥后1、5 d癥狀評分較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患兒用藥后10 d癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒癥狀評分變化情況對比 [分，（±s）]

表1 兩組患兒癥狀評分變化情況對比 [分，（±s）]

組別 用藥后1 d 用藥后5 d 用藥后10 d觀察組（n=52） 6.44±1.25 1.94±1.43 0.87±1.14對照組（n=51） 7.16±2.13 5.14±1.87 0.93±1.22 t值 2.097 9.767 0.258 P值 0.039 0.000 0.797

2.2 兩組患兒各癥狀緩解時間對比

觀察組患兒發熱緩解時間、咳嗽緩解時間、鼻塞緩解時間及咽痛緩解時間均早于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組患兒各癥狀緩解時間對比 [d，（±s）]

表2 兩組患兒各癥狀緩解時間對比 [d，（±s）]

組別 發熱緩解時間咳嗽緩解時間鼻塞緩解時間咽痛緩解時間觀察組（n=52） 2.11±0.92 3.51±1.04 3.16±0.98 2.29±1.06對照組（n=51） 3.98±1.31 4.77±1.87 4.04±1.25 4.28±1.85 t值 8.397 4.237 3.980 6.714 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組患兒住院時間、費用對比

觀察組患兒住院時間顯著短于對照組（P＜0.01）；觀察組患兒住院費用顯著少于對照組（P＜0.01），見表3。

表3 兩組患兒住院時間、住院費用對比 （±s）

表3 兩組患兒住院時間、住院費用對比 （±s）

組別 住院時間（d） 住院費用（元）觀察組（n=52） 4.51±1.74 2 904.6±326.8對照組（n=51） 6.14±2.16 4 011.6±765.6 t值 4.222 9.576 P值 0.000 0.000

2.4 兩組患兒不良反應發生情況對比

兩組部分患兒合并多種不良反應。觀察組共出現3例惡心、1例嘔吐、1例腹瀉、1例支氣管炎、1例乏力癥狀，觀察組患兒總不良反應發生率為5.77% 。與對照組相比差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應發生情況對比

3 討論

2009年，甲型流感首次在墨西哥、美國爆發，隨后在全球范圍內流行，人群普遍易感，可人傳人。其中兒童更是流感樣疾病的高發人群，一是因為兒童往往在學校內集體生活，二是因為兒童免疫功能尚未完善，兒童患上流感后，如不及時治療，容易發展為重型流感，尤其是本就患有哮喘、肺部疾病或引用免疫抑制劑治療的兒童，中耳炎、鼻竇炎、喉炎、腮腺炎等并發癥發生率高。因此，對于高度懷疑為流感、發病時間48 h以內且無并發癥危險因素的兒童，應給予抗病毒治療，盡量縮短治療時間，減少并發癥發生率[5]。

魚腥草芩藍合劑主要成分為魚腥草、黃芩、板藍根、連翹、金銀花，其中魚腥草可清熱解毒，黃芩可治療肺熱咳嗽，板藍根可治外感發熱，現代藥理學研究表明，上述藥物具有抗菌、抗病毒、增強免疫力作用[5]。該合劑常用于外感風熱引起的咽喉腫痛，急性咽炎，扁桃體炎風熱癥候者。對于早期流感樣兒童，可以起到一定的預防和治療作用。磷酸奧司他韋顆粒常用于1歲及以上兒童的甲型和乙型流感治療，該藥物口服后，能夠被胃腸道迅速吸收，通過肝臟和/或腸壁脂酶迅速轉化為奧司他韋羧酸鹽，至少有75% 的口服劑量通過活性代謝產物進入體內循環[6-7]。

一項雙盲安慰劑對照研究中顯示，對于1～12歲兒童，在癥狀（體溫＞37.8 ℃并伴有咳嗽、流涕癥狀）出現后的48 h內使用磷酸奧司他韋顆粒治療可使咳嗽、鼻充血、體溫恢復正常的時間提前35.8 h，且急性中耳炎發生率下降了56% ，抗生素使用率下降了40% ，使用磷酸奧司他韋治療的兒童恢復正常活動的時間可提前2 d[8-10]。在本研究中，僅單純使用魚腥草芩藍合劑的患兒癥狀緩解速度較慢，用藥后5 d癥狀仍未得到明顯控制，直至10 d才基本恢復正常生活，而觀察組患兒于用藥后5 d癥狀評分就已經趨于正常，從發熱、咳嗽、鼻塞、咽痛癥狀緩解時間來看，觀察組患兒癥狀緩解時間得到了24～48 h不同程度的提前，且不良反應發生率較對照組更低，差異無統計學意義（P＞0.05），可能受限于研究樣本量所致，在未來的研究中可進一步增加樣本量進行探討。另外，在日本地區曾有患者使用磷酸奧司他韋治療后發生自我傷害和譫妄事件，且多為兒科患者，但這一情況在國內暫無報告，譫妄、自我傷害事件與磷酸奧司他韋顆粒的相關性無法證實，但在臨床治療中應對此類異常行為加以關注，如發現異常，應立刻停止用藥[11-13]。本研究中，使用磷酸奧司他韋顆粒治療的早期流感樣患兒，最早于2 d出院，最晚于6 d出院，而僅使用魚腥草芩藍合劑治療的患兒最早于4 d出院，最晚于8 d出院，這一情況于上文中所述臨床研究結果基本符合。相應的，較早的出院時間能夠有效地減少患兒家屬的醫療費用支出，平均醫療費用較對照組顯著降低。在我國一些對于醫療服務滿意度的調查研究中，醫療費用是影響醫療服務滿意度的重要因子之一，可見觀察組治療費用的降低同時可以提高患者對醫院醫療服務的滿意程度，一定程度地提高醫院聲譽，從長遠來看，可一定程度提高醫院的經濟效益。國內學者鄧麗芬[14]使用磷酸奧司他韋聯合利巴韋林治療甲型流感樣患兒，取得了較好療效，治療有效率達90.00% ，不良反應發生率為5.92% ，與本研究類似。學者李裕昌等[15]僅使用磷酸奧司他韋顆粒治療流感樣肺炎，患者發熱消退時間為（1.6±0.2）d，相較本研究時間較短，但并無顯著差異性。

綜上，對于早期流感樣兒童，臨床中使用魚腥草芩藍合劑聯合磷酸奧司他韋顆粒治療可有效緩解患兒的各項臨床癥狀，幫助患兒更早地回歸健康生活。另外此種聯合用藥方案并不會帶來嚴重不良反應，整體不良反應情況可控可治，且通過治療時間的縮短可大幅度降低患兒家屬醫療費用支出。在臨床中具備進一步研究和推廣應用價值。