PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1對急性呼吸衰竭孕婦合并肺炎的診斷價值

鄭候喜

臨床中可常見各種原因孕產婦急性呼吸衰竭，部分患者需要抗感染治療，而然孕婦妊娠后，血液中WBC會生理性升高[1]。其判斷是否感染的可靠性受到影響，因此臨床需要更好的判斷妊娠感染的指標，本研究通過選取臨床常用的PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1 4種炎癥指標，用來判斷急性呼吸衰竭孕婦發生肺炎的可靠性，為臨床治療提供客觀依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月-2019年10月欽州市婦幼保健院、紅十字醫院呼吸內科診斷急性呼吸衰竭孕婦82例，年齡24～44歲，入院后行原發病治療、呼吸支持、平喘、化痰等處理。排除標準：（1）合并多器官功能衰竭；（2）腫瘤晚期；（3）存在廣泛雙肺肺大泡或者氣胸；（4）入院前合并上呼吸道感染；（5）治療失敗需要插管上機；（6）妊娠小于3個月。通過臨床和影像學對患者1周內是否發生肺炎進行診斷，分為肺炎組（45例）和無肺炎組（37例）。肺炎組年齡16～40歲，平均（34.0±10.0）歲；胸腔積液伴肺不張4例，急性左心衰竭13例，急性肺水腫21例，其他不明呼吸衰竭7例。無肺炎組年齡18～39歲，平均（33.0±9.5）歲；胸腔積液伴肺不張3例，急性左心衰竭10例，急性肺水腫18例，其他不明呼吸衰竭6例。兩組年齡和疾病比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。本研究經欽州市婦幼保健院倫理委員會批準，所有患者已簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

檢測方法：兩組治療3 d后，早上空腹抽取靜脈血5 ml，緩慢注入含有10% 依地酸鈉（EDTA）的干燥試管中，放入離心機以 2 000 r/min 離心 10 min，取上層血清放入冰箱 -70 ℃保存，待檢。降鈣素原（PCT）檢測采用方法為放射免疫分析法（RIA），儀器使用的是法國梅里埃免疫熒光儀，放射免疫試劑盒來自上海信帆生物科技有限公司。腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性髓樣細胞觸發受體-1（sTREM-1）、白介素-6（IL-6）采用雙抗體夾心酶聯免疫檢測（ELISA）法，試劑盒均購自美國R&D公司，測定過程嚴格按照產品說明書進行操作。

1.3 觀察指標及評價標準

記錄治療3 d后兩組PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1水平，治療失敗需要氣管插管的患者不列入其中。孕婦肺炎的診斷參照第8版內科學，診斷指標為：發熱、咳嗽、咳痰、WBC升高、肺部出現新的啰音或啰音較前增多、痰培養出明確病原菌、結合CT或MRI影像學支持等綜合考慮。呼吸衰竭診斷符合文獻[2]第8版《內科學》診斷標準，排除心內解剖分流和原發于心排血量降低等情況后，動脈血氧分壓（PaO2）低于 8 kPa（60 mm Hg），或伴有二氧化碳分壓（PaCO2）高于 6.65 kPa（50 mm Hg），即診斷為呼吸衰竭。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 26.0統計學軟件進行分析和處理，正態計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，非正態計量資料以中位數和四分位間距M（P25，P75）表示，采用曼惠特尼U檢驗，計數資料以率（% ）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。采用MedCalc 15.0統計學軟件對炎癥指標進行ROC曲線分析，比較炎癥指標對孕婦急性呼吸衰竭肺炎發生率的診斷價值。

2 結果

2.1 兩組治療3 d后炎癥指標比較

肺炎組的炎癥指標PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1明顯高于無肺炎組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1診斷價值比較

ROC曲線分析結果顯示，PCT、sTREM-1的AUC、靈敏度、特異性較高，TNF-α、IL-6的AUC、靈敏度和特異性均較低，PCT的AUC高于sTREM-1（P＜0.05），見表2、圖1。

表2 PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1診斷價值比較

圖1 PCT、TNF-α、IL-6、sTREM-1診斷價值比較

3 討論

孕婦呼吸衰竭常見原因有急性左心衰竭、急性肺水腫、胸腔積液、肺不張等，由于血管壓力增高，通透性改變，過程隨著肺泡大量滲出，極易導致嚴重肺部感染[3]。而孕婦妊娠后，血液中生理性WBC升高，達到足月時孕婦血液中WBC可以達到（15～20）×109/L，WBC的升高值使判斷妊娠感染受到影響[1]。

現有研究表明，炎癥反應在肺部感染中起到重要的作用，參與了免疫調控的過程[4]。PCT為甲狀腺產生并且不受妊娠影響，在生理條件下，血清中的PCT濃度非常低（＜0.05 ng/ml），Li等[5]的研究表明PCT對于妊娠期胎膜早破感染有良好的診斷力，AUC為0.787。本研究結論與Li等[5]基本一致，表明PCT不受妊娠影響，對于妊娠合并肺部感染有良好的診斷力（AUC 0.872，靈敏度81.8% ，特異性88.0% ）。雖然有研究表明sTREM-1是羊水的一種生理成分，并隨妊娠增加而增高[6]。但目前新的研究認為sTREM-1可能作為防御羊膜內感染的機制發揮特定作用，Kusanovic等[7]的研究表明，羊膜腔腔存在感染時，sTREM-1相對沒有感染的患者更高，這一特點在存在胎盤炎癥的患者同樣出現，得出結論sTREM-1升高與羊膜腔感染相關，sTREM-1診斷感染的靈敏度和特異性分別為73% 和75% ，印證了本研究結論。本研究中sTREM-1在妊娠合并感染的診斷AUC為0.774，靈敏度86.4% ，特異性64.0% ，sTREM-1靈敏度很高，但是特異性稍低，應注意其他因素的干擾，陰性時作為排除診斷更加有意義。

IL-6為呼吸道感染的重要炎癥反應因子，參與呼吸感染的免疫調節過程，并且在老年患者中和肺部感染嚴重程度正相關[8-9]。在本研究中肺炎組孕婦IL-6水平高于無肺炎組（P＜0.05），但是其AUC（0.657）、靈敏度（68.2% ）、特異性（64.0% ）均過低，不適合做判斷指標，今后研究中將對在不同人群中IL-6與肺部感染的關系進一步研究。目前，TNF-α被認為因子反應啟動的重要調節因子之一[10]。在炎癥反應過程中起調節、抑制炎癥反應的作用。占高峰等[11]研究表明，TNF-α在婦科腫瘤術后肺部感染患者明顯增高，有利于早起發現術后肺炎。在本研究中，TNF-α也通過了單因素分析，但是在ROC曲線中P＞0.05，TNF-α在急性呼吸衰竭孕婦中與肺部感染的關系尚需要進一步研究。

目前適逢國家二孩政策和高齡產婦大量增加，危重癥孕產婦大量增加[12]。在孕產婦急性呼吸衰竭中，炎癥指標PCT、sTREM-1判定肺部感染診斷AUC、特異性和靈敏度均高，有望成為臨床醫師新的臨床工具。