狼瘡性腎炎患者外周血NLR、PLR、MPV水平變化及臨床意義

何宜偏 劉勇 劉絳 陳佩欣 劉仕想 林中軍 鄭奕挺 黎癸辰

系統性紅斑狼瘡（SLE）是我國臨床上常見的自身系統性免疫性疾病，極易對腎臟造成累及，相關數據顯示，有40% ～60% 患者在發病初期則有狼瘡性腎炎（LN），LN患者除SLE的全身表現之外，還會出現蛋白尿、血尿、腎功能障礙等癥狀，是導致終末期腎臟疾病的重要病因之一[1]。LN的發病機制涉及多因素，包括遺傳、環境、性激素、免疫反應等多個環節，目前的研究也指出，在自身免疫性疾病中，中性粒細胞激活、血小板活化等異常行為在機體免疫調節及炎癥過程中發揮著重要作用[2]。近年來，有較多報道發現，中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板與淋巴細胞比值（PLR）、平均血小板體積（MPV）在反映機體炎癥反應上也具有重要意義[3-4]。因此，本研究旨在探討外周血NLR、PLR、MPV水平在LN患者中的變化及臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月-2020年5月筆者所在醫院接診的50例LN患者、50例單純SLE患者作為本研究對象。納入標準：SLE診斷標準參照《系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南》[5]，并通過臨床癥狀、實驗室檢查、影像學、組織病理學等檢查確診；LN診斷標準參照《內科學》，（1）24 h蛋白尿持續＞0.5 g或者隨機尿蛋白檢查結果（+++），或者尿蛋白/肌酐＞500 mg/g；（2）細胞管型結果呈血紅蛋白管型、紅細胞管型、管狀管型、顆粒管型或者混合管型；（3）有活動性尿沉渣表現（排除外尿路感染后，尿白細胞結果＞5個/HPF，尿紅細胞結果＞5個/HPF），或者白細胞管型，或者紅細胞管型，符合上述任何1項，再經過腎活檢病理檢查結果明確診斷[6]；年齡18～60歲。排除標準：合并急慢性感染性疾病；合并血液系統疾病、其余自身免疫系統疾病等；合并其余原發性或繼發性腎臟疾病；近3個月接受過免疫抑制劑、激素制劑，或對白細胞計數（WBC）有影響的藥物；近3個月內接受過輸血；合并其余重要臟器功能不全、心腦血管疾病等，或合并惡性腫瘤；認知功能障礙。并選擇同期于本院接受體檢的50例健康者作為對照組。其中LN組男6例，女44例，年齡24～57歲，平均（38.40±7.50）歲；單純SLE組男5例，女45例，年齡21～54歲，平均（37.91±8.11）歲；對照組男8例，女42例，年齡20～58歲，平均（38.91±6.73）歲。三組性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所有受試者均簽署研究知情同意書，且本研究已通過倫理委員會批準實施。

1.2 方法

1.2.1 實驗室指標檢查 收集所有受試者納入研究后次日清晨空腹外周靜脈血8 ml，置于3 500 r/min的條件下離心5 min后，留取血漿標本以備檢測，（1）血常規：使用日本希森美康五分類血液細胞分析儀XS500i型檢測，包括WBC、血小板計數（PLT）、紅細胞沉降率（ESR）、血紅蛋白（Hb）、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數；（2）腎功能：使用羅氏公司生產的全自動生化分析儀Cobas8000A型檢測尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr），并留取清晨6點到次日清晨6點的尿液，記錄24 h尿蛋白定量結果；（3）補體C3、補體C4：使用全自動生化分析儀檢測，試劑盒購于武漢中幟生物科技股份有限公司；（4）高敏C反應蛋白（hs-CRP）。

1.2.2 外周血NLR、PLR、MPV 根據中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、PLT計算，其中NLR=中性粒細胞/淋巴細胞比值，PLR=PLT/淋巴細胞；并使用血液細胞分析儀檢測MPV的表達。

1.2.3 LN組亞分組方式 根據系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分（SLEDAI）對LN組患者進行亞分組，其中結果≥10分為活動組（34例），≤9分為穩定組（16例）。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 三組實驗室指標比較

LN組PLT、Hb、淋巴細胞計數、補體C3、補體C4均低于單純SLE組和對照組，ESR、BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、hs-CRP均高于單純SLE組和對照組，SLEDAI評分高于單純SLE組，且單純SLE組PLT、Hb、淋巴細胞計數、補體C3、補體C4均低于對照組，hs-CRP高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；三組中性粒細胞計數比較差異無統計學意義（P＞0.05），LN組和單純SLE組WBC比較差異無統計學意義（P＞0.05），且單純SLE組和對照組BUN、Scr、24 h尿蛋白定量比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組實驗室指標比較 （±s）

表1 三組實驗室指標比較 （±s）

PLT（×109/L）組別 WBC（×109/L）ESR（mm/h）Hb（g/L）中性粒細胞計數（×109/L）淋巴細胞計數（×109/L）LN組（n=50） 4.87±0.55 149.72±12.33 23.34±1.69 97.56±12.34 3.49±0.68 0.93±0.11單純SLE組（n=50） 5.04±0.72 195.45±16.03* 17.00±2.41* 112.40±13.04* 3.41±0.74 1.67±0.20*對照組（n=50） 6.23±1.22*# 218.31±19.63*# 12.33±2.15*# 137.45±15.94*# 3.22±0.99 2.09±0.15*#F/t值 35.667 230.333 344.752 105.783 1.450 693.566 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.238 0.000

表1（續）

2.2 三組NLR、PLR、MPV比較

LN組NLR、PLR、MPV均高于單純SLE組和對照組，單純SLE組NLR、PLR、MPV均高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組NLR、PLR、MPV比較 （±s）

表2 三組NLR、PLR、MPV比較 （±s）

*與LN組比較，P＜0.05；#與單純SLE組比較，P＜0.05。

組別 NLR PLR MPV（fl）LN組（n=50） 3.75±0.56 160.99±13.92 12.27±1.64單純SLE組（n=50） 2.04±0.27* 117.04±8.76* 10.35±1.31*對照組（n=50） 1.54±0.20*# 104.45±9.00*# 9.14±0.86*#F值 472.345 376.019 72.626 P值 0.000 0.000 0.000

2.3 不同病情程度LN組NLR、PLR、MPV比較

LN活動組NLR、PLR、MPV均高于LN穩定組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同病情程度LN組NLR、PLR、MPV比較 （±s）

表3 不同病情程度LN組NLR、PLR、MPV比較 （±s）

組別 NLR PLR MPV（fl）LN 活動組（n=34） 4.37±0.57 178.34±15.05 13.18±1.57 LN 穩定組（n=16） 2.46±0.33 124.12±11.03 10.34±1.20 t值 20.506 20.547 10.162 P值 0.000 0.000 0.000

2.4 NLR、PLR、MPV和LN發生的Logistic分析

經過Logistic分析顯示，NLR、PLR、MPV均為LN發病的危險因素（P＜0.05），見表4。

表4 NLR、PLR、MPV和LN發生的Logistic分析

3 討論

LN主要是由于循環或者原位的免疫復合物發生沉積并對腎臟造成損傷所引起，是SLE患者常見且嚴重的一種并發癥，10% ～30% 增殖性LN患者可進展成為終末期腎病，是影響SLE預后的重要原因[7-8]。目前對于LN的診斷仍是以腎臟活檢作為金標準，但該方式屬于有創操作，無法頻繁檢查來了解疾病的活動程度，且有一定并發癥和風險。血清學診斷在臨床上具有無創、快捷等優勢，而在LN患者中，通常是檢測血常規、補體C3、C4、hs-CRP、腎功能指標等指標來了解病情狀況，但此類標志物的特異度、靈敏性不太高，ESR、hs-CRP等指標又容易受到感染的影響，且在早期SLE時患者通常無明顯腎功能變化，當出現腎功能指標異常時則代表已出現了腎功能受累，影響治療時機，因此尋找一種有效確切的血清標志物顯得極為重要[9-10]。

已有研究指出，免疫系統疾病中，中性粒細胞所誘發的炎癥激活發揮著重要作用，其中NLR、PLR在其間的作用備受學者重視[11]。NLR、PLR屬于結合兩種不同因素的免疫途徑，和單一的某個因素相比，更有助于了解全身炎癥狀態，其比值的逐漸升高，則提示機體炎癥穩態遭到破壞的可能性越大。近年來，有研究指出，NLR、PLR不僅可了解機體的免疫狀況，還對腎功能損傷程度判斷具有指導意義[12]。此外，機體在發生炎癥反應過程中，會釋放大量促炎因子和趨化因子，此過程會導致血小板激活，加強促凝過程，而凝血功能的異常也會令炎癥反應進一步加重，形成一種惡性循環。MPV是反映血小板活化情況及功能體積的重要參數，其表達的升高不僅可表示血小板處于活化狀態，還可了解炎癥反應狀態。

本研究結果顯示，在LN患者中PLT、Hb、淋巴細胞計數、補體C3、補體C4均明顯降低，ESR、BUN、Scr、24 h尿蛋白定量、hs-CRP、SLEDAI評分均明顯升高，且LN患者NLR、PLR、MPV均明顯比單純SLE患者和健康者高，而LN活動組NLR、PLR、MPV表達也明顯高于穩定組，在Logistic分析中顯示，NLR、PLR、MPV均是LN發生的獨立危險因素，顯示出NLR、PLR、MPV的改變參與著疾病的發生和發展過程。通過分析原因如下：（1）在SLE的發病過程中則會出現多克隆B細胞激活表現，導致免疫球蛋白激活并釋放大量炎癥因子，致使淋巴細胞計數、PLT降低，增加NLR、PLR的表達；（2）當機體處于炎癥狀態時，中性粒細胞可釋放大量炎癥介質，可促進血小板活化過程，激活內源性及外源性凝血途徑，并大量消耗凝血因子，導致血小板激活，增高外周血中MPV的表達；（3）隨著腎損傷程度的加重，腎小球可表現出高濾過表現，并出現蛋白尿，這種高灌注、高濾過狀態也會導致組織處于高凝情況，在激活血小板的同時，也會加重炎癥反應。因此，筆者認為今后臨床上可通過調節中性粒細胞、淋巴細胞活性、血小板活化等過程，以期改善患者病情。但本研究未觀察在經過治療后NLR、PLR、MPV是否會出現降低，對于此部分內容此后仍需擴大研究、增加樣本量繼續探討。

綜上所述，LN患者中外周血NLR、PLR、MPV的表達均明顯升高，且和疾病活動度具有相關性，參與疾病的發生和發展，本研究也為今后防治疾病提供了一定理論基礎。