克拉霉素聯合胸腺肽α1 對支氣管擴張癥患者免疫功能及呼吸困難指數的影響

譚穎

（河南省濮陽油田總醫院呼吸科 濮陽457000）

支氣管擴張癥為呼吸系統常見慢性氣道炎癥，臨床表現為反復慢性咳嗽、咯血、咯痰等，若不加以規范治療，可進展為呼吸衰竭、通氣障礙、肺心病等，進一步損害肺部組織和功能，降低患者生活質量[1～2]。臨床治療以藥物促進排痰、去除病因、控制感染為原則，克拉霉素可清除致病菌，控制感染，但長期應用不良反應多，且易增加耐藥性。 胸腺肽α1 為免疫調節因子，可增強細胞免疫功能，減輕因支氣管結構破壞所致的病菌感染，與克拉霉素聯合使用可增加機體免疫功能，進一步緩解臨床癥狀。 鑒于此，本研究探討支氣管擴張患者采用克拉霉素聯合胸腺肽α1的效果分析。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年4 月～2020 年1 月我院收治的支氣管擴張癥患者98 例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各49 例。 對照組男30 例，女19 例；年齡49～74 歲，平均年齡（58.34±3.29）歲；病程1～13 年，平均病程（7.33±3.56）年。 觀察組男29 例， 女20 例； 年齡45～73 歲， 平均年齡（57.98±3.10）歲；病程1～12 年，平均病程（7.45±3.36） 年。 兩組一般資料比較， 差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。 本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《內科學》[3]中支氣管擴張癥診斷標準；經病史詢問及CT 檢查確診；患者及其家屬知曉本研究；對本研究藥物無過敏；半年內未行胸腺肽α1 在內的免疫刺激劑治療。（2）排除標準：急性加重期患者；存在心、肝、腎等重要臟器器質性病變患者；伴糖尿病、腫瘤等慢性消耗病患者。

1.3 治療方法 兩組均給予常規對癥治療，包括舒張支氣管，化痰止咳等。

1.3.1 對照組 給予注射用胸腺肽α1（國藥準字H20051916）皮下注射，1.6 mg/次，2 次/周，連續給藥6 個月。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上， 聯合克拉霉素膠囊（國藥準字H20083367）治療，口服，0.25 g/ 次，1次/d，連續給藥6 個月。

1.4 觀察指標 （1）免疫功能：分別在治療前、治療6 個月后，指導患者前一天晚上22:00 后勿進食，并在清晨空腹狀態下抽取5 ml 靜脈血， 離心處理，取上層血清，并置于-20℃冰箱中待測，采用流式細胞儀對CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平進行檢測。（2）呼吸困難指數： 采用英國醫學研究委員會的呼吸困難量表（mMRC）[4]來衡量患者呼吸困難情況，根據癥狀等級，分別計為0、1、2、3、4 分，分值越高，呼吸困難狀況越嚴重。（3）治療前、治療6 個月后，患者肺功能水平包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、最大呼氣峰流速百分比（PEF%）用肺功能儀檢測。

1.5 統計學方法 數據采用SPSS18.0 統計學軟件分析處理，計量資料以（±s）表示，組間數據用獨立樣本t檢驗，組內數據用配對樣本t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫功能指標比較 治療前， 兩組CD4+/CD8+、CD8+、CD4+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CD8+水平低于治療前，且觀察組低于對照組， 兩組CD4+、CD4+/CD8+水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組免疫功能指標比較（ ±s）

表1 兩組免疫功能指標比較（ ±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

時間 組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前對照組觀察組49 49 t P治療后對照組觀察組49 49 t P 36.48±4.55 36.04±4.57 0.478 0.634 39.69±5.42*44.41±5.50*4.279 0.000 27.58±3.60 27.60±3.59 0.028 0.978 25.92±3.49*20.20±3.31*8.324 0.000 1.34±0.35 1.31±0.32 0.443 0.659 1.50±0.51*2.19±0.59*3.680 0.000

2.2 兩組呼吸困難指數比較 治療前，兩組呼吸困難指數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組呼吸困難指數均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組呼吸困難指數比較（分， ±s）

表2 兩組呼吸困難指數比較（分， ±s）

組別 n對照組觀察組治療前 治療后 t P 49 49 7.077 20.808 0.000 0.000 t P 2.14±0.28 2.18±0.26 0.733 0.466 1.78±0.22 1.24±0.18 13.298 0.000

2.3 兩組肺功能指標比較 治療前， 兩組FEV1、FVC、PEF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后， 兩組FEV1、FVC、PEF 水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組肺功能指標比較（ ±s）

表3 兩組肺功能指標比較（ ±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n FEV1（L） FVC（L） PEF（%）治療前對照組觀察組49 49 t P治療后對照組觀察組49 49 t P 1.56±0.38 1.55±0.37 0.132 0.895 1.98±0.32*2.58±0.36*8.720 0.000 2.34±0.43 2.39±0.32 0.653 0.515 2.75±0.53*3.43±0.46*6.783 0.000 65.68±5.56 65.53±5.49 0.134 0.893 82.59±5.66*93.34±6.64*11.297 0.000

3 討論

支氣管擴張癥為慢性氣道炎癥，對氣道破壞與擴張具有不可逆性和進行性，且病程長，具有反復感染性，若不及時加以規范治療，會引發阻塞性肺氣腫、呼吸衰竭等，增加治療難度，嚴重影響患者身體健康，加重患者及其家屬經濟負擔[5～6]。 由于結構性破壞導致病菌感染，因此免疫缺陷成為支氣管擴張發病機制的重要因素，故臨床有效增強機體免疫功能具有重要意義[7～8]。

CD4+主導細胞免疫，CD8+主導體液免疫，CD4+/CD8+的比值反應細胞免疫和體液免疫的平衡。 本研究結果顯示，治療后，兩組CD8+水平降低，CD4+、CD4+/CD8+水平升高， 呼吸困難指數降低，FEV1、FVC、PEF 水平升高，且觀察組優于對照組，提示觀察組免疫功能、 呼吸困難癥狀改善情況及肺功能指標優于對照組。 分析原因在于，胸腺肽琢1 是由胸腺產生的酸性多肽，可增加體內T 細胞數量，促進分化功能細胞亞群，誘導其增殖、成熟，并促進T 細胞產生和釋放多種細胞因子， 進而發揮免疫調節作用，從而控制感染，改善患者呼吸困難等臨床癥狀。又有研究表明，胸腺肽琢1 可增強巨噬細胞對凋亡中性粒細胞的吞噬能力， 維持患者機體免疫功能的平衡穩定，進而避免其加重炎癥損傷，破壞氣道[9～10]。 克拉霉素可抵抗支氣管擴張病原菌， 減少其定植與感染性， 對于慢性氣道炎癥具有獨立的抗炎和免疫調節機制：（1）可有效遏制炎癥介質釋放，發揮抗炎作用。（2）通過抗氧化作用，減少中性粒細胞增加，進而避免炎癥加重帶來的氣管損傷。（3）可抑制氣道分泌上皮黏蛋白，阻斷氯離子通道，進而抑制分泌氣道黏液，改善呼吸困難癥狀。（4）可通過降低內皮素-1 和內皮素-1 mRNA 水平，降低氣道收縮能力，進而舒張氣管，改善呼吸困難癥狀。有研究表明，胸腺肽琢1耐藥性低，克拉霉素與之聯合可降低耐藥率，具有一定安全性。 綜上所述，克拉霉素聯合胸腺肽琢1 可提高支氣管擴張癥患者免疫功能，減輕呼吸困難癥狀，改善肺功能，具有臨床推廣價值。