枳實薤白桂枝湯加減輔助治療穩定型心絞痛療效及血管內皮功能的影響

安徽省合肥市第一人民醫院 安徽合肥 230061

冠心病近年來發病率不斷增加，已成為威脅人類生命健康的心血管疾病之一，而穩定型心絞痛是冠心病中最常見的類型，臨床主要表現為一過性的胸部不適感或短暫心絞痛發作，若不及時控制并加以診治，易發展為不穩定型心絞痛或急性心肌梗死，對患者生命安全造成嚴重威脅[1-2]。目前臨床治療原則以減輕臨床癥狀和缺血發作、預防心肌梗死和猝死為主，多采用調脂、血管緊張素轉換酶抑制劑、β 受體阻滯劑等藥物治療，但長期使用副作用明顯[3]。中醫學認為穩定型心絞痛屬于“胸痹”、“心痛”范疇，痰濁、瘀血等是穩定型心絞痛發病的主要原因[4]，治療宜溫通心陽、散瘀化痰、開痹止痛。枳實薤白桂枝湯出自《金匱要略》，具有活血化痰、溫通經絡、除痹止痛之功效，在臨床應用廣泛[5-6]。因此本研究旨在探討枳實薤白桂枝湯加減輔助治療穩定型心絞痛的療效及對患者血管內皮功能的影響，具體報道如下。

資料與方法

1 入選標準

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫診斷標準 參照《實用內科學》[7]與《慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[8]中的相關診斷標準。

1.1.2 中醫診斷標準 參照《中醫病證診斷療效標準》中胸痹（陰寒凝滯證）的診斷標準[9]制定。

1.2 納入標準 符合西醫診斷標準；符合中醫陰寒凝滯證辨證標準；年齡45～75 歲；加拿大心血管病學會CCS 心絞痛嚴重分級為I～III 級者；簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 其他原因所致胸痛者；合并嚴重感染者；急性心力衰竭、急性冠狀動脈綜合征、心肌梗死、不穩定型心絞痛者；合并精神、認知功能障礙者；合并嚴重心律失常、高血壓者；對本研究所用藥物成分過敏者。

2 一般資料

選取2018 年2 月—2020 年4 月我院收治的120例穩定型心絞痛患者為研究對象，按照入院順序編號后，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組各60 例。對照組中男28 例，女32 例；年齡52～75 歲，平均年齡（63.52±6.33）歲；病程1～11 年，平均（4.31±1.02）年；心絞痛CCS 分級：I 級23 例，II 級26 例，III 級11例。觀察組中男31 例，女29 例；年齡49～72 歲，平均年齡（64.19±6.25）歲；病程9 個月～10 年，平均（4.19±1.05）年；心絞痛CCS 分級：I 級18 例，II 級30 例，III 級12 例。。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 治療方法

對照組參照《慢性穩定型心絞痛診斷與治療指南》采取擴張冠脈、穩定斑塊、抗血小板聚集等治療，即酒石酸美托洛爾片25mg/次口服，2 次/d；阿司匹林腸溶片100mg/次口服，1 次/d；單硝酸異山梨酯緩釋片20mg/次口服，2 次/d；辛伐他汀片20mg/次口服，1 次/d，如心絞痛發作應立即臥床休息，必要時舌下含硝酸甘油0.5mg。觀察組在對照組治療基礎上采用枳實薤白桂枝湯加減治療，藥物組成為：瓜蔞30g，枳實、薤白、厚樸各15g，桂枝、紅參片、麩炒白術、炙甘草各10g，辨證加減：痰濁重者加陳皮15g、法半夏12g；腎陽不足者加淫羊藿12g；淤血重者加紅花、川芎各10g。1 劑/d，水煎取汁400mL，分早晚2 次溫服。兩組療程為3 個月。

4 觀察指標

分別采集兩組治療前后空腹外周靜脈血3ml，對血管內皮功能指標及炎癥因子水平進行檢測，其中血管內皮共指標包括內皮素-1（Endothelin-1，ET-1）、一氧化氮（Nitric oxide，NO），炎癥因子包括腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、超敏C 反應蛋白（High sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6），操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

5 心電圖療效評價標準

參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》[10]制定心電圖療效評價標準，顯效：靜息時心電圖恢復到正?；蜈呌谡?；有效：ST 段降低在治療后回升0.05mV 以上，未達到正常水平；無效：心電圖與治療前基本相同；加重：ST 段與治療前相比，降低0.5mV以上。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

6 統計學方法

采用SPSS23.0 進行數據分析處理，符合正態分布的計量資料以“”表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以例或%表示，兩組比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

結果

1 心電圖療效

觀察組心電圖療效總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.357，P＜0.05），見表1。

表1 2 組心電圖療效比較

2 血管內皮功能

兩組治療后ET-1 水平較治療前明顯下降，NO 水平較治療前明顯上升，差異均有統計學意義（t=18.879、10.184、25.172、17.897，P＜0.05），觀察組治療后ET-1 水平明顯低于對照組，NO 水平明顯高于對照組，差異有統計學意義（t=8.992、9.998，P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較（）

表2 兩組治療前后血管內皮功能指標比較（）

注：與本組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

3 炎癥因子

兩組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平較治療前明顯下降，差異均有統計學意義（t=23.984、13.536、28.702、14.647、22.818、9.041，P＜0.05），觀察組治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（t=9.265、16.039、13.994，P＜0.05），見表3。

4 安全性評價

兩組治療期間肝腎功能均未見明顯異常，未發生明顯不良反應。

討 論

穩定型心絞痛是心內科的常見疾病之一，是由于冠狀動脈粥樣硬化導致心肌供氧與需氧不平衡引發心肌缺血缺氧而產生的結果，患者常在情緒激動或體力活動等誘因下產生發作性胸痛，在休息或服用硝酸甘油后減輕，但在繼續活動后易復發，嚴重影響患者生活質量[11-12]。近年來大量研究發現[13-14]，對穩定型心絞痛患者采取中西醫結合治療，更有助于延緩患者動脈粥樣硬化斑塊進展，減少再發心血管事件等。中醫認為該病屬于“胸痹”、“心痛”范疇，病位在心，與肝、脾、腎等臟腑相關，《諸病源候論》曰：“心痛者，風冷邪氣乘于心也?！笨梢姾切乇缘闹匾T因，心氣不足，心陽不足，則血液運行無力，淤血阻滯，不通則痛，遇寒加劇，因此治療溫通心陽、散瘀化痰、開痹止痛。

本研究所用枳實薤白桂枝湯出自《金匱要略》，方中枳實破氣消積，化痰除痞，薤白理氣寬胸、通陽散結，厚樸燥濕消痰，瓜蔞利氣寬胸、散結消癰，桂枝溫通經脈、宣通心陽，紅參片補氣固脫，干姜溫胃散寒，川芎、丹參活血化瘀，麩炒白術健脾化濕，炙甘草補脾和胃，全方共奏活血化瘀、開痹止痛、溫通心陽之功效。現代藥理研究發現，丹參具有抑制血小板聚集、抗動脈硬化的作用[15]。川芎能夠擴張冠脈、增加冠脈流量的作用[16]。薤白中所含揮發油等成分可通過發揮降血脂、抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集和抑制血清過氧化脂質等作用以緩解患者心絞痛癥狀[17]。枳實具有增加冠脈流量、加強心收縮力、修復血管內皮損傷等作用[18]。本研究結果顯示，觀察組心電圖療效總有效率高于對照組，提示枳實薤白桂枝湯加減輔助治療穩定型心絞痛心電圖療效良好。

現代醫學研究發現[19-20]，冠脈動脈斑塊的形成與炎癥介質、血管內皮細胞功能失衡有密切關聯，隨著穩定型心絞痛患者病情的發展，同時在多種炎癥因子的共同作用下，易出現血管內皮損傷，而ET-1 和NO是重要的血管內皮功能相關細胞因子，NO 對抗血小板聚集、阻止氧自由基增加、減輕動脈粥樣硬化具有重要意義。有研究發現[19-20]，當出現內皮細胞功能障礙時，ET 含量增加，NO 生成減少，加重心肌細胞損傷。此外TNF-α 能夠促進致炎細胞和介質的增殖遷移，可誘導hs-CRP 表達，而IL-6 是誘導斑塊不穩定的重要炎癥介質之一[21]。本研究中，觀察組治療后ET-1水平明顯低于對照組，NO 水平明顯高于對照組，治療后TNF-α、hs-CRP、IL-6 水平明顯低于對照組，提示枳實薤白桂枝湯加減輔助治療能夠改善穩定型心絞痛患者的血管內皮功能指標和炎癥因子水平。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較（）

表3 兩組治療前后炎癥因子比較（）

注：與本組治療前比較，△P＜0.01；與對照組治療后比較，*P＜0.05。

綜上，對穩定型心絞痛患者采用枳實薤白桂枝湯加減輔助治療，心電圖療效良好，對改善血管內皮功能指標和炎癥因子水平具有顯著效果。但本研究存在一些不足之處，如樣本量過小、未觀察遠期療效等，有待擴大樣本量進一步探討。