癡呆健腦方輔助西醫常規療法治療輕中度血管性癡呆臨床研究

李偉峰，蘆錳，董新剛

1.河南中醫藥大學第三附屬醫院，河南 鄭州 450003；2.河南中醫藥大學，河南 鄭州 450046；3.河南中醫藥大學第一附屬醫院，河南 鄭州 450008

血管性癡呆是指由腦血管病變引起的認知功能障礙綜合征，是老年性癡呆常見類型之一，臨床多表現為波動性病程和階梯式進展，早期認知功能缺損呈“斑塊”狀分布[1]，對患者生存質量影響很大。本病發病機制尚未明確，西藥治療以干預危險因素、改善認知功能和控制精神癥狀為主，但效果局限，無法有效逆轉疾病進展，迄今尚無針對本病病理的藥物[2]。中醫藥治療血管性癡呆優勢明顯[3]。癡呆健腦方為全國第五批名老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師黎少尊教授經驗方，前期相關臨床研究顯示其治療血管性癡呆療效顯著[4]。本研究采用癡呆健腦方輔助西醫常規療法治療輕中度血管性癡呆，觀察其對患者記憶和認知功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月－2020 年1 月河南中醫藥大學第三附屬醫院門診患者74 例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各37 例。觀察組男27 例，女10 例；年齡55～74 歲，平均年齡（62.65±7.12）歲；病程（10.51±9.32）月；文化程度文盲2 例，小學16 例，中學及以上19 例；合并糖尿病10 例，高血壓7 例，冠心病3 例，血脂異常5 例。對照組男25 例，女12 例；年齡53～73 歲，平均年齡（63.59±8.41）歲；病程（10.33±8.45）月；文化程度文盲1 例，小學17 例，中學及以上19 例；合并糖尿病9 例，高血壓13 例，冠心病6 例。2 組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經河南中醫藥大學第三附屬醫院醫學倫理委員會審查批準（2017 年10 月20 日）。

1.2 中醫辨證標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定腎精虧虛兼痰瘀阻絡證辨證標準。主癥：智能衰退；次癥：神情呆滯、頭暈耳鳴、腰酸膝軟、喜怒無常、咽干目澀、胸悶納呆、失眠多夢；舌脈：舌黯淡，苔白膩，脈細。

1.3 西醫診斷標準

參照《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》[6]制定西醫診斷標準。①符合癡呆診斷標準且排除其他疾病引起的癡呆；②有腦血管病證據支持；③上述2 種損害存在明顯因果關系。癡呆程度分級：根據臨床癡呆分級表[7]判定癡呆嚴重程度，0 分為無癡呆，0.5 分為可疑癡呆，1 分為輕度癡呆，2 分為中度癡呆，3 分為重度癡呆。

1.4 納入標準

①符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準者；②Hachinski 缺血評分≥7 分[8]；③癡呆程度為輕中度；④患者或家屬簽署知情同意書。

1.5 排除標準

①伴嚴重心、腦、腎等內科疾病致研究方案無法實施者；②本病發生前已有明確癡呆癥狀者；③其他類型癡呆、精神外傷等疾病引起的認知功能障礙者；④近1 個月內曾服用本研究藥物治療者；⑤依從性差，不能配合方案實施者。

1.6 治療方法

對照組予鹽酸多奈哌齊片（衛材藥業有限公司，批號20180121，10 mg/片），每次5 mg，晚間頓服，1 個月后根據臨床評估可增至10 mg。觀察組在對照組基礎上予癡呆健腦方（由熟地黃20 g、山萸肉10 g、肉桂8 g、遠志10 g、茯苓10 g、桃仁10 g、川芎10 g、石菖蒲10 g、黨參15 g、白術15 g、生姜10 g 組成。配方顆粒，四川新綠色藥業科技發展有限公司，河南中醫藥大學第三附屬醫院藥房提供），每日1 劑，每日2 次，沖服。2 組均30 d 為1 個療程，連續治療2 個療程。伴有原發病者仍維持原有西醫常規治療。

1.7 觀察指標

1.7.1 簡易精神狀態檢查評分

于治療前后對 2 組進行簡易精神狀態檢查（MMSE）[9]評分。總分30 分，≤23 分為癡呆，13～23 分為輕度，5～12 分為中度，＜5 分為重度。

1.7.2 日常生活能力量表評分

于治療前后對 2 組進行日常生活能力量表（ADL）[10]評分，包括穿衣、進食、洗澡等自理功能和洗衣、購物等工具性日常活動等20 項，評分越高表示自理能力越差。

1.7.3 長谷川癡呆量表評分

于治療前后對2 組進行長谷川癡呆量表（HDS）評分[11]，總分32.5 分，31 分為正常，22～30.5 分為輕度異常期，10.5～21.5 分為癡呆前期，≤10 分為癡呆。

1.7.4 中醫癥狀評分

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定中醫癥狀評分標準。按主癥、次癥的無、輕、中、重分別計0、1、2、3 分。各項癥狀得分之和為中醫癥狀積分。

1.7.5 不良反應

觀察2 組治療過程中血、尿、糞常規，肝、腎功能，心電圖等安全指標及可能發生的不良反應。

1.8 療效標準

臨床療效：參照《血管性癡呆的診斷、辨證及療效判定標準》[6]，以MMSE 得分為主要指標。療效指數（%）＝（治療后積分－治療前積分）÷治療前積分×100%。顯效：療效指數≥50%；有效：20%≤療效指數＜50%；無效：療效指數＜20%。

中醫證候療效：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[5]制定。改善率（%）＝（治療前積分－治療后積分）÷治療前積分×100%。顯效：癥狀、體征明顯改善，改善率≥70%；有效：癥狀、體征均有好轉，30%≤改善率＜70%；無效：癥狀、體征無明顯改善甚至加重，改善率＜30%。

總有效率（%）＝（顯效例數＋有效例數）÷總例數×100%。

1.9 統計學方法

采用SPSS25.0 統計軟件進行分析。計量資料以表示，采用t檢驗；計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效及中醫證候療效比較

觀察組臨床療效、中醫證候療效總有效率分別為89.19%（33/37）、86.49%（32/37），對照組分別為72.97%（27/37）、64.86%（24/37），觀察組均明顯優于對照組（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 2 組輕中度血管性癡呆患者臨床療效比較（例）

表2 2 組輕中度血管性癡呆患者中醫證候療效比較（例）

2.2 2 組治療前后簡易精神狀態檢查評分比較

與本組治療前比較，2 組治療后MMSE 評分明顯升高（P＜0.05）；2 組治療后比較，觀察組MMSE 評分明顯高于對照組（P＜0.01）。見表3。

表3 2 組輕中度血管性癡呆患者治療前后MMSE 評分比較（，分）

表3 2 組輕中度血管性癡呆患者治療前后MMSE 評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，##P＜0.01

2.3 2 組治療前后日常生活能力量表評分比較

與本組治療前比較，2 組治療后ADL 評分明顯下降（P＜0.05）；2 組治療后比較，觀察組ADL 評分明顯低于對照組（P＜0.01）。見表4。

表4 2 組輕中度血管性癡呆患者治療前后ADL 評分比較（，分）

表4 2 組輕中度血管性癡呆患者治療前后ADL 評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，##P＜0.01

2.4 2 組治療前后長谷川癡呆量表評分比較

與本組治療前比較，2 組治療后HDS 評分明顯升高（P＜0.05）；2 組治療后比較，觀察組HDS 評分明顯高于對照組（P＜0.01）。見表5。

表5 2 組輕中度血管性癡呆患者治療前后HDS 評分比較（，分）

表5 2 組輕中度血管性癡呆患者治療前后HDS 評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，##P＜0.01

2.5 2 組治療前后中醫癥狀積分比較

與本組治療前比較，2 組治療后中醫癥狀積分明顯降低（P＜0.01）；2 組治療后比較，觀察組中醫癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 2 組輕中度血管性癡呆患者治療前后中醫癥狀積分比較（，分）

表6 2 組輕中度血管性癡呆患者治療前后中醫癥狀積分比較（，分）

注：與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

2.6 2 組安全性指標及不良事件比較

2 組治療期間血、尿、糞常規，肝、腎功能，心電圖均正常。觀察組頭暈1 例，對照組輕微乏力1 例，未影響治療，2 組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

我國癡呆患病率為7.2%，高于全球6.2%的平均水平，其中血管性癡呆發病率僅次于阿爾茨海默病，約占癡呆的12%～20%[12]。然而，老齡化人口基數、腦血管病發病率持續攀升，潛在危險因素如糖尿病、肥胖等代謝類疾病人群日漸龐大，使血管性癡呆面臨更高的發病風險[13]。

血管性癡呆屬中醫學“健忘”“呆病”等范疇，與心、肝、脾、腎等臟腑功能失調相關，其發病與年齡、情志、痰濁和瘀血關系密切，為本虛標實之證。黎少尊教授提出“三元絡腦”理論[14]，認為本病病位在腦，涉及心、肝、腎，病理性質為本虛標實，即以腎精虧虛為主，以痰瘀為標，腎虛、痰濁、瘀血互結，阻絡損髓貫穿疾病始終，提出腎虛、瘀血、痰濁是本病基本病機[4]。郭芳芳等[15]對血管性癡呆中醫證候進行總結時發現，腎虛髓減、痰濁阻竅、瘀血阻絡是血管性癡呆的主要證候。馬青等[16]闡述了腎虛、痰濁、瘀血與神經干細胞再生、炎性反應及脂質代謝異常間的密切聯系。

血管性癡呆診斷標準種類較多，在敏感性、特異性上存在較大差異。本研究選取目前使用較多的NINDS-AIREN 標準[17]。近年來，血管性癡呆作為唯一可防治的癡呆類型和重點研究病種，受到普遍關注。研究顯示，接受中藥治療可使患者獲益更大[18]。癡呆健腦方在薯蕷丸、通竅活血湯基礎上化裁而來，方中熟地黃、山萸肉、肉桂益腎填精，石菖蒲、遠志、茯苓宣竅滌痰，桃仁、川芎活血通絡，黨參、白術、生姜益氣建中，諸藥合用，共奏益腎填精、化瘀滌痰、啟閉開竅之功。鹽酸多奈哌齊是第二代乙酰膽堿酯酶抑制劑，易通過血腦屏障，增加大腦皮質及海馬等部位的乙酰膽堿神經遞質濃度，增強大腦中神經遞質傳遞，發揮神經細胞保護作用，以提高學習記憶及認知功能。目前，作為改善卒中后認知功能和日常生活能力的Ⅰ級推薦、A 級證據，鹽酸多奈哌齊等依然是治療血管性癡呆的一線藥物，建議早期、及時、長期服用[19]。

本研究顯示，2 組治療后MMSE 評分、HDS 評分升高，ADL 評分、中醫癥狀積分下降，觀察組臨床療效及各項評分明顯優于對照組，提示觀察組療效顯著，能有效改善患者認知功能、提高其生存質量。2組雖有輕微不良事件，但對治療方案無影響。

綜上所述，癡呆健腦方輔助西醫常規療法治療輕中度血管性癡呆可明顯提高療效，使患者在記憶、認知及生存質量等方面充分獲益。今后應進一步擴大樣本量、深入開展規范的多中心臨床研究，為“三元絡腦”理論治療輕中度血管性癡呆提供依據。