精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂高危因素分析及防護對策

任喜梅

精神分裂癥是指存在嚴重心理障礙，感知、思維異常，伴有暴力沖動、幻覺妄想等行為，具有多領(lǐng)域特點的一組病因未明病癥[1]。其近幾年發(fā)病率從5.40%上升至13.70%，患病群體數(shù)量超過1 600萬，發(fā)生心腦血管疾病風險概率遠高出正常人群2～3倍，治療期間易發(fā)生糖脂代謝紊亂等[2-3]。糖脂代謝紊亂與心腦血管疾病發(fā)病存在直接關(guān)系[4]。積極改進膳食結(jié)構(gòu)，增加每日運動量，在家屬協(xié)助治療下提升遵醫(yī)依從性，可一定程度減少體質(zhì)量指數(shù)上升，降低糖脂代謝紊亂的發(fā)生概率[5]。本研究收集我科精神分裂癥這一特殊群體的相關(guān)資料，分析影響糖脂代謝紊亂高危因素，旨在為臨床提供有價值的指導(dǎo)。現(xiàn)報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年8月—2020年6月醫(yī)院精神科接受住院治療的精神分裂癥患者365例作為研究對象，納入條件：符合《ICD-10精神與行為障礙分類》《精神病學》等對于精神分裂癥診斷標準[6]；均為初次入院接受治療；病房住院時間超過3d；入組時體質(zhì)量指數(shù)(BMI)＜25.0 ，且無糖脂代謝紊亂；收縮壓/舒張壓＜140/90 mm Hg；入院檢查及各項資料完整。排除條件：心肺肝腎功能嚴重異常；患有血液、免疫缺陷性疾病和惡性腫瘤等可能對研究研究造成影響疾病；近3 d內(nèi)存在抗菌藥物、免疫調(diào)節(jié)制劑使用史；因各種原因中途退出調(diào)查或資料不齊全者。患者中男188例，女177例；年齡21～73歲，平均50.93±7.45歲；住院時間3～326 d，平均89.03±23.82d。按照患者住院期間有無發(fā)生糖脂代謝紊亂，分為紊亂組(n=56)和非紊亂組(n=309)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。患者及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 糖脂代謝紊亂標準

存在以下任一條件：①空腹血糖(FPG)≥6.10 mmol/L；②甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L;③高密度脂 蛋 白 (HDL)＜0.90 mmol/L(男 )，HDL＜1.00 mmol/L(女 )。

1.3 臨床檢測

自患者入院起定期清晨7:00～8:00測量血壓、體重等指標，同時由專業(yè)醫(yī)護人員空腹肘部靜脈抽血測定同型半胱氨酸(Hcy)水平、血紅蛋白及白蛋白等指標，其中Hcy劃分為＞19.5μmol/L、≤19.5μmol/L(該數(shù)值截點均取該項目全部患者數(shù)值的中位數(shù))。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.00統(tǒng)計學軟件，計數(shù)資料組間構(gòu)成比較采用χ2檢驗；多因素分析采用 Logistic 回歸模型。檢驗水準 α=0.05，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 影響精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂相關(guān)因素

單因素分析顯示，患者年齡、吸煙、住院時間長、使用多種抗精神病藥、Hcy水平、白蛋白值對精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂有影響（P＜0.05）。見表1。

2.2 影響精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂的多因素Logistic回歸分析

年齡≥60歲、長期吸煙、Hcy水平、抗精神病藥物＞2種是影響糖脂代謝紊亂的獨立因素(P＜0.05)；二甲雙胍使用是降低糖脂代謝紊亂的獨立保護因素(P＜0.05)。見表 2。

表1 影響精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂相關(guān)因素

表2 影響精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂的多因素logistic回歸分析

3 討論

精神分裂癥患者無法正常生活與維持人際交往，屬于認知與社會缺陷的慢性遷延性疾病，通常以精神病藥物調(diào)控癥狀。但治療期間相當比例患者會發(fā)生代謝綜合征風險，死亡率是普通群體的2～4倍[7-9]，其中糖脂代謝紊亂已成為心血管疾病高風險因素。目前已經(jīng)報道糖脂代謝紊亂病因研究指出遺傳易感性因素較為確切，同時長期服用抗精神病藥物可能會導(dǎo)致糖脂代謝紊亂，也與對疾病缺乏正確認知、病恥感及自我管理能力偏低相關(guān)，進而影響藥效，使患者產(chǎn)生維持治療依從性障礙[10-11]。近年來我國糖脂代謝紊亂患病群體數(shù)量日益升高，盡管住院患者嚴格遵循飲食、運動等醫(yī)囑行為，但仍無法有效規(guī)避糖脂代謝紊亂風險[12]，因此探討精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂風險因素，提出針對性科學干預(yù)措施意義重大。

本研究結(jié)果顯示，年齡≥60歲（OR=0.486）、長期吸煙（OR=0.414）、Hcy水平（OR=0.478）、抗精神病藥物＞2種（OR=0.325）是影響糖脂代謝紊亂的獨立因素(P＜0.05)；二甲雙胍使用（OR=2.842）是降低糖脂代謝紊亂風險的獨立保護因素(P＜0.05)。

分析原因如下：①年齡因素：精神分裂癥住院老年患者(≥60歲)機體組織器官逐步衰退，免疫系統(tǒng)功能降低，且多合并基礎(chǔ)疾病，如心腦血管疾病，極易突發(fā)心梗、腦血管意外及猝死等，抗精神病藥物耐受性低；同時老年患者對痛覺及感覺減弱會掩蓋軀體癥狀，加上本身不同程度骨質(zhì)疏松，皮膚及軟組織損傷、骨折發(fā)生概率升高，更易發(fā)生肥胖、體重波動大等情況，延誤對應(yīng)治療，誘發(fā)糖脂代謝紊亂，這與國內(nèi)外文獻報道基本吻合[13]。②吸煙因素：有研究表明[14]白細胞介素17等白細胞介素在精神分裂癥患者糖脂代謝紊亂和炎癥反應(yīng)中扮演重要角色，而長期吸煙行為攝入大量尼古丁等代謝產(chǎn)物可使支氣管黏膜產(chǎn)生IL-17增加，作用于支氣管上皮細胞，并與其他環(huán)境刺激產(chǎn)生協(xié)同作用，誘導(dǎo)IL-6和中性粒細胞趨化因子產(chǎn)生，誘發(fā)氣管炎癥等，同時吸煙增加了抗精神病藥物的使用，Scherf-Clavel M等報道吸煙與抗精神病藥物的劑量呈正比，進而造成糖脂代謝紊亂風險加重。③同型半胱氨酸(Hcy)水平因素：相關(guān)報道已證實Hcy(同型半胱氨酸)水平是心腦血管疾病關(guān)鍵因子，較高水平Hcy可能嚴重干擾脂類代謝，若精神分裂癥患者治療前Hcy水平偏高，胰島素抵抗概率隨著升高，成為誘發(fā)糖脂代謝紊亂核心環(huán)節(jié)，這與部分文獻指出飲食不規(guī)律、各類營養(yǎng)素補充不均衡、運動與作息匱乏等因素導(dǎo)致精神分裂癥Hcy水平異常升高，糖脂代謝紊亂危險性增加相吻合。因為胰島素抵抗敏感性隨著Hcy水平升高而降低，會使疾病早、中期異常分泌過多胰島素，進而誘發(fā)高胰島素血癥，以及糖脂代謝紊亂。④與兩種抗精神病藥物聯(lián)用有關(guān)：研究證實[5,10]奧氮平、利培酮、氨磺必利、阿立哌唑等二代抗精神病藥物有效降低了傳統(tǒng)抗精神病藥物負性反應(yīng)，但同時仍存在提升膽固醇水平，影響血糖血脂波動及體內(nèi)代謝嚴重度危害。這與本研究認為抗精神病藥物＞2種是糖脂代謝紊亂獨立危險因素一致。因為一方面是聯(lián)合用藥更易并發(fā)高泌乳素血癥，影響胰島素敏感性，脂肪細胞胰島素受體數(shù)目、親和力轉(zhuǎn)變會發(fā)生胰島素抵抗，進而誘發(fā)糖脂代謝紊亂；另一方面還會增加糖脂代謝負荷，持續(xù)增加體重，肝臟脂肪含量明顯升高，治療依從性降低，因此需重點關(guān)注多種抗精神病藥物聯(lián)合使用患者內(nèi)分泌以及代謝狀況，預(yù)防糖脂代謝紊亂。⑤與二甲雙胍使用有關(guān)。二甲雙胍是國內(nèi)外公認單藥或聯(lián)合治療糖尿病的口服降糖藥物，證據(jù)顯示其還可減輕體質(zhì)量，國外研究將其作為防治糖耐量異常患者病情進行的核心藥物，在本研究中對比未使用二甲雙胍患者，使用二甲雙胍患者糖脂代謝紊亂風險更低可能原因是可一定程度減輕脂質(zhì)代謝負荷，體內(nèi)炎性反應(yīng)弱，并通過調(diào)節(jié)C反應(yīng)蛋白、瘦素等與脂肪分解與抑制合成密切關(guān)聯(lián)的因子，進而達到調(diào)節(jié)糖脂代謝作用。

為避免精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂，護理人員給高齡、長期吸煙患者及其家屬講解精神分裂癥的疾病特點、發(fā)展，相關(guān)高危因素，分享治療成功案例，增進抗疾病病恥感、自信心，告知遵醫(yī)囑服用抗精神病藥物重要性。幫助患者建立良好行為習慣，包括洗漱、穿衣、疊被、合理飲食、按時服藥等日常生活，提高其自我護理能力。嚴格遵醫(yī)囑服用二甲雙胍等相關(guān)降血糖藥物，依據(jù)病情轉(zhuǎn)變調(diào)節(jié)劑量。

總之，導(dǎo)致精神分裂癥住院患者糖脂代謝紊亂主要因素包括年齡≥60歲、長期吸煙、Hcy水平、兩種抗精神病藥物聯(lián)用、二甲雙胍使用等因子，護理人員應(yīng)盡早實施干預(yù)措施，降低糖脂代謝紊亂發(fā)生概率，改善預(yù)后。