卡前列素氨丁三醇聯合垂體后葉素治療產后出血的效果、安全性及對凝血功能的影響

周艷

【摘要】 目的：探討卡前列素氨丁三醇聯合垂體后葉素治療產后出血的效果、安全性及對凝血功能的影響。方法：選取2018年6月-2019年12月本院收治的產后出血產婦102例。根據治療使用的藥物不同分為對照組和研究組，每組51例。對照組應用卡前列素氨丁三醇治療，研究組應用卡前列素氨丁三醇聯合垂體后葉素治療。比較兩組治療效果、出血量、凝血因子水平、產后恢復情況、不良反應發生情況。結果：研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究組止血時間短于對照組，產后2、24 h的出血量均少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，研究組PT、APTT均短于對照組，FIB、PLT均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組宮底下降速度低于對照組，惡露持續時間、宮縮持續時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。研究組轉氨酶升高、面色潮紅、嘔吐腹瀉、發熱的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在治療產后出血的過程中，卡前列素氨丁三醇聯合垂體后葉素的效果比較理想，可以改善患者的凝血功能，且安全性較高，臨床上應當進一步推廣應用。

【關鍵詞】 垂體后葉素 卡前列素氨丁三醇 產后出血 安全性 凝血功能

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy， safety and coagulation function of Carboprost Tromethamine combined with Pituitrin in the treatment of postpartum hemorrhage. Method： A total of 102 cases of postpartum hemorrhage admitted to our hospital from June 2018 to December 2019 were selected. They were divided into control group and study group according to the different drugs used for treatment， 51 cases in each group. The control group was treated with Carboprost Tromethamine， and the study group was treated with Carboprost Tromethamine combined with Pituitrin. The treatment effect， blood loss， coagulation factor level， postpartum recovery and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The hemostasis time of the study group was shorter than that of the control group， and the amount of postpartum bleeding at 2 and 24 h wereless than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， PT and APTT in the study group were shorter than those in the control group， PLT and FIB were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The rate of fundus descending in the study group was lower than that in the control group， the duration of lochia and the duration of contractions were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions such as elevated transaminase， flushing face， vomiting， diarrhea and fever in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of postpartum hemorrhage， the effect of Carprostatin Tromethamine combined with Pituitrin is relatively ideal， which can improve the coagulation function of patients with high safety， and should be further promoted and applied in clinical practice.

[Key words] Pituitrin Carboprost Tromethamine Postpartum hemorrhage Safety Coagulation function

First-author’s address： Caidian District People’s Hospital of Wuhan City， Wuhan 430100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.014

產后出血是孕婦分娩期中最嚴重的一種并發癥，同時也是導致產婦死亡的一個重要原因[1]。相關研究顯示，分娩中產后出血的發生率為2.1%～3.0%，大約每5分鐘就會有一位產婦因為產后出血導致死亡[2]。胎兒急產、過大、分娩過程中用力不當、陰道手術助產操作不理想、側切口較小、會陰保護不當等都會導致產后出血的發生，其中產后出血較為常見的原因是宮縮乏力。產后出血的有效治療是目前婦產科工作的重點[3]。現代醫學中，臨床大多數會選擇欣母沛、垂體后葉素、米索前列醇、縮宮素等幫助子宮收縮、刺激子宮平滑肌，達到減少出血的效果[4]。為了更好地治療產后出血的產婦，本次研究選擇使用卡前列素氨丁三醇聯合垂體后葉素治療，這可以改善產婦的出血量，同時增加治療有效性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年12月本院收治的產后出血產婦102例。（1）納入標準：①所有產婦均為頭胎;②均為單胎;③因為巨大兒、羊水過多、前置胎盤等高危妊娠因素導致的產后出血;④均為陰道分娩產婦，血小板積壓下降率超過10%。（2）排除標準：①對于本次研究中使用的藥物過敏;②患有高血壓、冠心病等較為嚴重的心腦血管疾病;③繼發性血小板減少;④凝血功能異常;⑤精神異常或者認知功能障礙不能配合研究;⑥動脈硬化。根據治療使用的藥物不同分為對照組和研究組，每組51例。所有產婦均知曉本次研究，并簽署同意書表示自愿參與，同時經過醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有產婦在產后需要實施常規的止血，包括使用熱生理鹽水紗布實施子宮熱敷、按摩子宮等。

1.2.1 對照組 使用20 IU的縮宮素注射液（生產廠家：天津生物化學制藥有限公司，批準文號：國藥準字H12020487，規格：1 mL︰5單位），臀部肌肉注射。根據子宮的收縮情況，觀察反應后使用卡前列素氨丁三醇（生產廠家：常州四藥制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20094183，規格：1 mL︰250 μg），劑量為250 μg，做深部肌肉注射。

1.2.2 研究組 在對照組的基礎上加用10 IU垂體后葉素（生產廠家：安徽宏業藥業有限公司，批準文號：國藥準字H34022977，規格：1 mL︰6單位），將垂體后葉素加到500 mL的5%葡萄糖溶液中后靜脈滴注。如果產婦一直出血可以連續注射，但是總量不可以超過20 IU。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療效果。無效：接受治療60 min后，子宮并沒有明顯收縮，出血量并沒有減少;有效：接受治療60 min后，子宮有明顯的收縮，出血量有明顯的減少;顯效：在接受治療30 min之后，子宮明顯收縮，出血量明顯減少。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）比較兩組出血量。將出血通過負壓吸引器引導到帶有刻度的吸引瓶中，可以計算出產婦的出血量;生產時需要對出血量以及止血方式進行詳細的記錄，產后根據陰道積血量進行統計。產前和產后需要對敷料進行稱重和計算，并且對敷料中的血液重量進行嚴格的計算;計算產后24 h

之內產婦的出血量。10 cm×10 cm紗布被血浸透但是并不滴血的紗布量+負壓吸引瓶液體量-羊水量。產后2、24 h出血量使用稱重法進行計算，稱重法就是失血量為接血敷料濕重與敷料干重之差。（3）比較兩組產婦凝血因子水平。在產前和產后的次日，清晨保持空腹狀態下抽取5 mL靜脈血，高心8 min，以3 000 r/min的速度離心，使用的是全自動血液分析儀，型號為CA7000，對血小板計數（blood platelet， PLT）、纖維蛋白原（fibrinogen， FIB）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thrombine time， APTT）、凝血酶原時間（prothrombin time， PT）測定。（4）比較兩組產后恢復情況，包括宮底下降速度、惡露持續時間、宮縮持續時間。（5）比較兩組產婦不良反應發生情況，包括轉氨酶升高、面色潮紅、嘔吐腹瀉、發熱。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組51例，年齡21～36歲，平均（28.4±2.6）歲;孕周36～41周，平均（38.6±2.2）周。研究組51例，年齡22～35歲，平均（28.1±2.4）歲;孕周36～41周，平均（38.7±2.2）周。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.998，P<0.05），見表1。

2.3 兩組治療后出血相關情況比較 研究組止血時間短于對照組，產后2、24 h的出血量均少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.4 兩組產婦凝血因子水平比較 治療前，兩組產婦凝血因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，研究組PT、APTT均短于對照組，FIB、PLT均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組產后恢復情況比較 研究組宮底下降速度低于對照組，惡露持續時間、宮縮持續時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

2.6 兩組產婦不良反應發生情況比較 研究組的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（字2=5.197，P<0.05），見表5。

3 討論

分娩期較為嚴重的并發癥為產后出血，同時也是導致產婦發生死亡的一項重要原因[5]。近幾年，產后出血成為死亡的首要原因，對于女性來說有重要的影響。有效預防、積極普及醫學常識、控制產后出血是目前主要降低死亡率的方式[6]。產后出血主要的誘因為鎮靜劑過量、胎盤剝離或者滯留、子宮壁上血竇開放不能閉合進而導致產程延長、宮縮乏力、子宮收縮異常、產婦自身的原因等[7]。在生產中胎盤會附著在平滑肌中比較薄弱的位置，胎兒出生后如果子宮的平滑肌收縮能力不足，壓迫止血的效果會較差[8]。同時胎盤剝離面中的血竇不能及時的閉合，導致出血的概率有所提升[9]。

在止血過程中為了提高子宮的收縮能力經常使用的是縮宮素，縮宮素屬于治療產后出血的首選藥物，對于產道出血的產婦會通常選擇靜脈滴注，能有效地促進子宮收縮和控制出血情況[10]。強化內源性的子宮收縮激素，幫助子宮肌肉受損位置自我修復，增加收縮的功能[11]。縮宮素可以增加生產后的產婦肌纖維功能，加快子宮的收縮，子宮血管可以快速的閉合，宮腔更加的緊密，進而快速止住子宮出血現象[12]。根據研究顯示，縮宮素可以幫助子宮肌節律性收縮功能不斷地強化。但是因為這種藥物的半衰期較短，有效的時間不能持續，在藥物使用15 min后藥效會不斷地降低，需要不斷的靜脈滴注縮宮素[13]。除此之外，少數產婦對于縮宮素雖然不過敏但是效果并不理想，導致止血的效果較差。垂體后葉素的產生，是提取豬、羊等動物的腦垂體后葉，經過脫水和干燥處理之后制成，其中包含的有縮宮素和抗利尿激素，具有收縮子宮以及收縮血管的效果，有效地減少產后出血量[14]。但是垂體后葉素的半衰期只有20 min，所以還需要聯合其他的藥物一起使用[15]。

卡前列素氨丁三醇屬于天然前列腺素的衍生物，半衰期較長，對子宮肌層具有一定的刺激作用，胎盤的位置可以更好地止血[16]。但是卡前列素氨丁三醇只能治療宮縮乏力造成的產后出血，且因為價格較高所以并沒有推廣[17]。卡前列素氨丁三醇和垂體后葉素兩種藥物聯合使用，可以釋放血管活性物質，刺激細胞間隙連接，提高止血的效果，減少出血[18-19]。

本研究結果顯示，治療后，研究組PT、APTT均短于對照組，FIB、PLT均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明垂體后葉素聯合卡前列素氨丁三醇可以改善產婦產后的凝血因子水平，后期恢復也有所提高，這是因為卡前列素氨丁三醇在使用過程中可以刺激子宮肌層，產生止血的效果，所以身體中的凝血因子水平會發生改變。研究組止血時間短于對照組，產后2、24 h的出血量均少于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），說明垂體后葉素的藥效作用時間以及藥效機制差異都可以與卡前列素氨丁三醇互補，減少產后產婦的出血量。

本研究結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），這是因為卡前列素氨丁三醇屬于天然前列腺素的衍生物，能更好地對胎盤位置進行止血，同時垂體后葉素具有收縮子宮以及收縮血管的效果[20]，所以有效性高于對照組。在兩種藥物聯合使用后，研究組宮底下降速度低于對照組，惡露持續時間、宮縮持續時間均短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），且研究組的不良反應發生率低于對照組（P<0.05），說明這兩種藥物不僅有止血的效果，并且對患者的身體沒有其他的影響，證明了藥物的安全性，可以更加廣泛的使用。

綜上所述，在治療產后出血的過程中，卡前列素氨丁三醇聯合垂體后葉素的效果比較理想，可改善患者的凝血功能，且安全性較高，臨床上應當進一步推廣應用。

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（收稿日期：2020-08-07） （本文編輯：姬思雨）