2型糖尿病酮癥酸中毒與糖化血清白蛋白的相關性研究

目前糖尿病已成為繼癌癥、心血管疾病之后，全球第3位危及人類身體健康的慢性非傳染性疾病。根據2017年國際糖尿病聯盟發布的第八版糖尿病概覽數據，預計到2025年，全球糖尿病病人可增長至3.7億人。而隨著我國人民飲食結構和生活方式的不斷改變以及人口老齡化的發展，2型糖尿病（T2DM）在我國的發病率持續上升，從1980年的0.67%飆升到2013年的10.4%，且其增長速度已位居世界首位。糖尿病酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）是糖尿病常見的急性并發癥之一。該病起病急、進展快、病情兇險，臨床死亡率約20%，嚴重威脅病人的身體健康。因而該病的早期預防、及時診斷及預后判斷具有重要的臨床意義。血清糖化白蛋白（glycated albumin，GA）是葡萄糖通過非酶促糖基化反應與血漿中白蛋白結合形成。GA在體內的半衰期只有17～20 d，可反映病人最近2～3周內的平均血糖水平。血糖水平與糖尿病酮癥酸中毒的診斷、治療和預后判斷有關。本研究用于探討GA與DKA的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性納入2018年6月至2019年7月在武漢大學人民醫院收治的2型糖尿病病人114例。2型糖尿病診斷參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》。根據DKA的診斷標準將其分為DKA組和非DKA組。其中，DKA組47例，男29例，女18例，年齡（47.79±14.73）歲，范圍為23～84歲；非DKA組67例，男42例，女25例，年齡（48.99±9.58）歲，范圍為26～82歲。另選同期該院健康體檢者48例作為對照組，男27例，女21例，年齡（50.00±11.54）歲，范圍為20～88歲。納入標準：（1）DKA符合《中國高血糖危象診斷與治療指南》有關診斷標準；（2）年齡范圍為30～90歲；（3）病人或其近親屬知情同意。排除標準：（1）活動性感染性疾病病人；（2）風濕免疫性疾病病人；（3）血液系統疾病病人；（4）肝腎功能不全者；（5）嚴重創傷者；（6）腫瘤病人。三組研究對象的性別分布差異（

χ

=0.525，

P

=0.769）和年齡分布差異（

F

=0.346，

P

=0.708）均差異無統計學意義（

P

＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 儀器與試劑

清晨抽取病人禁食8～12 h后的肘靜脈血3 mL，于分離膠采血管中3 000 r/min離心10 min后分離血清，1 h內完成檢測。使用SiemensADVIA2400全自動生化分析儀及其配套試劑檢測血清GA、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖、總蛋白、白蛋白、堿性磷酸酶（ALP）、尿素、肌酐、尿酸、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。其中用酶法檢測GA、空腹血糖、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、ALP、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C；雙縮脲法檢測總蛋白；溴甲酚綠法檢測白蛋白；比色法檢測尿酸和尿素。根據慢性腎臟疾病流行病學協作組（CKD-EPI）公式估算腎小球濾過率（glomerular filtration rate，eGFR）。實驗室檢測的全部指標每天均行室內質控，且全部指標結果均在控。

2 結果

2.1 三組間各生化指標檢測結果比較

多組間比較，GA、HbA1c、ALT、ALP、總蛋白、白蛋白、尿素、尿酸、空腹血糖、HDL-C差異有統計學意義（

P

＜0.05）。見表1。其中，與對照組比較，非DKA組GA、HbA1c、空腹血糖水平均顯著升高，白蛋白、HDL-C水平顯著降低（

P

＜0.01）；DKA組GA、HbA1c、空腹血糖、ALP、尿素、尿酸水平顯著升高，總蛋白、白蛋白、HDL-C水平顯著降低（

P

＜0.01）。與非DKA組比較，DKA組GA、HbA1c、空腹血糖、ALP、尿素、尿酸水平顯著升高，總蛋白、白蛋白水平顯著降低（

P

＜0.01）。

2.2 GA與其他各指標的相關性分析

Spearman相關性分析顯示，GA與HbA1c（

r

=0.784，

P

＜0.001）、空腹 血 糖（

r

=0.795，

P

＜0.001）、ALP（

r

=0.290，

P

＜0.001）、尿素（

r

=0.208，

P

=0.008）呈顯著的正相關（

P

＜0.01）；與總蛋白（

r

=-0.224，

P

=0.004）、白蛋白（

r

=-0.364，

P

＜0.001）、HDL-C（

r

=-0.228，

P

=0.004）呈顯著的負相關（

P

＜0.01）。

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為特點的終身性的慢性疾病，與飲食結構、遺傳、環境等多種因素有關，由于該疾病的復雜性、并發癥的多發性、疾病管理的困難性以及終身治療性，致使其嚴重影響了病人的生活質量。糖尿病病人如果飲食方面不加以管理和約束，血糖控制不佳，在應激或者合并感染的狀況下，部分病人會發生酮癥酸中毒。糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病的嚴重并發癥之一，其主要由于胰島素的缺乏或抵抗以及胰島素拮抗激素的病理性升高，脂肪組織激素敏感脂肪酶活性增加，從而使三酰甘油分解的甘油和游離隨之增多。FFA在肝臟中氧化，出現酮癥或酮癥酸中毒。酮癥酸中毒一旦發生，會導致病人體內電解質代謝紊亂，細胞內水分丟失，并且酮癥酸中毒還可合并高滲性高血糖狀態、感染、急性胰腺炎、和急性腎衰竭等，嚴重者可能危及生命。因此酮癥酸中毒的預防和早期診斷在提高該病的生存率上具有重要意義。

表1 三組臨床資料比較

隨機血糖水平受采血時間、飲食、藥物等多因素的影響，其不能反映穩定的血糖水平。糖化血清白蛋白是血清中各種蛋白質與葡萄糖發生非酶促反應的產物，可反映機體2～3周內的血糖水平，是評價糖尿病病人短期血糖代謝控制狀況的有效指標。高血糖是糖尿病酮癥酸中毒的重要特征，糖尿病酮癥酸中毒病人入院時，血糖水平一般升至20～40 mmol/L。GA增高提示近期血糖控制不當，可用于預測糖尿病酮癥酸中毒的發生，對其診斷和預后評估具有重要價值。

本研究結果表明，糖尿病酮癥酸中毒病人血清GA水平增高，可用于提示糖尿病酮癥酸中毒的發生。糖尿病酮癥酸中毒的發生通常伴隨著高血糖，因而控制血糖水平對于糖尿病病人預防具有重要意義。糖尿病酮癥酸中毒伴隨著全身性的糖、電解質、蛋白質等的代謝紊亂，因而易并發多種臟器功能的損傷。糖尿病病人由于長期的高血糖狀態及胰島素抵抗等，易導致腎功能受損，糖尿病腎病即是其常見的慢性并發癥。糖尿病酮癥酸中毒由于其血糖控制更差，腎臟糖、酮體排出增加，發生滲透性利尿而使腎臟負擔加重，因而易出現腎功能損傷。2型糖尿病病人伴隨著一定程度的胰島素抵抗，長期的高血糖狀態加速了血脂紊亂的發生與發展，與非酒精性脂肪肝的形成密切相關。在本研究結果中，糖尿病酮癥酸中毒病人血清尿素、肌酐、尿酸較2型糖尿病病人明顯升高，預估腎小球濾過率明顯降低，提示糖尿病酮癥酸中毒病人可能伴有一定程度的腎功能受損。此外，DKA組，總蛋白、白蛋白水平降低，ALP水平升高，提示DKA病人可能伴有一定程度的肝臟代謝功能受損。

糖尿病酮癥酸中毒病人血清GA水平增高，檢測其水平對糖尿病酮癥酸中毒的預防、診斷、治療及預后判斷具有重要意義。