代謝綜合征與2型糖尿病病人慢性腎臟病的相關(guān)性分析

代謝綜合征（Metabolic syndrome，MS）是機(jī)體發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，是導(dǎo)致糖尿病病人心腦血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。隨著生活方式的改變，全球范圍內(nèi)MS的患病率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)。既往有相關(guān)研究表明，MS與慢性腎臟病的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，但在糖尿病病人中的相關(guān)報(bào)道較少。糖尿病作為MS的重要組成部分，與MS的代謝紊亂和臨床預(yù)后密切相關(guān)。因此，本研究擬探討在2型糖尿病人群中，MS與慢性腎臟病的發(fā)生之間的相關(guān)性，以及對(duì)慢性腎臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本研究納入武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科2016年1月至2018年12月住院的病人進(jìn)行橫斷面調(diào)查，按照以下入選標(biāo)準(zhǔn)納入病例：（1）年齡＞18歲，男女不限；（2）參照WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)初診2型糖尿病。排除既往為慢性腎臟病5期或已長(zhǎng)期進(jìn)行維持性血液透析。最終納入2 129例2型糖尿病病人進(jìn)行橫斷面研究。本研究得到了武漢市新洲區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 一般資料

記錄病人入院時(shí)的基線資料，包括年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、既往史（冠心病、腦血管疾病）、空腹血糖、血肌酐、預(yù)估的腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）、尿蛋白/尿肌酐、尿白蛋白/尿肌酐、血清白蛋白、血紅蛋白、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血尿酸、腰圍。同時(shí)根據(jù)慢性腎臟病和MS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，判定病人是否診斷慢性腎臟病和MS。根據(jù)病人是否合并診斷MS，分析合并MS和未合并MS的病人慢性腎臟病的患病率差異，同時(shí)探討MS與慢性腎臟病之間的關(guān)系。

1.3 相關(guān)定義

按慢性腎臟病流行病協(xié)作研究（Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration，CKD-EPI）公式計(jì)算eGFR。2型糖尿病的診斷參照WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)。尿白蛋白/尿肌酐＞30 mg/g被定義為白蛋白尿。eGFR＜60 mL·min·（1.73 m）或者白蛋白尿被定義為慢性腎臟病。根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)（IDF）的定義，當(dāng)中心性肥胖（腰圍男≥90 cm或女≥80 cm）伴有以下4個(gè)因素中的任何兩個(gè)時(shí)，可以診斷MS：（1）三酰甘油≥1.7 mmol/L；（2）男性高密度脂蛋白膽固醇水平＜1.03 mmol/L或女性＜1.29 mmol/L；（3）血壓≥130/85 mm Hg或接受先前診斷為高血壓的治療；（4）空腹血糖≥5.6 mmol/L或先前診斷為2型糖尿病。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較

在納入橫斷面研究的2 129例2型糖尿病病人中，243例2型糖尿病合并MS，1 886例病人未合并MS。進(jìn)一步分析合并MS組和未合并MS組的臨床基線資料的差異，合并MS的糖尿病病人年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍和尿酸的水平高于未合并MS的病人（

P

＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2型糖尿病病人中慢性腎臟病的發(fā)生

在納入橫斷面研究的2 129例2型糖尿病病人中，131例病人合并確診慢性腎臟病。在243例合并MS的2型糖尿病病人，39例合并慢性腎臟病；而在1 886例未合并MS的2型糖尿病病人中，92例合并慢性腎臟病。合并MS的2型糖尿病病人慢性腎臟病的患病率高于未合并MS的2型糖尿病病人（16.05%比4.88%，

χ

=46.523，

P

＜0.001）。

2.3 MS與慢性腎臟病發(fā)生的相關(guān)性

2.3.1

單因素logistic回歸分析 模型選擇為兩分類(lèi)非條件logistic回歸模型。因變量為2型糖尿病病人是否合并診斷慢性腎臟病（1=是，0=否）。自變量即2型糖尿病病人中發(fā)生慢性腎臟病的可能影響因素。為提高統(tǒng)計(jì)效率并使回歸結(jié)果清晰，經(jīng)對(duì)當(dāng)前資料的研判，將部分為連續(xù)數(shù)值的自變量，按兩組病人并發(fā)慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)（

OR

=1.712，95%

CI

：1.078～2.720）。見(jiàn)表3。總均值（適當(dāng)取整）進(jìn)行分段（分層），轉(zhuǎn)化成兩分類(lèi)變量。各自變量的賦值及回歸結(jié)果見(jiàn)表2。其中單因素logistic回歸分析中

P

＜0.05的變量分別是：年齡、女性、高血壓、血肌酐、eGFR、血清白蛋白、血紅蛋白、尿酸、代謝綜合征。

表1 合并MS和未合并MS的2型糖尿病病人的臨床資料比較

表2 2型糖尿病病人并發(fā)慢性腎臟病131例影響因素的單因素logistic回歸分析結(jié)果

表3 2型糖尿病病人并發(fā)慢性腎臟病131例影響因素的多因素logistic回歸分析結(jié)果

2.3.2

多因素logistic回歸分析 回歸過(guò)程采用逐步前進(jìn)法，以進(jìn)行自變量的選擇和剔除，變量賦值情況見(jiàn)表2。多因素logistic回歸結(jié)果提示，共有年齡、女性、高血肌酐、代謝綜合征4個(gè)變量被保留入回歸方程（

P

＜0.05，

OR

＞1）。提示：高齡、女性、高血肌酐、代謝綜合征4個(gè)因素是2型糖尿病病人并發(fā)慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。代謝綜合征可增加2型糖尿病

3 討論

MS是多種代謝成分異常聚集的病理狀態(tài)，表現(xiàn)為中心性肥胖、高血壓、高血糖、高血脂等多種病理狀態(tài)的臨床癥候群。MS不僅可增加多種疾病的臨床醫(yī)療負(fù)擔(dān)，而且可增加臨床不良預(yù)后例如心腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，因此日漸成為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題。MS中存在的肥胖、高血壓、高血糖、高血脂等病理狀態(tài)，均可繼發(fā)造成腎臟損傷，導(dǎo)致肥胖相關(guān)性腎病、高血壓性腎損傷、糖尿病腎病、脂質(zhì)性腎病等腎臟疾病。既往的前瞻性和回顧性研究表明，MS與慢性腎臟病的發(fā)生和進(jìn)展密切相關(guān)。糖尿病作為MS重要的組成部分和臨床常見(jiàn)的代謝性疾病，是人類(lèi)健康面臨的巨大挑戰(zhàn)。根據(jù)2017 IDF Atlas全球糖尿病報(bào)告第八版數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，到2045年糖尿病病人可能達(dá)到6.29億。在糖尿病人群中，探討MS對(duì)于慢性腎臟病發(fā)生的影響，有助于臨床評(píng)估糖尿病病人并發(fā)慢性腎臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，更好地改善糖尿病病人的臨床預(yù)后。

本研究通過(guò)納入2型糖尿病病人進(jìn)行橫斷面研究，合并MS的2型糖尿病病人中，慢性腎臟病的患病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于未合并MS的病人。在分析病人的基線資料時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)，合并MS的糖尿病病人年齡、體質(zhì)量指數(shù)、腰圍和尿酸的水平高于未合并MS的病人。其中，體質(zhì)量指數(shù)和腰圍是診斷MS重要的組成要素。而年齡、尿酸水平可能是加重慢性腎臟病發(fā)生的危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)危險(xiǎn)因素調(diào)查提示，年齡、高尿酸血癥是慢性腎臟病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。國(guó)外研究同樣表明，慢性腎臟病的危險(xiǎn)因素包括年齡和尿酸水平。

本研究進(jìn)一步采用危險(xiǎn)因素分析，探討糖尿病人群中慢性腎臟病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。年齡、女性、血肌酐、MS是2型糖尿病病人并發(fā)慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。合并MS的2型糖尿病病人并發(fā)慢性腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)增加71.2%。對(duì)于糖尿病病人，除了血糖控制之外，應(yīng)該加強(qiáng)糾正MS其他代謝性因素的紊亂，以減輕糖尿病病人并發(fā)慢性腎臟病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

MS增加慢性腎臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在多種可能機(jī)制。首先，高血壓、糖尿病、肥胖等代謝紊亂因素可激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)，引起全身血流動(dòng)力學(xué)改變，腎小球長(zhǎng)期處于高灌注、高濾過(guò)、高壓力狀態(tài)，最終可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損和腎小球動(dòng)脈硬化；其次，MS病人中存在的胰島素抵抗，能夠刺激多種炎性因子產(chǎn)生，加重內(nèi)皮功能受損和腎小球肥大；此外，機(jī)體處于高糖環(huán)境下，能夠通過(guò)多元醇代謝通路、糖基化終末產(chǎn)物的形成、己糖胺通路等導(dǎo)致腎臟損傷；最后，MS病人容易伴發(fā)高尿酸血癥，長(zhǎng)期高尿酸血癥容易在腎小管間質(zhì)沉積形成尿酸結(jié)晶，導(dǎo)致腎小管間質(zhì)炎癥和纖維化。

本研究存在以下不足：首先，橫斷面研究?jī)H能探討兩者之間的相關(guān)性，很難推斷MS和慢性腎臟病之間的因果關(guān)系；其次，本研究為單中心研究，其結(jié)論需要大樣本多中心臨床研究進(jìn)一步證實(shí)；最后，本研究缺乏長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)，無(wú)法進(jìn)一步探討MS對(duì)于糖尿病病人遠(yuǎn)期腎功能進(jìn)展的影響。

綜上所述，合并MS的2型糖尿病病人慢性腎臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于未合并MS的2型糖尿病病人，MS是2型糖尿病病人并發(fā)慢性腎臟病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。