西咪替丁注射液與丹參注射液配伍在不同時段的穩定性

西咪替丁屬于H2受體拮抗劑的一種，對于抑制組胺、乙酰膽堿及胃泌素等，具有良好的作用，還能夠誘導胃酸分泌量的增加，通過抑制T淋巴細胞上的H2受體，進一步抑制抑制性T細胞（TS細胞）的功能，有效提高自然殺傷細胞（NK細胞）所具有的各項功能，同時，在提高毛細血管通透性和抑制皮膚損害方面，也具有十分良好的效果，因此在臨床中，廣泛應用與免疫性腎臟直接損害和消化道潰瘍的治療之中。丹參注射液屬于一種中藥制劑，主要提取自單身和降香之中，其功效具有舒張血管、通行血脈等，降香有利于行氣破滯，這兩種藥物聯合使用，能夠有效舒張血管，具有良好的活血化瘀的功效。很少有研究對西咪替丁注射液于丹參注射液的配伍情況進行研究，所以為了對西咪替丁注射液與丹參注射液配伍是否存在禁忌進行進一步研究，觀察西咪替丁注射液與丹參注射液配伍不同時段的穩定性，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1

所需試劑 西咪替丁注射液（由哈藥集團三精制藥股份有限公司生產，批號H23022968，批次201704121、201612033、201610915）；丹參注射液（由四川升和藥業股份有限公司生產，批號Z51021303，批次17264055）；甲醇、乙酸（由美國Tedia公司生產）；甲醇、乙酸為色譜純，其他試劑均為分析純試劑。

1.1.2

主要儀器 Agilent 1200型高效液相色譜儀（由美國安捷倫科技有限公司生產）；Veriti BP113D型分析電子天平（由德國賽多利斯股份公司生產）；1300 A2型超聲清洗器（由北京六一儀器廠生產）；UV-2550型紫外分光光度計（由日本島津公司生產）；D116C型高壓滅菌器（由日本SANYO公司生產）；Mlilli-QM超純水純化儀（由德國默克密理博公司生產）。

1.2 方法

1.2.1

色譜條件 色譜柱為Venusil ASB C19，色譜柱為250 mm×4.6 mm，5μm，色譜柱及樣品的溫度為25℃，過柱的流速為0.5 mL/min，上樣量為3μL；流動相：A相為0.15%（

V

/

V

）的乙酸水溶液，B相為含0.9%（

V

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V

）的乙酸和30%（

V

/

V

）的甲醇水溶液。梯度程序：0～2.5 min，100%A；2.5～5.0 min，0～17%B；5.0～8.0 min，17%～33%B；8.0～8.5 min，33%～100%B；8.5～17.0 min，100%B。

1.2.2

檢測樣品溶液制備 使用0.22μm濾膜將西咪替丁注射液、丹參注射液過濾，取200μL樣品溶液待測。將批次201704121、201612033、201610915西咪替丁注射液和丹參注射液各取100μL混合，分別記為配伍溶液A、B、C，后以超純水稀釋后待測。

1.2.3

測定波長的選擇 取待測樣品100μL，加入超純水稀釋至10 mL，以超純水為空白對照，在200～400 nm波長范圍內進行紫外掃描。

1.2.4

配伍變化情況 在室溫（20±1）℃及不避光的條件下，分別在0、1、2、4、8、12、24 h觀察配伍溶液的外觀變化情況，測定配伍溶液的pH值，采用顯微計數法檢測配伍溶液不溶性微粒數。

2 結果

2.1 配伍溶液不同時段外觀及pH值情況

對3種配伍溶液不同時段外觀及pH值情況進行統計，結果顯示，3種西咪替丁注射液與丹參注射液配伍的溶液0～24 h的pH值會隨著時間的增加而緩慢降低，3種西咪替丁注射液與丹參注射液配伍的溶液在24 h后均出現了不同程度的渾濁，詳細結果見表1。

表1 西咪替丁與丹參注射液的3種配伍溶液不同時段外觀及pH值情況

2.2 配伍溶液不同時段的不溶性微粒數

對3種西咪替丁注射液與丹參注射液配伍的溶液中不同時段的不溶性微粒數進行統計，結果顯示，3種西咪替丁注射液與丹參注射液配伍的溶液中≥10μm的不溶性微粒數隨著時間的增加緩慢降低，而≥25μm的不溶性微粒數隨著時間的增加緩慢升高，詳細結果見表2。

2.3 配伍溶液的回收率

對3種西咪替丁注射液與丹參注射液配伍的溶液回收率進行統計，結果顯示，3種西咪替丁注射液與丹參注射液配伍溶液的回收率均較高，分別為101.01%、99.23%、99.14%，詳細結果見表3。

2.4 配伍溶液質量濃度變化情況

對3種西咪替丁注射液與丹參注射液配伍溶液不同時段的質量濃度變化情況進行統計，結果顯示，3種西咪替丁注射液與丹參注射液配伍溶液質量濃度隨著時間的增加緩慢下降，詳細結果表4。

3 討論

西咪替丁注射液是20世紀70年代末期研制出來的，是一種第1代組織胺H2受體阻斷劑，其化學結構比較接近于組胺類藥物，能夠有效對抗組織胺，抑制組織胺激化小血管的H2受體過程進，降低小血管的通透性，從而有效減少皮下組織的數量。緩解黏膜及內臟器官的水腫癥狀和出血癥狀，有效減少胃酸分泌量，保護患者的胃黏膜，緩解胃黏膜的缺氧狀態，預防發生胃出血等不良癥狀。這種藥物，還能夠有效封閉T淋巴細胞（TS）上的H2受體，進一步抑制TS細胞的生理功能，有效促進白細胞介素-2的分泌，從而提高NK細胞生理功能，調節患者的機體免疫功能，改善免疫性腎臟的直接損害程度，同時對于治療過敏性紫癜病兒，也具有十分良好的效果。在臨床中對于治療消化性潰瘍及上消化道出血等癥狀，具有良好的作用。

表2 咪替丁與丹參注射液的3種配伍溶液不同時段的不溶性微粒數/（粒/毫升）

表3 西咪替丁與丹參注射液3種配伍溶液的回收率

表4 西咪替丁與丹參注射液3種配伍溶液不同時段質量濃度變化情況/（mg/mL）

復方丹參注射液有利于降低患者身體的全血黏度和血漿比黏度，可以有效改善紅細胞膜電荷，提高紅細胞變形能力，擴張血管，加快血流速度。同時還能夠顯著增加腎小球濾過及腎血流量水平，有效促進微循環和腎功能的改善。復方丹參注射液主要用于血管擴張，能夠有效提高冠狀動脈的血流量，在臨床治療心腦血管疾病方面具有良好的效果。

有研究人員使用復方丹參注射液聯合西咪替丁對過敏性紫癜患者進行治療，臨床驗證顯示具有良好的治療效果，治療效果明顯優于西咪替丁聯合甲潑尼龍的治療方法，可以明顯改善患者血流及凝血狀況，恢復微循環，可以促進關節癥狀、皮疹、消化道癥狀、腹痛、腎損害的消退。有研究人員也同樣認為復方丹參加西咪替丁對過敏性紫癜具有非常明顯臨床治療效果。所以臨床上采用丹參注射液聯合西咪替丁注射液進行治療的情況還是比較常見的，也就顯示西咪替丁注射液與丹參注射液配伍的穩定性檢測具有重要性和必要性。

并且有研究人員對丹參注射液臨床應用風險進行分析，認為丹參注射液與易產生不良反應，所以應該注意與其他藥物配伍情況。有研究人員經過臨床研究認為，丹參注射液與10%的葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液配伍使用時，均容易出現不溶性微粒數增多的情況。

本課題組認為中藥注射劑的成分比較復雜，其中的某些成分與一些化學藥物配伍后很可能會出現酸堿度改變，造成藥物成分的溶解度下降，從而出現渾濁或沉淀。本研究中西咪替丁注射液與丹參注射液配伍后大顆粒不溶性微粒隨著時間的增加而有所增加，而小顆粒中不溶性微粒數隨著時間的增加緩慢下降，本課題組認為西咪替丁注射液與丹參注射液配伍后隨著時間的增加穩定性緩慢下降，所以兩種藥物配伍后應盡快進行臨床應用。