自體富血小板血漿治療糖尿病患者難治性創面的效果觀察

吳小李 董永盛 周日興 何小潔 鄭小江

【摘要】 目的：研究自體富血小板血漿治療糖尿病患者難治性創面的效果。方法：選取2019年

9月-2020年12月本院收治的糖尿病難治性創面患者180例為研究對象，根據隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組90例。對照組應用常規療法進行創面處理，觀察組在此基礎上應用自體富血小板血漿治療。比較兩組創面愈合時間、治療效果和生長因子水平。結果：觀察組治療總有效率為95.56%，高于對照組的85.56%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組創面愈合時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療2個周期后，觀察組VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：自體富血小板血漿在糖尿病患者的難治性創面治療中應用效果較好，有助于促進創面愈合，可能通過提高生長因子水平等機制來促進創面愈合，且安全性較高。

【關鍵詞】 糖尿病 難治性創面 自體富血小板血漿 生長因子 創面愈合時間

Effect Observation of Autologous Platelet-rich Plasma on Refractory Wounds of Diabetic Patients/WU Xiaoli， DONG Yongsheng， ZHOU Rixing， HE Xiaojie， ZHENG Xiaojiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-027

[Abstract] Objective： To study the effect of autologous platelet-rich plasma in the treatment of refractory wounds in diabetic patients. Method： A total of 180 patients with diabetic refractory wounds admitted to our hospital from September 2019 to December 2020 were selected as the research objects， according to random number table method， they were divided into control group and observation group， 90 cases in each group. The control group was treated with conventional therapies for wound treatment， and the observation group was treated with autologous platelet-rich plasma on this basis. Wound healing time， therapeutic effect and growth factor levels were compared between the two groups. Result： The total effective rate of observation group was 95.56%， higher than 85.56% of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The wound healing time of the observation group was shorter than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After 2 cycles of treatment， the levels of VEGF， TGF-β1 and bFGF in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Autologous platelet-rich plasma has a good application effect in the treatment of refractory wounds in diabetic patients， which is helpful to promote wound healing and may promote wound healing by increasing the level of growth factors and other mechanisms， with high safety.

[Key words] Diabetes Refractory wound Autologous platelet-rich plasma Growth factor Wound healing time

First-author’s address： Maoming People’s Hospital， Maoming 525000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.007

近年來2型糖尿病患者逐年增多，隨著病情的發展，長期的高血糖水平容易導致患者糖尿病足以及手部、背部、頸部等部位皮膚潰瘍疾病的發生[1]。難治性創面指的是無法正常有序且及時修復達到解剖和功能上的完整狀態的創面，一般指二期愈合的創面[2-3]。近年來，糖尿病性潰瘍已成為我國體表慢性難治性創面的首要原因，糖尿病神經病變、血管病變、感染是糖尿病患者創面難以愈合的基本要素，三者相互作用導致創面組織壞死、潰瘍、壞疽等[4-5]。傳統的清創術、愈傷敷料等療效不盡如人意，富血小板血漿中含有高濃度的生長因子和表皮生長因子，在皮膚潰瘍的治療中具有獨特優勢[6]。自體富血小板血漿的概念自被提出，先后在頜面外科、燒傷整形科、骨科等領域中應用，并取得顯著療效[7]。本研究旨在探討自體富血小板血漿在糖尿病患者難治性創面中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月-2020年12月本院收治的糖尿病難治性創面患者180例為研究對象。納入標準：（1）符合2型糖尿病診斷標準[8];（2）符合難治性創面的診斷標準，既往接受過的治療愈合不佳;（3）創面灌注良好，溫暖環境下踝肱指數≥0.7;（4）年齡20～79歲，性別不限。排除標準：（1）合并其他嚴重心腦肝腎等重要臟器組織功能障礙;（2）合并凝血功能障礙、免疫系統疾病;（3）合并精神疾病、交流障礙者;（4）合并其他嚴重皮膚病、皮膚潰爛者;（5）過敏體質;（6）不能堅持完成治療者。將篩選后的患者根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組90例。患者均簽署知情同意書，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 對照組患者給予常規療法，主要包括：給予胰島素注射等措施降低血糖水平，同時對于血脂、血壓過高的患者給予針對性治療，控制血壓水平和血脂水平，并給予改善微循環、抗血小板聚集和抗感染藥物治療。在此基礎上，在蛛網膜下腔麻醉下進行創面的清創處理，清除壞死的肌肉等組織，并打開膿腔徹底清除膿性分泌物，用生理鹽水、含慶大霉素的生理鹽水、甲硝唑溶液等反復沖洗創面，然后根據創面的大小修剪負壓泡沫材料，使得負壓泡沫材料完全覆蓋創面區域，在材料下放置1根沖洗管，1根抽吸管，外面用無菌貼膜封閉創面，連接負壓泵，采取間歇模式（啟動5 min，停止2 min）治療，治療10 d后更換1次敷料，直到創面愈合。觀察組患者在對照組的基礎上使用自體富血小板血漿治療：抽取自體新鮮全血50 mL，經過2次離心后獲得自體富血小板血漿（APG），血小板計數為

（1 500～1 800）×109/L，然后將APG直接注入到創面內，創面上放置無菌油紗、無菌干紗布及棉墊，包扎3 d后取掉棉墊，覆蓋負壓泡沫材料實施與對照組一致的負壓封閉引流治療10 d，此為1個治療周期，循環治療，直到創面愈合。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）治療2個周期后進行療效判定，治愈：創面愈合，結痂且脫落;顯效：創面明顯縮小，縮小>60%，且無分泌物，肉芽組織生長良好;有效：創面有所縮小，縮小30%～60%，有少量分泌物，肉芽組織較為新鮮;無效：創面滲出液多，且創面未縮小或縮小范圍不足30%，肉芽組織較少[9]。總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）創面愈合指標：統計兩組患者的創面愈合時間。（3）生長因子水平：治療前、治療2個周期后分別采集外周靜脈血3 mL，離心后取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清中的血管內皮生長因子（VEGF）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）和堿性成纖維細胞生長因子（bFGF）水平。（4）不良反應發生情況：記錄治療期間不良反應情況。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組90例，男38例，女52例;年齡38～77歲，平均（61.3±10.2）歲;糖尿病病程5～21年，平均（13.9±2.5）年;其中糖尿病足截肢術后創面20例，糖尿病患者重大手術后創面38例，糖尿病性潰瘍32例。觀察組90例，男41例，女49例;年齡35～78歲，平均（61.6±10.3）歲;糖尿病病程6～24年，平均（14.4±2.8）年;其中糖尿病足截肢術后創面16例，糖尿病患者重大手術后創面40例，糖尿病性潰瘍34例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療效果比較 治療2個周期后，觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（字2=5.262，P=0.022），見表1。

2.3 兩組創面愈合時間比較 觀察組創面愈合時間16～32 d，平均（25.9±2.4）d;對照組創面愈合時間18～45 d，平均（34.9±3.2）d。兩組創面愈合時間比較，差異有統計學意義（t=21.345，P=0.000）。

2.4 兩組治療前后生長因子水平比較 治療2個周期后，觀察組VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 對照組中出現2例感染，1例創面紅腫，2例創面刺痛感，2例皮疹，不良反應發生率為7.78%（7/90）。觀察組中出現1例感染，2例創面紅腫，1例皮疹，不良反應發生率4.44%（4/90）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.871，P=0.351）。

3 討論

糖尿病是影響中老年人群生活健康的主要代謝紊亂疾病之一，也是多種心腦血管疾病的高危因素。嚴格控制血糖水平有助于避免病情的加重，預防糖尿病相關并發癥發生，提高生活質量[10]。而長期服藥、飲食控制等是控制血糖水平的主要措施，但是許多患者的血糖水平控制不佳，一旦并發糖尿病神經病變，肢體缺血性病變時，患者極易出現難治性創面和潰瘍[11-12]。這些難治性創面或潰瘍經久難愈，給患者帶來巨大痛苦，降低了患者的生存質量，嚴重時還會繼發感染引起敗血癥等嚴重后果，危及生命安全。因此加強對難治性創面的治療具有重要臨床意義[13]。

臨床研究指出，創面的愈合是一個十分復雜且有序的生物學過程，而糖尿病患者創面難以愈合的原因主要是創面局部生長因子缺乏，多種原因導致生長因子減少或生長因子活性降低，從而影響創面愈合[14-15]。而自體富血小板血漿（APG）在骨科、頜面外科、燒傷整形科等領域的創面治療中被發現具有較好的促進愈合作用[16]。且深入研究發現血小板不僅能止血，而且活化后還能釋放出大量的生長因子、細胞因子等，從而促進創面愈合[17]。因此，不少學者將APG用于糖尿病患者的難治性創面治療中，本研究結果顯示：觀察組的治療總有效率以及血清生長因子水平均高于對照組，創面愈合時間短于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。說明APG的應用有助于促進生長因子水平提高，促進創面愈合，筆者認為，這主要是因為：（1）APG注入到創面后，其中的血小板在凝血酶的作用下被激活，快速在創面釋放大量的促創面愈合細胞因子，促進創面組織的再生和愈合[18]。（2）APG使用后能快速增加創面內包括血小板衍生生長因子、血管內皮生長因子以及轉化生長因子β，不同生長因子之間互相配合共同促進，增強細胞分化、增殖與遷移，加快纖維組織、肉芽組織生成，提高膠原合成能力，使得纖維形成網狀支架，修復細胞，誘導生長因子生成新生組織，達到創面愈合的效果[19]。（3）APG中含有多種抑菌蛋白、殺菌蛋白等，能抑制細菌和真菌的生長，發揮顯著的抗感染作用，進一步促進創面愈合[20]。本研究結果顯示：兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），提示APG的應用較為安全。

綜上所述，自體富血小板血漿在糖尿病患者難治性創面的治療中應用效果較好，其可能通過增加生長因子的水平等機制來促進創面愈合，且安全性高，值得推廣。

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（收稿日期：2021-10-28） （本文編輯：姬思雨）