桉檸蒎腸溶軟膠囊治療分泌性中耳炎的效果及對耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平的影響

于清波

【摘要】 目的：分析桉檸蒎腸溶軟膠囊治療分泌性中耳炎（SOM）的效果及對耳積液白細胞介素-8（IL-8）、IL-10、IL-1β水平的影響。方法：選取2018年1月-2020年1月本院收治的84例SOM患者，采用隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，各42例（耳）。對照組給予鼓膜穿刺術后鼓室注射地塞米松治療，觀察組在對照組基礎上加用桉檸蒎腸溶軟膠囊治療。比較兩組鼓室導抗圖類型、不同語言頻率純音聽閾水平、療效及耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平。結果：治療后，觀察組A型鼓室導抗圖占比73.81%，高于對照組的45.24%（P<0.05）。觀察組語言頻率（500、1 000、2 000 Hz）的純音聽閾值均優于對照組（P<0.05）。觀察組總有效率88.10%，高于對照組的69.05%（P<0.05）。治療后，觀察組耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平均低于對照組（P<0.05）。結論：桉檸蒎腸溶軟膠囊可提升SOM治療效果，改善中耳功能與聽力水平，降低耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平。

【關鍵詞】 桉檸蒎腸溶軟膠囊 分泌性中耳炎 鼓室導抗圖 耳積液

Efficacy of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules in the Treatment of Secretory Otitis Media and Its Influence on the Levels of IL-8， IL-10， IL-1β in Ear Effusion/YU Qingbo. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-043

[Abstract] Objective： To analyze the effect of Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules in the treatment of secretory otitis media （SOM） and its influence on the levels of interleukin-8 （IL-8）， IL-10 and IL-1β in ear effusion. Method： A total of 84 patients with SOM admitted to our hospital from January 2018 to January 2020 were selected and divided into control group and observation group with 42 cases （ears） by random number table method. The control group was given Dexamethasone injection to the tympanum after tympanic membrane puncture， and the observation group was given Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules on the basis of the control group. The type of tympanic impedance diagram， the pure tone hearing threshold level of different language frequencies， the curative effect and the level of IL-8， IL-10， and IL-1β in ear effusion were compared. Result： After treatment， the proportion of type A tympanogram in the observation group was 73.81%， which was higher than 45.24% in the control group （P<0.05）. The pure tone hearing threshold of language frequencies （500， 1 000， 2 000 Hz） in the observation group were better than those of the control group （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was 88.10%， which was higher than 69.05% of the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of IL-8，

IL-10 and IL-1β of ear effusion in the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules can enhance the therapeutic effect of SOM， improve middle ear function and hearing， reduce the levels of IL-8， IL-10 and IL-1β in ear effusion.

[Key words] Eucalyptol， Limonene and Pinene Enteric Soft Capsules Secretory otitis media Tympanic immobility diagram Ear effusion

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.011

分泌性中耳炎（SOM）為耳鼻喉科常見的一種非化膿性炎性疾病，發病率為3.80%～18.10%，病因包括咽鼓管阻塞/功能障礙、免疫反應、感染等，主要以耳悶脹感、耳鳴、聽力下降、鼓室積液等為癥狀表現，若未經積極治療，易出現鼓室粘連，造成聽骨鏈受損，嚴重影響聽力[1-3]。鼓膜穿刺術可直接清除中耳積液，術后注射地塞米松能夠促進殘余分泌物消散、吸收，改善患者聽力，但病情易反復，整體效果欠佳[4-5]。桉檸蒎腸溶軟膠囊為黏液纖毛清除系統恢復劑，可改善黏膜纖毛清除功能，促進黏液排出，并可重建清除防御機制[6]。研究發現，免疫反應損傷所致炎癥因子水平變化為SOM的發病機制之一，耳積液白細胞介素-8（IL-8）、IL-10、IL-1β水平與病情嚴重程度呈正相關，監測三者水平可作為判斷治療效果、預后的有效依據[7-8]。據此，本研究分析桉檸蒎腸溶軟膠囊治療SOM的效果及對耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月-2020年1月本院收治的84例SOM患者。納入標準：（1）經臨床癥狀體征、純音聽閾檢查、耳內鏡檢查、聲導抗測試、顳骨CT檢查確診，符合美國耳鼻咽喉頭頸外科學會頒布的《分泌性中耳炎臨床實踐指標》診斷標準[9];（2）鼓室導抗圖呈B型或C型;（3）單耳發病。排除標準：（1）外耳道炎、鼓膜穿孔、腭裂、耵聹栓塞;（2）合并耳鼻咽喉占位病變或鼻咽癌;（3）合并重要臟器功能障礙、慢性疾病、急慢性感染。采用隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，各42例（耳）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者知情本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組給予鼓膜穿刺術后鼓室注射地塞米松治療。采用1%丁卡因棉球對鼓膜表面進行局部麻醉5 min，采用5號針頭對鼓膜前下象限進行穿刺，抽取并吸凈中耳積液，向鼓室內注射地塞米松（生產廠家：重慶萊美藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20052450，規格：5 mg）5 mg，向對側傾斜45°，保持30 min，2 次/周，共4周。在此基礎上，觀察組加用桉檸蒎腸溶軟膠囊（生產廠家：北京遠大九和藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20052401，規格：0.3 g/粒），0.3 g/次，3次/d，餐前30 min口服，療程為4周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）鼓室導抗圖檢測。治療前后采用MD-6500中耳分析儀（生產廠家：天津邁達醫學科技股份有限公司，津械注準20172210196）檢測，分析鼓室圖形態，其中A型：中耳功能正常;B型：鼓室積液，中耳粘連明顯;C型：鼓室負壓，咽鼓管功能不良，存在部分積液。（2）純音聽閾測試。治療前后采用NJ31純音測聽儀（生產廠家：上海浩順科技有限公司，滬械注準20172210758）測定語言頻率500、1 000、2 000 Hz的純音聽閾水平，其中，聽力損失的劃分標準：正常0～25 dB，輕度聽力損失26～40 dB，中度聽力損失41～55 dB，中重度聽力損失56～70 dB，重度聽力損失71～90 dB，極重度聽力損失>90 dB。（3）療效評定。顯效：耳悶脹感、耳鳴、聽力下降等消失，鼓室導抗圖呈A型，純音聽閾水平正常（純音聽閾0～25 dB）;有效：耳悶脹感、耳鳴、聽力下降等明顯改善，鼓室導抗圖呈C型，純音聽閾水平改善（純音聽閾26～40 dB）;無效：耳悶脹感、耳鳴、聽力下降等未見緩解，鼓室導抗圖、純音聽閾水平無改善。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（4）中耳積液炎癥因子測定。治療前后采集耳積液0.30 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測IL-8、IL-10、IL-1β水平。

1.4 統計學處理 采用SPSS 25.0統計學軟件對所得數據進行分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料用率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組中男24例，女18例;年齡20～67歲，平均（39.47±3.76）歲;病程3個月～1年，平均（5.42±0.47）個月。對照組中男23例，女19例;年齡20～69歲，平均（39.51±3.78）歲;病程3個月～1年，平均（5.46±0.49）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后鼓室導抗圖比較 治療前，兩組A、B和C型鼓室導抗圖占比比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，觀察組A型鼓室導抗圖占比73.81%，高于對照組的45.24%（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組不同語言頻率純音聽閾水平比較 治療前，兩組語言頻率（500、1 000、2 000 Hz）的純音聽閾值比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組語言頻率（500、1 000、2 000 Hz）的純音聽閾值均明顯改善，且觀察組均優于對照組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組療效比較 觀察組總有效率88.10%，高于對照組的69.05%（字2=4.471，P=0.035），見表3。

2.5 兩組治療前后耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平比較 治療前，兩組耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

SOM為臨床常見的中耳炎性疾病，多因咽鼓管黏膜腫脹，導致咽鼓管閉塞、中耳負壓，引起黏膜血管擴張充血，誘發鼓室出現漿液、黏液等積液，并伴輕度至中度的傳導性耳聾[10]。當前，鼓膜穿刺術為SOM的常用治療手段，能夠直接清除鼓室內積液，改善聽力閾值，同時引流后在鼓室注射地塞米松，可抗感染、抗過敏，能夠減輕炎癥反應與鼓膜水腫，促進鼓室內殘余分泌物消散、吸收，并可減少分泌物形成及滲出，改善聽力[11-13]。但鼓膜穿刺術創傷較大，遺留鼓膜穿孔的風險達12.70%，且長期使用糖皮質激素可導致多重感染、骨質疏松等不良反應，整體效果欠佳[14-15]。

桉檸蒎腸溶軟膠囊有效成分為檸檬烯、桉油精、α-蒎烯，可作用于纖毛清除系統，堿化黏液、降低黏液黏稠度，并可調節杯狀細胞漿液分泌腺功能，加速纖毛運動，從而有助于黏液運轉、排出;同時，其可恢復黏液纖毛的清除系統功能，重建清除防御機制，改善通氣引流[16-17]。本研究結果顯示，治療后，觀察組A型鼓室導抗圖占比73.81%，高于對照組的45.24%，語言頻率（500、1 000、2 000 Hz）的純音聽閾值均優于對照組，且總有效率88.10%，高于對照組的69.05%，與趙顏顏[18]的報道類似。究其緣由，桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合鼓膜穿刺術后鼓室注射地塞米松能夠發揮協同增效作用，且桉檸蒎腸溶軟膠囊可降低中耳積液黏度，易于排出，可改善纖毛運動清除功能，加速中耳積液排出，并可減輕鼓膜水腫與鼓室負壓，打破疾病的惡性循環，從而能夠進一步減少鼓室積液，改善中耳功能與聽力水平。

研究發現，中耳免疫反應過激會造成炎癥介質如前列腺素、白三烯等釋放，造成黏膜血管通透性增加，引起中耳黏膜與咽鼓管水腫，誘發SOM[19]。IL-10為免疫調節因子，IL-8、IL-1β均為炎癥因子，三者均參與SOM的病情進展過程。魏璐璐等[20]研究表明，IL-8、IL-10、IL-1β在SOM患者耳積液中異常上升，且與患者病程、病情呈正相關。本研究結果顯示，治療后，觀察組耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平均低于對照組（P<0.05）。究其緣由，鼓膜穿刺術后鼓室注射地塞米松聯合口服桉檸蒎腸溶軟膠囊，二者可協同抗炎，故能進一步減輕炎癥反應，降低耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平，這可能為促進鼓室積液排出，減輕咽鼓管纖毛上皮、鼓室黏膜受損，減輕中耳功能損傷，保護中耳功能的重要機制之一。

綜上所述，桉檸蒎腸溶軟膠囊可提升SOM治療效果，改善中耳功能與聽力水平，降低耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平。

參考文獻

[1]汪軼婷，劉君，張奕，等.成人分泌性中耳炎預后相關因素及臨床療效研究[J].中國眼耳鼻喉科雜志，2020，20（1）：16-20.

[2]周廣杰，童步升.寬頻聲導抗與分泌性中耳炎中耳積液黏稠度及氣骨導差的相關性研究[J].中華耳科學雜志，2020，18（3）：449-453.

[3]左健，李婷，雷愛春，等.老年分泌性中耳炎患者炎癥反應與耳鳴的相關性[J].中國老年學雜志，2021，41（1）：91-93.

[4]肖俊，王軼，涂恩毅.鹽酸氨溴索鼓室內注射聯合普米克令舒霧化治療分泌性中耳炎的療效及其對患者耳積液與血清PCT、hs-CRP的影響[J].海南醫學，2019，30（16）：2106-2109.

[5]江政敏，王鑫霞，肖楚志.內鏡下經咽鼓管給予地塞米松磷酸鈉治療慢性分泌性中耳炎的臨床療效及對水通道蛋白1、水通道蛋白4的影響[J].中國現代藥物應用，2019，13（15）：128-129.

[6]李琴，李玉瑾，金新.桉檸蒎腸溶軟膠囊治療咽鼓管功能障礙的臨床研究[J].重慶醫學，2018，47（4）：550-552.

[7]崔喜財，趙恒威，張魯壯，等.急性分泌性中耳炎患者外周血T淋巴細胞亞群與中耳積液炎癥因子的相關性[J].川北醫學院學報，2021，36（1）：68-71.

[8]謝曉興，熊高云，戈言平，等.分泌性中耳炎患者的血清及中耳積液內炎性因子和轉化生長因子水平檢測及其臨床價值分析[J].中華全科醫學，2018，16（9）：1449-1451.

[9] Rosenfeld R M，Shin J J，Sohwartz S R，et al.Clinical Practice Guideline： Otitis Media with Effusion （Update）[J].Otolaryngol Head Neck Surg，2016，154（1 Suppl）：S1-S41.

[10]劉利敏，高震，賈賢浩，等.頑固性分泌性中耳炎及相關后遺癥的手術治療效果分析[J].中華耳科學雜志，2020，18（3）：438-442.

[11]李強，劉志元，王正.耳后骨膜下注射地塞米松治療亞急性分泌性中耳炎的療效[J].江蘇醫藥，2019，45（3）：283-285.

[12]張英.鼓室注射地塞米松對老年分泌性中耳炎鼓膜穿刺術患者實驗室指標及聽力恢復的影響[J].中國老年學雜志，2017，37（18）：4628-4630.

[13]楊明，朱曉燕，伏飛達，等.鼓室內注射地塞米松聯合鹽酸氨溴索對分泌性中耳炎患者聽力水平及免疫功能的影響[J].現代生物醫學進展，2018，18（23）：4489-4492.

[14]張義.地塞米松聯合鹽酸氨溴索可有效治療分泌性中耳炎[J].基因組學與應用生物學，2018，37（1）：178-184.

[15]李衛平.自擬通竅湯治療分泌性中耳炎療效及對鼓室圖恢復、血清與分泌物炎癥因子水平的影響[J].四川中醫，2018，36（7）：178-180.

[16]侯紅霞，李志儒，張春紅.克拉霉素+桉檸蒎腸溶軟膠囊在急性分泌性中耳炎中的治療療效觀察[J].海峽藥學，2018，30（7）：202-203.

[17]崔令運.桉檸蒎腸溶軟膠囊聯合鼓膜置管治療慢性分泌性中耳炎[J].臨床研究，2019，27（4）：68-69.

[18]趙顏顏.耳內窺鏡下鼓膜穿刺術聯合桉檸蒎腸溶軟膠囊治療42例分泌性中耳炎患者的臨床研究[J].首都食品與醫藥，2019，26（9）：17.

[19]陳沛維，趙春麗，王丹妮，等.Th17/Treg細胞介導的分泌性中耳炎發病機制研究[J].中華耳科學雜志，2020，18（3）：431-437.

[20]魏璐璐，吉文偉，黃維平.分泌性中耳炎患者血清及耳積液IL-8、IL-10、IL-1β水平及意義[J].安徽醫學，2020，41（10）：1198-1200.

（收稿日期：2021-04-02） （本文編輯：占匯娟）