貝達喹啉對糖尿病伴耐藥肺結核患者痰菌轉陰及血糖控制情況的影響

【摘要】 目的：探討貝達喹啉對糖尿病伴耐藥肺結核患者痰菌轉陰及血糖控制情況的影響。方法：回顧性分析2017年1月-2018年1月本院174例糖尿病合并肺結核患者的臨床資料，根據治療方法分為常規治療組（n=42）和聯合治療組（n=132）。常規治療組采用常規治療，聯合治療組在常規治療組的基礎上加用貝達喹啉。比較兩組痰菌轉陰率及血糖控制情況。結果：聯合治療組轉陰率為74.24%（98/132），高于常規治療組的50.00%（21/42），差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合治療組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于常規治療組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：貝達喹啉用于糖尿病患者合并耐藥肺結核患者中，有助于提高痰菌轉陰率，能更好地控制患者血糖水平，值得推廣應用。

【關鍵詞】 糖尿病 耐藥肺結核 貝達喹啉 痰菌轉陰 血糖控制

Effect of Bedaquinoline on Sputum Negative Conversion and Blood Glucose Control in Diabetic Patients with Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis/LIU Xianwei. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： -153

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Bedaquinoline on sputum negative conversion and blood glucose control in diabetic patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis. Method： The clinical data of 174 patients with diabetes and drug-resistant pulmonary tuberculosis in our hospital from January 2017 to January 2018 were retrospectively analyzed. They were divided into conventional treatment group （n=42） and combination treatment group （n=132） according to the treatment methods. The conventional treatment group was treated with conventional treatment， and the combined treatment group was treated with Bedaquinoline on the basis of the conventional treatment group. The negative rate of sputum bacteria and blood glucose control were compared between two groups. Result： The sputum negative conversion rate in the combined treatment group was 74.24% （98/132）， which was higher than 50.00% （21/42） in the conventional treatment group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of FPG， 2 h PG and HbA1c between two groups （P>0.05）; after treatment， the levels of FPG， 2 h PG and HbA1c in the combined treatment group were lower than those in the conventional treatment group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Bedaquinoline used in diabetic patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis can help increase the rate of sputum negative conversion， and can better control the patient’s blood sugar level， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Diabetes Drug-resistant pulmonary tuberculosis Bedaquinoline Sputum negative conversion Blood glucose control

First-author’s address： Dalian Tuberculosis Hospital， Dalian 116033， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.036

糖尿病是一種全身慢性疾病，臨床以高血糖為主要特征[1]。目前，臨床上對于糖尿病發病機制尚未闡明，普遍認為與遺傳、環境等因素有關，臨床表現以多飲、多尿、體重減輕為主，且隨著患者病程的延長，將會引起神經、心臟慢性損害及功能障礙[2]。而肺結核是由結核分枝桿菌引起的慢性傳染病，能侵及諸多臟器，且臨床以肺部結核感染多見[3-4]。但是，人體感染肺結核菌后不一定發病，僅當機體抵抗力降低或細胞介導的變態反應增高時發病[5]。目前，肺結核與糖尿病均成為重大的公共衛生問題。《2018年全球結核病報告》中指出，2017年新發結核病例達1 000萬，約157萬人因結核病死亡[6]。數據調查結果表明，結核病合并糖尿病發病率為1.9%～45.0%[7]。研究表明，糖尿病患者患耐藥肺結核發生率較高，兩種疾病能相互加重、相互補充，增加臨床治療難度[8]。因此，本研究探討貝達喹啉對糖尿病伴耐藥肺結核痰菌轉陰及血糖控制情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017年1月-2018年1月本院174例糖尿病合并肺結核患者的臨床資料。納入標準：（1）符合WS288-2008肺結核中耐藥肺結核診斷標準，均經痰培養及藥敏確診[9-10];（2）符合WHO中糖尿病診斷標準，均經連續血糖測定確診。排除標準：（1）合并精神異常、1型糖尿病;（2）合并嚴重肝、腎功能異常或肺部伴有其他疾病;（3）既往有肺結核病史;（4）基線資料與隨訪資料不完整。根據治療方法分為常規治療組（n=42）和聯合治療組（n=132）。本研究均獲得醫院倫理委員會批準，患者或家屬簽署同意書。

1.2 方法 （1）痰MTB培養，兩組入院后均完成痰液標本采集，參考《結核診斷實驗室檢驗規程》，采用改良羅氏固體培養法進行干預，完成病原菌鑒定[11]。（2）治療方法，兩組均給予降血糖及抗結核治療。常規治療組采用常規治療，包括阿米卡星[生產廠家：湖北潛江制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H42020768，規格：1 mL︰0.1 g（10萬單位）]0.4 g，1次/d，共24周;丙硫異煙胺（生產廠家：山西省太原晉陽制藥廠，批準文號：國藥準字H14022093，規格：0.1 g）300 mg/次，3次/d;吡嗪酰胺（生產廠家：蘇州弘森藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H32024490，規格：0.25 g）0.75 g/次，2次/d;乙胺丁醇（生產廠家：沈陽紅旗制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21021909，規格：0.25 g）0.75 g/次，1次/d;左氧氟沙星（生產廠家：河南藍圖制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20064495，規格：0.2 g）0.6 g/次，1次/d;對氨基水楊酸異煙肼片（生產廠家：遼寧康博士制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21023105，規格：0.1 g），根據體重服用10～20 mg/kg，1次/d。聯合治療組在常規治療組的基礎上加用貝達喹啉（生產廠家：Janssen-Cilag International N.V，批準文號：H20160634，規格：200 mg），最初劑量為治療400 mg，1次/d，治療2周，后續換轉為200 mg/次，口服，3次/周。兩組總療程均為96周。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組治療后痰菌轉陰率，痰菌轉陰率為痰液標本檢查中未檢出結核菌[12]。（2）比較兩組治療前后血糖水平，采集兩組外周空腹靜脈血3 mL，采用全自動生化分析儀完成患者空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，評估兩組血糖控制情況[13-14]。

1.4 統計學處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組性別、年齡等一般資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組痰菌轉陰及血糖水平比較 聯合治療組轉陰率為74.24%（98/132），高于常規治療組的50.00%（21/42），差異有統計學意義（P<0.05）。治療前，兩組FPG、2 h PG及HbA1c水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合治療組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于常規治療組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

糖尿病是臨床上發病率較高的慢性疾病，持續的病情發展，將會引起機體出現不同程度糖、脂肪、蛋白質及維生素代謝紊亂，嚴重者將會引起免疫系統功能異常[15]。肺結核亦是臨床上常見的慢性消化性疾病，隨著病程的延長，將會引起胰島細胞營養不良、萎縮，減弱患者的胰腺內分泌功能，從而形成一種惡性循環，加劇疾病的發生、發展[16]。目前，臨床上對于糖尿病合并肺結核患者機制尚未闡明，但是兩種疾病相互作用及影響，能增加臨床診療難度，其原因如下：（1）糖尿病患者的單核細胞與巨噬細胞存在缺陷，導致與結核分枝桿菌相互作用發生變化，延遲適應性免疫應答，難以有效抑制結核分枝桿菌的生長，使得糖尿病患者結核易感，導致臨床治療難度較大;（2）糖尿病患者糖基化終末產物受體分子在肺內高表達，刺激炎癥反應增加，促進釋放活性氧（ROS）、炎癥因子，并改變吞噬的作用與細胞脂質代謝，加劇肺結核的發生、發展;（3）糖尿病代謝誘導ROS生成增加，促進細胞壞死及分枝桿菌向細胞外釋放[17]。

既往研究表明，糖尿病患者常伴有血糖水平異常，能引起細胞功能紊亂，造成肺泡中性粒細胞、巨噬細胞發生變化，能降低機體對于結核桿菌的吞噬能力，引起肺部發生浸潤性病灶，加劇病情發生、發展，引起肺部病灶發生融合、溶解及空洞[18]。本研究結果顯示，治療后，聯合治療組FPG、2 h PG及HbA1c水平均低于常規治療組，差異均有統計學意義（P<0.05）。周祎等[19]對國內肺結核合并糖尿病患者進行分析，結果表明：合并糖尿病抗酸染色涂陽性率為58.7%，非糖尿病涂陽率為32.6%。因此，臨床上對于糖尿病伴耐藥肺結核患者應加強患者血糖水平監測，給予抗結核治療時應加強患者血糖控制，避免兩種疾病相互加重、相互影響，促進患者早期恢復[20]。

綜上所述，貝達喹啉用于糖尿病患者合并耐藥肺結核患者中，有助于提高痰菌轉陰率，能更好地控制患者血糖水平，值得推廣應用。

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（收稿日期：2021-04-15）

①遼寧省大連市結核病醫院 遼寧 大連 116033

通信作者：劉顯偉