痰熱清注射液對痰濁壅肺型AECOPD機械治療患者肺功能與血氣分析指標的影響*

李青林，姚漢玲

武漢市漢口醫院呼吸內科，湖北 武漢 430012

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是進行性發展的氣道慢性炎癥，常合并復雜的病理變化，臨床特征主要為慢性咳、痰、喘［1］。隨著病情的加重，慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者常合并呼吸困難，甚至導致呼吸衰竭，最終需要機械通氣治療，而且臨床主要通過無創機械通氣治療以保證呼吸暢通，避免發生臨床不良事件［2］。無創機械通氣在AECOPD 患者中具有一定的治療價值［3］。AECOPD 以咳嗽、咳痰、發熱、喘氣為主要癥狀，與中醫學“痰濁壅肺型”證候基本相似，推薦對此類患者進行化痰、止咳、解毒和清熱等治療。痰熱清注射液是常用的中藥制劑，其可能通過發揮化痰、止咳、解毒和清熱等藥理作用，使AECOPD患者獲益?，F將痰熱清注射液對AECOPD 機械治療患者肺功能與血氣分析指標影響的研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將 2017 年 1 月至 2018 年 1 月武漢市漢口醫院呼吸內科收治的AECOPD患者144例隨機分為研究組和對照組各72 例，兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 納入標準1）符合中國專家共識（2017 年更新版）［4］中關于AECOPD的診斷標準；2）年齡＜80歲，有COPD 病史，伴急性加重癥狀；3）肺功能檢測第1 秒鐘用力呼氣量/用力肺活量（forced expiratory volume in one second/ forced vital capacity，FEV1/FVC）＜70%，第1秒鐘用力呼氣容積占預計值百分比（forced expiratory volume in the first second in percentage prediction，FEV1%pred）＜80%，動脈血氧分壓(partial pressure of oxygen，PaO2)＜60 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），動脈二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide，PaCO2)＞50 mm Hg，神志清楚、配合能力和理解能力正常，可自主呼吸；4）屬中醫痰濁壅肺型。

1.3 排除標準［5］由于過度肥胖、面部創傷、手術或畸形無法接受機械通氣治療，且合并意識障礙、心功能不全、肝腎功能障礙、惡性腫瘤、胸腔積液、胸膜粘連、肺大泡、肺纖維化、肺膿腫、肺結核、支氣管哮喘、全身感染性疾病、自身免疫性疾病和精神性疾病等患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采用無創機械通氣治療，使用Synchrony BiPAP 雙水平式呼吸道正壓呼吸機（美國偉康公司），選擇面罩通氣，調整合適的松緊度，保證無漏氣后連接呼吸機，自主呼吸定時工作模式（S/T），吸氣相壓力（inspiratory positive airway pressure，IPAP）為8～18 cm H2O（1 cm H2O=0.098 kPa），呼氣相壓力（Expiratory positive airway pressure，EPAP）為4～7 cm H2O，適當調整氧流量，機械通氣時氧流量3～4 L/min，鼻導管吸氧時氧流量1～2 L/min，保證動脈血氧飽和度（saturation arterial O2，SaO2）≥90%，指導患者每次自主吸氣時觸發呼吸機送氣，每次4 h，每日2次，維持3～5天，機械通氣治療期間需嚴密監測患者意識狀況和生命體征，定期摘除面罩吸痰或鼓勵咳痰。待癥狀緩解則轉換為間歇通氣模式，病情穩定（排痰有力、咳嗽反射增強、神志清晰、循環功能平穩、雙肺啰音清除或改善，血氣分析指標改善）后撤機。

1.4.2 研究組 在對照組常規治療基礎上聯合使用痰熱清注射液（上海凱寶藥業公司，批號：20160925，規格：10 mL/支）20 mL+0.9%生理鹽水250 mL，充分混合，60滴/min，靜脈滴注，每日1次。

兩組均治療10天。

1.5 觀察指標

1.5.1 肺功能 治療前后采用Master Screen肺功能檢測儀（德國Jaeger 公司）測定肺功能，主要包括 FEV1、FVC、FEV1/FVC、最大呼氣中期流量（maximal mid-expiratory flow，MMEF）和最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF），持續測定3次，取平均值，保證每次檢測結果偏差＜10%。

1.5.2 血氣分析 治療前后在患者安靜狀態下采集前臂動脈血5 mL，肝素抗凝處理后采用GEM Premier 3000 全自動血氣分析儀（美國IL 公司）測定pH值及PaO2、PaCO2。

1.5.3 臨床療效 參照相關文獻［6-7］制定臨床療效標準。痊愈：臨床癥狀及體征消失，療效指數≥95%；顯效：臨床癥狀及體征顯著好轉，70%≤療效指數＜95%；有效：臨床癥狀及體征好轉，30%≤療效指數＜70%；無效：臨床癥狀及體征無變化或加重，療效指數＜30%。

療效指數=［（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）/治療前癥狀積分］×100%

1.5.4 咳嗽及咳痰消失時間、住院時間及出院指征 觀察兩組患者咳嗽及咳痰消失時間、住院時間；出院指征：1）可使用穩定期吸入治療；2）不影響睡眠、進食等；3）血氣分析指標正常且病情穩定維持12～24 h。

1.5.5 不良反應 包括惡心、腹瀉和頭痛等。

1.6 統計學方法使用SPSS 18.0 軟件分析數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效研究組總有效率為94.4%（68/72），高于對照組的73.6%（53/72），兩組比較差異有統計學意義（χ2=11.642，P=0.01）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

2.2 咳嗽及咳痰消失時間、住院時間研究組咳嗽及咳痰時間消失和住院時間短于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者咳嗽及咳痰消失和住院時間比較（）d

表3 兩組患者咳嗽及咳痰消失和住院時間比較（）d

組別研究組對照組例數72 72 t P咳嗽消失時間4.51±0.42 7.46±0.59 34.563 0.000咳痰消失時間3.15±0.32 6.52±0.64 39.963 0.000住院時間13.62±2.18 19.01±6.01 7.154 0.000

2.3 肺功能治療后兩組患者肺功能高于治療前（P＜0.05）；研究組高于對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 血氣分析治療后兩組患者PaO2較治療前增高，PaCO2較治療前降低（P＜0.05）；研究組變化更明顯（P＜0.05），pH 值兩組治療前后及治療后比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表4 兩組患者肺功能指標比較（）

表4 兩組患者肺功能指標比較（）

注：治療前后組內比較，*表示P＜0.05；治療后與對照組比較，#表示P＜0.05

組別研究組對照組PEF（L/s）4.27±0.31 8.69±0.48*#4.31±0.28 6.05±0.18*例數72 72時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）0.95±0.28 1.38±0.54*#0.93±0.27 1.17±0.47*FVC（L）1.61±0.25 1.99±0.41*#1.62±0.27 1.76±0.34*FEV1/FVC（%）59.01±5.14 69.35±5.18*#57.41±5.15 66.48±5.09*MMEF（L/s）1.32±0.34 3.36±0.48*#1.31±0.27 2.17±0.34*

表5 兩組患者血氣分析指標比較（）

表5 兩組患者血氣分析指標比較（）

注：治療前后組內比較，*表示P＞0.05，**表示P＜0.05；治療后與對照組比較，#表示P＞0.05，##表示P＜0.05

PaCO2（mm Hg）61.24±9.24 35.26±4.69**##61.33±9.85 47.14±7.69**組別研究組例數72對照組72時間治療前治療后治療前治療后pH 7.39±0.07 7.37±0.11*#7.41±0.08 7.38±0.12*PaO2（mm Hg）47.41±10.26 73.25±5.18**##47.38±10.32 60.32±9.68**

2.5 不良反應研究組治療期間出現惡心3 例，腹瀉1例，頭痛1例，不良反應發生率為6.9%（5/472）；對照組出現惡心2 例，頭痛2 例，不良反應發生率為5.6%（4/72）。兩組藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.119，P=0.731）。

3 討論

AECOPD 患者由于病情嚴重且常合并Ⅱ型呼吸衰竭，必要時需采用機械通氣治療。相關文獻［8］顯示，常規藥物治療改善肺功能作用不顯著。喻文等［9］研究發現，有創機械通氣有助于改善呼吸衰竭患者肺通氣量，但可能損傷上呼吸道防御功能，增加不良事件的發生風險。因此，有創機械治療的臨床應用受限。有研究［10］顯示，中醫藥可使AECOPD 機械通氣治療患者在糾正氣血分析指標紊亂現象及提高肺功能中獲益。

COPD 屬中醫“肺脹”“咳嗽”和“喘癥”等范疇。中醫理論認為AECOPD 主要由于外邪侵襲致宿痰化熱和肺宣降異常。治療應遵循化痰、解毒和清熱等療法。馮濤［11］研究發現，痰熱清注射液通過有效抑制炎癥滲出對AECOPD 患者發揮抗感染作用，且不會形成耐藥現象。因而，痰熱清注射液可廣泛應用于支氣管炎、肺炎和上呼吸道感染等疾病的治療。痰熱清注射液組方中連翹疏風散結；金銀花解表宣肺；山羊角熄風平肝；熊膽粉祛濕化痰；黃芩解毒、潤肺，諸藥共奏化痰清熱、祛濕解毒等功效。相關研究［12］顯示，痰熱清注射液有助于提高AECOPD 患者臨床療效，緩解臨床癥狀。但關于痰熱清注射液改善AECOPD 機械通氣、改善肺功能和血氣分析指標的結論尚待進一步研究。

3.1 痰熱清注射液改善AECOPD 機械通氣治療患者肺功能的重要性無創機械通氣通過輔助面罩通氣，采用無創連接患者與呼吸機，充分避免有創機械通氣所致的并發癥。持續規律西藥療法可有效改善癥狀，但隨著用藥時間延長可增加耐藥性和降低免疫功能，進而影響肺功能［13］。本研究結果顯示，與常規治療比較，加用痰熱清注射液治療總有效率增高，咳嗽及咳痰消失時間和住院時間縮短，可見痰熱清注射液可改善AECOPD機械通氣治療患者療效，與相關文獻結果基本一致［6］。治療后兩組患者 FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF 和 PEF 高于治療前，其中加用痰熱清注射液患者上述指標高于常規治療患者，可見聯合痰熱清注射液可改善患者肺功能。相關文獻［14］顯示，痰熱清注射液可通過緩解AECOPD 患者缺氧程度，進而改善肺功能。另有研究［15］顯示，痰熱清注射液可通過降低氣道阻力，減少氧耗量和自主呼吸功耗，緩解呼吸機疲勞程度，從而提高肺功能。因此，痰熱清注射液在改善AECOPD 機械通氣治療患者肺功能中具有重要價值。

3.2 痰熱清注射液改善AECOPD 機械通氣治療患者血氣分析指標的重要性AECOPD 患者在一定程度上出現血氣分析指標紊亂現象，常表現為PaO2降低伴或不伴PaCO2升高。血氣分析指標紊亂可增加心力衰竭或肺性腦病的發生風險，增加病死和治療難度。經證實，血氣分析指標紊亂可通過興奮循環系統和呼吸系統，導致心率和呼吸頻率反射性加快，增加心臟負荷和心排血量［16］。PaO2和PaCO2異常改變可增加心搏驟停、肺源性心臟病和心律失常等嚴重并發癥。因此，有效改善血氣分析指標具有重要意義。本研究結果顯示，與常規治療比較，加用痰熱清注射液治療患者PaO2和PaCO2改善更明顯?？梢娞禑崆遄⑸湟褐委熀笕毖鹾虲O2潴留得到改善，這與付海衛等［17］研究結果一致。同時，兩種治療方案患者藥物不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。可見兩種治療方案的安全性均較高。

綜上所述，痰熱清注射液對AECOPD 機械治療患者的輔助治療可有助于改善肺功能與血氣分析指標，該研究結果可為其在基層醫院中的推廣提供參考。