參芪歸脾湯加味內服和保留灌腸對結直腸癌化療患者的影響

李 萌，黃學武

1 廣州中醫藥大學，廣東 廣州 510000；2 廣州中醫藥大學第一附屬醫院腫瘤中心

結直腸癌是發生于結腸部位的一種常見的消化道惡性腫瘤，隨著人們的生活質量和醫療水平逐年增強，顯著提升結直腸癌的檢出率，當前治療結直腸癌的主要方式是手術切除結合術后化療，效果較好，在有效根治結直腸癌的同時能預防腫瘤病灶術后復發和轉移［1］。相關研究［2-3］表明，細胞免疫功能以及細胞因子網絡調控的失衡是引發結直腸癌發生及發展的重要因素，T 細胞亞群是參考預測結直腸癌的重要指標，同時也與細胞免疫功能和機體炎癥狀態緊密相關。化療在治療過程中具有兩面性，既能殺傷腫瘤細胞，亦會損害自身正常細胞導致各種不良反應并抑制細胞免疫功能，因此患者容易放棄化療方案。近年來有學者［4］研究指出，中醫藥能提高化療患者的耐受程度，降低毒副反應的發生率及嚴重程度，中西醫結合治療是當前研究的主要方向。基于此，本研究探討參芪歸脾湯與化療聯用在結直腸癌患者中的應用價值及風險預防效果，以期改善臨床治療方案達到提高患者生存質量的目的，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料將廣州中醫藥大學第一附屬醫院2016年6月到2018年1月收治的結直腸癌患者130 例使用隨機數字表法分為觀察組和對照組各65 例 ，觀 察 組 中 男 37 例 ，女 28 例 ；平 均 年 齡（61.3±8.1）歲；平均體質量（47.8±4.2）kg；體質量指數(body mass index，BMI（)21.1±1.7）kg/m2；影像學測定腫瘤平均直徑（6.2±1.7）cm。對照組中男38 例，女 27 例；平均年齡（60.7±9.2）歲；平均體質量（48.2±3.7）kg；BMI（21.3±2.1）kg/m2；腫瘤平均直徑（6.3±1.2）cm。兩組患者基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。該方案獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 納入標準1)病理學確診為結直腸癌；Ksrnofsky 評分≥70 分［5］，且預計化療療程以及生存期＞4 個月；2）年齡 18～79 歲，性別不限；3）簽署知情同意書。

1.3 排除標準1）腎臟疾病、精神病史、嚴重感染者、懷孕及哺乳期婦女、拒絕化療者、腦轉移以及肝轉移不能切除者；2）中途退出研究者，化療不耐受及臨終患者；3）心腦血管系統疾病、血液及原發性感染性疾病者。

1.4 治療方法兩組均采用mFOLFOX6 方案進行術后化療；觀察組患者在化療的同時結合參芪歸脾湯輔助治療；mFOLFOX6 方案［6］：奧沙利鉑（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20093942，規格：50 mg）靜脈滴注，劑量 85 mg/m2維持 1 天，之后第1天患者靜脈滴注400 mg/m2亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000584，規格：10 mL∶0.1 g/支），控制滴注時間在2 h 以內，同時給予400 mg/m2的氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業有限公司，國藥準字H31020593，規格：10 mL∶0.25 g×5 支/盒）靜脈注射，均應用葡萄糖注射液混合稀釋；第1 天給予靜脈滴注，滴注時間維持48 h，連續滴注兩天為1 個治療周期，每14 天重復進行1次，連續化療6個周期后停藥觀察［2］。參芪歸脾湯方藥物組成：黃芪、黨參各50 g，陳皮、厚樸、茯苓、白術、山藥、薏苡仁、枳實、當歸、谷芽、麥芽、山楂、當歸、木香各20 g，砂仁10 g，炙甘草6 g，用500 mL水煎，每天煎3 次，每次100 mL，并于3 餐前服用，余下200 mL 用作保留灌腸，惡心嘔吐嚴重者加法半夏、生姜及藿香，化療停止繼續服用7天后停藥。

1.5 觀察指標采集兩組患者治療前后外周靜脈血10 mL 兩份，一份采用離心機分離血清，使用酶聯免疫吸附試劑盒檢測免疫球蛋白IgA、IgM、IgG含量；另一份采用密度梯度離心技術分離外周血單個核細胞，用于孵育T淋巴細胞的熒光標記抗體，用流式細胞儀檢測輔助T細胞、細胞毒性T細胞、B細胞及NK 細胞含量。觀察記錄兩組患者毒副反應發生情況，并基于生存質量量表評價患者化療后的生存質量，從軀體、情緒、社會、角色及認知5個維度進行評估，每個維度單項得分1～4分不等，計算維度總得分，分數越高表明生存質量越低［7］。

1.6 統計學方法采用SPSS 21.0 分析數據，計數資料采用χ2檢驗，計量資料行t檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫球蛋白IgA、IgM、IgG 兩組治療后均較治療前下降（P＜0.05），但觀察組降低幅度小于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 外周血T 淋巴細胞治療后兩組患者外周血中輔助 T 細胞、細胞毒性 T 細胞、B 細胞和 NK 細胞均較治療前下降（P＜0.05），觀察組下降幅度低于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 毒副反應兩組患者化療過程中均出現白細胞降低、血小板下降、惡心、嘔吐等毒副反應，觀察組發生率低于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 生存質量觀察組各項維度評分均低于對照組（P＜0.05），見表4。

表1 兩組患者血清免疫球蛋白指標（） g/L

表1 兩組患者血清免疫球蛋白指標（） g/L

注：*表示與組內治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組IgG 15.82±2.31 15.02±2.03*#15.63±1.82 11.39±1.57*例數65 65時間治療前治療后治療前治療后IgA 1.52±0.19 1.41±0.22*#1.51±0.12 1.01±0.13*IgM 1.91±0.27 1.81±0.19*#1.89±0.17 1.21±0.21*

表2 兩組患者外周血T淋巴細胞指標（） %

表2 兩組患者外周血T淋巴細胞指標（） %

注：*表示與組內治療前比較，P＜0.05；#表示與對照組治療后比較，P＜0.05

組別觀察組對照組NK細胞23.75±4.38 22.79±4.02*#24.32±4.21 16.87±2.94*例數65 65時間治療前治療后治療前治療后輔助T細胞41.42±6.69 37.83±4.98*#40.87±5.83 30.15±5.79*細胞毒性T細胞27.84±4.36 25.75±3.78*#28.33±6.12 17.89±4.01*B細胞9.02±1.11 8.35±0.87*#8.87±1.08 5.76±0.82*

表3 兩組患者毒副反應比較

表4 兩組患者生存質量比較（） 分

表4 兩組患者生存質量比較（） 分

組別對照組觀察組例數65 65 t P角色45.7±2.8 23.9±2.1 50.216 0.000認知68.4±5.7 40.6±3.5 33.508 0.000軀體66.9±1.5 38.4±1.7 101.349 0.000社會58.3±4.1 33.5±2.6 41.184 0.000情緒72.4±1.2 42.8±3.7 61.352 0.000

3 討論

結直腸癌近年來發病率不斷上升，有關研究指出結直腸癌的發生與個人生活飲食習慣有關，同時患有結腸慢性炎癥以及結腸息肉患者發生結直腸癌的幾率明顯提高［8］。結直腸癌早期并無癥狀，但應用X 射線鋇劑灌腸、乙狀結腸鏡或纖維結腸鏡檢查均能進行早期診斷，病情發展至中、后期會發生血便，腫瘤發生位置不同患者的便血量以及性狀存在明顯差異［9］。結直腸癌是一種常見的發生在結腸、直腸的消化道惡性腫瘤，mFOLFOX6化療方案是治療結直腸癌最常用的治療方案之一，使用奧沙利鉑、亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶3種藥物相互協同起損傷細胞內DNA、抑制細胞周期復制、誘導細胞凋亡的作用，達到殺傷腫瘤細胞的效果［10-11］。雖然mFOLFOX6在結直腸癌根治術后的輔助化療殺傷了癌細胞并且抑制了腫瘤的復發與轉移，改善了患者預后，但是化療藥物在殺傷人體癌細胞的同時也破壞了正常細胞，損害患者臟器和各組織，引起各種不良反應，這也是患者放棄化療的原因［12］。中藥對于結直腸癌的治療具有重要意義。結直腸癌在中醫學中被稱為“臟毒”，患者多表現為臟腑失調、氣血運行失調、久病宿疾、血瘀、熱毒等［13］。因此，主要治療原則為扶正祛邪、補血、化瘀、健脾益氣。

近年臨床研究表明，中醫藥輔助化療可減緩化療產生的不良反應，提升患者生活質量，中藥配合mFOLFOX6 化療能有效協同化療藥物發揮殺傷癌細胞的效應，同時能改善機體免疫能力，減緩化療對患者正常細胞的損害，有效減少因化療引起的不良反應［14］。本研究采用參芪歸脾湯內服與保留灌腸輔助化療，結果顯示單純化療患者的毒副反應較大且細胞免疫功能降低明顯。方中黃芪、黨參、當歸及茯苓均具有益氣固本的作用，能夠提高結直腸癌患者的免疫功能，同時薏苡仁被現代藥理證實能夠加強機體免疫功能，木香、枳實等能促進胃腸平滑肌功能的發揮并加速收縮，以達到降低消化道等相關毒副反應［15］。方中陳皮、山楂等藥物健脾滲濕、調理脾胃，按療程服用后能夠增加胃腸功能。

總之，參芪歸脾湯輔助化療可提高結腸癌術后化療患者療效，減少患者不良反應，提升患者生活質量，可以作為配合化療的理想選擇，但今后仍需進一步剖析中醫藥抗腫瘤的作用機制。