急性心梗患者心肌標志物與血清低氧誘導因子-1α的相關性

童雄兵

【摘要】 目的：探討急性心梗（AMI）患者心肌標志物與血清低氧誘導因子-1α（HIF-1α）的相關性。方法：選取本院在2019年12月-2020年12月確診并治療的240例急性胸痛患者，依據臨床診斷分為心絞痛組（n=120）及AMI組（n=120）。選取同一時間來本院行健康體檢的100名正常健康人群為對照組。檢測并比較三組的肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）、肌紅蛋白（MYO）、肌鈣蛋白（cTnI）、氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）及HIF-1α水平。分析HIF-1α與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP間的相關性。結果：對照組、心絞痛組、AMI組<3 h和3～6 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB、HIF-1α水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。AMI組3～6 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB、HIF-1α水平均高于對照組、心絞痛組、AMI組<3 h，AMI組<3 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB、HIF-1α水平均高于對照組、心絞痛組，心絞痛組的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB、HIF-1α水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。HIF-1α水平與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP水平均呈正相關（P<0.05）。結論：發生AMI后，患者的血清HIF-1α水平顯著升高，同時和患者NT-proBNP、cTnI、MYO、CK-MB、CK均呈正相關性，提示可以將檢測血清HIF-1α水平作為臨床中評估心肌損傷程度的一項參考指標。

【關鍵詞】 急性心肌梗死 血清HIF-1α 心肌標志物 cTnI NT-proBNP

Relationship between Myocardial Markers and Serum Hypoxia-inducible Factor-1α in Patients with Acute Myocardial Infarction/TONG Xiongbing. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： -143

[Abstract] Objective： To investigate the correlation between myocardial markers and serum hypoxia-inducible factor-1α （HIF-1α） in patients with acute myocardial infarction. Method： A total of 240 patients with acute chest pain diagnosed and treated in our hospital from December 2019 to December 2020 were selected and divided into angina pectoris group （n=120） and AMI group （n=120） according to clinical diagnosis. A total of 100 healthy people who came to our hospital at the same time were selected as the control group. The levels of creatine kinase （CK）， creatine kinase isozyme-MB （CK-MB）， myoglobin （MYO）， cardiac troponin （cTnI）， N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and HIF-1α in the samples were measured and compared. The correlation between HIF-1α and CK， CK-MB， MYO， cTnI and NT-proBNP were analyzed. Result： The levels of MYO， cTnI， NT-proBNP， CK， CK-MB and HIF-1α in control group， angina pectoris group and AMI group <3 h and 3-6 h were compared， the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of MYO， cTnI， NT-proBNP， CK， CK-MB and HIF-1α in AMI group at 3-6 h were higher than those in control group， angina pectoris group and AMI group <3 h， the levels of MYO， cTnI， NT-proBNP， CK， CK-MB and HIF-1α in AMI group <3 h were higher than those in control group and angina pectoris group， the levels of MYO， cTnI， NT-proBNP， CK， CK-MB and HIF-1α in angina pectoris group were higher than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. HIF-1α was positively correlated with CK， CK-MB， MYO， cTnI and NT-proBNP （P<0.05）. Conclusion： After the occurrence of AMI， the serum HIF-1α level of patients increased significantly， and is positively correlated with NT-proBNP， cTnI， MYO， CK-MB， CK， suggesting that the detection of serum HIF-1α level could be used as a reference index to evaluate the degree of myocardial injury in clinical practice.

[Key words] Acute myocardial infarction Serum HIF-1α Myocardial markers cTnI NT-proBNP

First-author’s address： The Second People’s Hospital of Hanchuan， Hanchuan 431602， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.034

急性心肌梗死（acute myocardial infarction， AMI）主要指的是因為嚴重且持久心肌缺血而導致部分心肌急性壞死，是十分嚴重的一種冠狀動脈粥樣硬化疾病類型[1]。AMI在臨床中的死亡率十分高，且發病非常兇險，是常見的一種心血管內科危重病癥[2]。在我國臨床所有的缺血性心臟疾病中，AMI的發病率及死亡率均很高，直接威脅到老年群體的生命健康[3]。資料研究指出，在臨床所有的AMI患者中，有25%左右在病情早期并不會表現出典型性的相關臨床表現及癥狀;超過50%的患者甚至不會發生典型性的心電圖變化[4]。這一現象為臨床中早期診斷AMI帶來了較大的困難[5]。隨著臨床研究的不斷深入，研究指出，在正常心肌細胞中，低氧誘導因子-1α（HIF-1α）的含量水平十分低，但是在心肌缺血模型中HIF-1α水平會快速升高，且跟梗死面積之間表現出正相關性[6]。但是目前臨床中較少見到HIF-1α與心肌標志物之間的相關報道。因此，本研究選取本院在2019年12月-2020年12月確診并治療的240例急性胸痛患者，所有患者的發病時間<3 h;依據臨床診斷分為心絞痛組及AMI組，同時選取100名正常健康人群作為對照組，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2019年12月-2020年12月確診并治療的240例急性胸痛患者，依據臨床診斷分為心絞痛組（n=120）及AMI組（n=120）。納入標準：（1）患者均因急性胸痛而到醫院就診;（2）胸痛發生時間到入院時間<3 h;（3）均接受冠狀動脈造影（簡稱冠脈造影）檢查;（4）AMI組患者均符合臨床中對AMI的診斷[7]。排除標準：（1）既往合并陳舊性心肌梗死;（2）既往接受靜脈溶栓治療;（3）既往接受經皮冠狀動脈介入術;（4）既往接受冠狀動脈搭橋術;（5）既往接受冠脈球囊擴張術;（6）合并瓣膜病;（7）合并心肌病、肺心病、先天性心臟病;（8）合并感染或炎性疾病;（9）入組研究前30 d使用過相關非甾體抗炎藥物、合并免疫抑制劑、類固醇;（10）持續使用低劑量阿司匹林;（11）既往接受器官移植、骨髓移植;（12）合并惡性腫瘤、腎動脈狹窄、肺栓塞、腦梗死、結締組織疾病;（13）嚴重腎功能及肝功能異常。選取同一時間來本院行健康體檢，且經心臟超聲及心電圖檢查提示正常的人群100名為對照組。研究對象均知情且了解研究，研究經醫院倫理委員會審批。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 采樣時間：對照組及心絞痛組在到醫院即刻采集所有人群的肘部靜脈樣本血液5 mL;AMI組在胸痛后<3 h和3～6 h分別采集肘部靜脈樣本血液4 mL，靜置等血液完全凝固之后進行離心（3 000 r/min，15 min），得血清樣本，統一待檢。

1.2.2 檢測方法 肌酸激酶（CK）使用速率法進行檢測;肌酸激酶同工酶-MB（CK-MB）使用速率法進行檢測;肌紅蛋白（MYO）使用發光免疫夾心法進行檢測;肌鈣蛋白（cTnI）使用化學發光免疫夾心法進行檢測;氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）使用化學發光免疫夾心法進行檢測;HIF-1α使用凝膠電泳半定量方法進行檢測。

1.3 觀察指標 （1）比較三組的心肌標志物指標，包括CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP。（2）比較三組的HIF-1α水平。（3）分析HIF-1α水平與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP水平之間的相關性。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料中符合正態分布的用（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，多組數據比較采用方差分析;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;相關性分析采用Pearson相關性分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組一般資料比較 AMI組120例，女44例，男76例;年齡33～75歲，平均（55.6±2.1）歲;首次采血時間：發作胸痛后3 h內，平均（2.2±0.6）h。

梗死位置：前壁30例，前壁+高側壁40例，下壁16例，下壁+正后壁26例，下壁+后壁+右室8例。心絞痛組120例，女34例，男86例;年齡38～74歲，平均（55.3±1.8）歲;首次采血時間：發作胸痛后3 h內，平均（2.3±0.5）h。對照組100名，女37名，男63名;年齡38～74歲，平均（55.1±1.7）歲。三組的性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組心肌標志物含量比較 對照組、心絞痛組、AMI組<3 h和3～6 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平比較，差異均有統計學意義（P<0.05）。AMI組3～6 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對照組、心絞痛組、AMI組<3 h，AMI組<3 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對照組、心絞痛組，心絞痛組的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 三組的HIF-1α水平比較 對照組的HIF-1α水平為（67.2±10.5）pg/mL，心絞痛組的HIF-1α水平為（107.5±32.7）pg/mL，AMI組<3 h的HIF-1α水平為（176.2±54.5）pg/mL，3～6 h的HIF-1α水平為（372.6±195.3）pg/mL。對照組、心絞痛組、AMI組<3 h和3～6 h的HIF-1α水平比較，差異有統計學意義（F=18.597，P<0.05）。AMI組3～6 h的HIF-1α水平高于對照組、心絞痛組、AMI組<3 h，AMI組<3 h的HIF-1α水平高于對照組、心絞痛組，心絞痛組的HIF-1α水平高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。

2.4 HIF-1α與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP的相關性分析 HIF-1α水平與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP水平均呈正相關（P<0.05），見表2。

3 討論

AMI是臨床當中十分危險的一種疾病，對AMI實施準確、快速及早期診斷，對患者制定有效、具有針對性的治療方案及挽救患者生命均有重要意義[8]。因為心肌細胞屬于一種終末分化的細胞，不管什么原因導致缺血都能夠使組織永久性的喪失原有功能，所以，臨床中相關心血管疾病患者死亡率持續升高的一項主要原因依舊為AMI[9]。研究指出，臨床中最常見的心肌梗死癥狀就是急性胸痛，但是有約30%的AMI患者并不會表現出典型的胸痛癥狀，僅在病情發作的時候，心電圖表現出心室壁異常活動[10]。僅僅通過心電圖變化及臨床癥狀十分容易發生誤診及漏診，既會使得診治成本增加，同時還會導致嚴重的不良心臟事件發生[11]。AMI發生時，機體中會出現中性粒細胞堆積，且會增加產生并分泌ROS，從而增加心肌細胞膜的通透性，細胞發生壞死，從而導致胞內酶大量進入血液，所以，臨床中通常會結合相關血清心肌標志物的變化情況對AMI的發生及發生情況進行評估[12]。

目前較為常用的幾種心肌標志物包括：（1）MYO。MYO是存在于哺乳動物細胞中的一種重要的細胞內色素蛋白[13]。MYO擁有較高的靈敏度，會在心肌發生壞死后的1～3 h升高，在6～9 h達到峰值，在24 h之后恢復正常水平。因為MYO的診斷窗口期相對較短，因此通常用于對是否發生再梗死進行判斷[14]。（2）CK及CK-MB。CK的一種同工酶就是CK-MB，其主要存在心肌細胞中，同時也有少量在腦部及骨骼肌中表達[15]。發生AMI后，CK-MB的升高速度顯著快于CK，且時間窗十分窄，對AMI及再梗死的診斷應用價值較高[16]。（3）cTnI。相比其他的心肌標志物，cTnI診斷心肌損傷的特異性較高。cTnI可以在血液當中維持4～7 d，然后通過網狀內皮系統被清除，因此是評估治療后血管是否成功再通的一項最佳參考指標。（4）NT-proBNP。正常生理情況下，機體會較少儲備NT-proBNP，但心肌細胞受到刺激后，室壁張力改變，心室負荷增加，會大量釋放NT-proBNP[17]。目前在臨床中依舊將NT-proBNP作為評估AMI的一個重要參考指標[18]。本研究結果顯示，AMI組3～6 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對照組、心絞痛組、AMI組<3 h，AMI組<3 h的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對照組、心絞痛組，心絞痛組的MYO、cTnI、NT-proBNP、CK、CK-MB水平均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。雖然傳統的相關心肌標志物在臨床診斷AMI及評估預后中發揮了重要作用，但是這部分標志物均存在一定的缺點及不足，比如靈敏性較低，特異性較低等。聯合檢測多項指標可使得臨床診斷準確率顯著提高[19]。

本研究結果顯示，HIF-1α水平與CK、CK-MB、MYO、cTnI及NT-proBNP水平均呈正相關（P<0.05）。機體發生缺氧現象時，會表達出促細胞存活的一種轉錄因子，即HIF-1α;其表達水平跟缺氧程度之間存在著十分密切的關系[20]。研究指出，通過缺血預處理（IPC）能夠使得心肌細胞死亡顯著減少，梗死范圍縮小;同時指出，可能是HIF-1α參與了IPC并發揮了重要作用[21]。此后，臨床中開始逐漸關注并重視HIF-1α的作用。HIF-1α參與缺血性疾病的生理及病理過程中并發揮了作用[22]。HIF-1α是臨床中首個被證實可以在缺氧環境下進行誘導產生的一種細胞核提取物[23]。在低氧條件下，會明顯抑制氧依賴的降解途徑，而HIF-1α能夠從胞漿移位入核，跟HIF-1β之間發生互相結合，同時在缺氧反應元件（HRE）中被綁定，進而使得下游相關靶基因轉錄被啟動激活，參與細胞代謝、增殖等過程[24-25]。

綜上所述，發生AMI后，患者的血清HIF-1α水平顯著性的升高，同時跟患者的NT-proBNP、cTnI、MYO、CK-MB及CK存在正相關，提示可以將檢測血清HIF-1α水平作為臨床中評估心肌損傷程度的一項參考指標。

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（收稿日期：2021-05-06） （本文編輯：姬思雨）