哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥的效果與安全性對照研究

郭朝軍

【摘要】 目的：觀察哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥的效果與安全性。方法：選擇本院2020年3-12月收治的60例精神分裂癥住院患者為研究對象。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。觀察組患者口服阿立哌唑片，對照組患者口服哌羅匹隆片，兩組均治療6周。比較兩組治療前后的陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分和血脂四項及泌乳素水平，觀察兩組的臨床療效和不良反應發生情況。結果：治療前，兩組PANSS評分、血脂四項及PRL比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組PANSS中陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理、總分均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組PANSS評分、TC、HDL、LDL比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療前后的血脂四項及PRL比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，對照組TG、PRL均明顯高于治療前，且均高于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組的臨床總有效率為90.00%，與對照組的86.67%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組的不良反應發生率為20.00%，明顯低于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：阿立哌唑治療精神分裂癥的效果與哌羅匹隆相當，但臨床安全性更好，對血脂、泌乳素無明顯影響，可作為首選治療藥物。

【關鍵詞】 哌羅匹隆 阿立哌唑 精神分裂癥 安全性

A Comparative Study on the Efficacy and Safety of Perospirone and Aripiprazole in the Treatment of Schizophrenia/GUO Chaojun. //Medical Innovation of China， 2021， 18（20）： -138

[Abstract] Objective： To observe the efficacy and safety of Perospirone and Aripiprazole in the treatment of schizophrenia. Method： A total of 60 schizophrenic inpatients admitted to our hospital from March to December 2020 were selected as the research objects. The patients were divided into control group and observation group according to random number table method， 30 cases in each group. The observation group received Aripiprazole Tablets orally， and the control group received Perospirone Tablets orally， both groups were treated for 6 weeks. Positive and negative symptom scale （PANSS） scores， four items of blood lipid and prolactin levels were compared between the two groups before and after treatment， clinical efficacy and adverse reactions were observed in the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in PANSS score， blood lipid and PRL between the two groups （P>0.05）. After treatment， PANSS positive symptoms， negative symptoms， general psychopathology and total scores of the two groups were significantly lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， there were no significant differences in PANSS score， TC， HDL and LDL between the two groups （P>0.05）. There were no significant differences in four items of blood lipid and PRL before and after treatment in the observation group （P>0.05）. After treatment， TG and PRL in the control group were significantly higher than those before treatment， and higher than those in the observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The clinical total effective rate of the observation group was 90.00%， compared with 86.67% of the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 20.00%， which was significantly lower than 66.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Aripiprazole has the same effect as Perospirone in the treatment of schizophrenia， but it has better clinical safety and no obvious effect on blood lipid and prolactin， so it can be used as the first choice for the treatment of schizophrenia.

[Key words] Perospirone Aripiprazole Schizophrenia Safety

First-author’s address： The Fourth People’s Hospital of Jingdezhen City， Jingdezhen 333100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.20.033

精神分裂癥是一種嚴重的精神疾病，它影響全球大約1%的人群。幻覺和妄想是精神分裂癥最顯著的陽性癥狀，但也可能出現不明顯的陰性癥狀，如社交退縮以及情感、精力和動機缺乏[1-2]。第一代用于治療精神分裂癥的藥物是多巴胺D2受體拮抗劑，這些藥物對陽性癥狀有效，但對陰性癥狀療效很弱，且高催乳素血癥和錐體外系癥狀（EPS）相關的不良反應發生率較高[3-4]。第二代抗精神病藥，通常被稱為“非典型抗精神病藥”，代表了精神疾病治療的一個顯著進步，因為與典型抗精神病藥相比，它們在有效的同時，錐體外系癥狀呈現減少的趨勢[5-6]。

哌羅匹隆是一種安全高、療效確切的非典型抗精神病藥，能通過阻斷多巴胺D2和5-羥色胺受體起到抗精神病的作用，且對紋狀體部位具有較強選擇性，較少發生錐體外系反應[7]，逐漸取代了典型抗精神病藥。阿立哌唑是另外一種新型的非典型抗精神病藥，能夠通過激動多巴胺、5-羥色胺1A受體，拮抗5-羥色胺2A受體，進而有效緩解精神分裂癥狀[8]。目前，哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥的效果與安全性的研究報道較少，為此本研究比較了哌羅匹隆與阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床效果與安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2020年3-12月收治的60例精神分裂癥住院患者為研究對象。納入標準：（1）符合精神分裂癥的診斷標準[9];（2）未使用過哌羅匹隆或阿立哌唑治療;（3）陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分;（4）經過至少3 d的藥物清洗期。排除標準：（1）存在神經系統疾病或其他精神疾病;（2）嚴重軀體疾病;（3）酒及藥物濫用史;（4）哺乳期及妊娠期婦女。按隨機數字表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。受試者和其法定監護人或代理人簽署書面知情同意書，本研究經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 兩組患者治療過程中均未使用其他抗精神病藥物。觀察組患者口服阿立哌唑片（生產廠家：浙江大冢制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20061304，規格：5 mg/片），初始劑量為10 mg/d，根據患者病情逐漸增加劑量至30 mg/d。對照組患者口服哌羅匹隆片（生產廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H20080217，規格：4 mg/片），初始劑量為16 mg/d，根據患者病情逐漸增加劑量至32 mg/d。兩組患者均治療6周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組治療前后陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分，PANSS評分包括7項陽性癥狀、7項陰性癥狀和16項一般精神病理，各項評分為1～7分，評分越高表示癥狀越嚴重。（2）比較兩組治療前后血脂指標及泌乳素（PRL），治療前、治療6周結束時采用全自動生化分析儀分析血脂四項（TG、TC、HDL、LDL）及PRL。（3）治療6周結束時，比較兩組的臨床療效，第6周時PANSS總分相對于基線下降<30%為無效，第6周時PANSS總分相對于基線下降≥30%且<50%為有效，第6周時PANSS總分相對于基線下降≥50%且<80%為顯效，第6周時PANSS總分相對于基線下降≥80%為基本痊愈。總有效率=（基本痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括失眠、便秘、錐體外系反應、惡心嘔吐、乏力嗜睡、體重增加、肝功能異常、頭痛頭暈、口干。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男17例，女13例;年齡20～45歲，平均（29.45±6.60）歲;病程3～14個月，平均（6.18±2.50）個月。觀察組中男18例，女12例;年齡20～46歲，平均（29.68±6.46）歲;病程3～15個月，平均（6.24±2.48）個月。兩組性別、年齡、病程比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后PANSS評分比較 治療前與治療后，兩組PANSS中陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組PANSS中陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后血脂指標及泌乳素比較 治療前，兩組的血脂四項及PRL比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組TC、HDL、LDL比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。觀察組治療前與治療后的血脂四項及PRL比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，對照組TG、PRL均明顯高于治療前，且均高于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組的臨床療效比較 觀察組的臨床總有效率為90.00%，與對照組的86.67%比較，差異無統計學意義（字2=0.461，P>0.05），見表3。

2.5 兩組不良反應發生情況比較 觀察組的不良反應發生率為20.00%，明顯低于對照組的66.67%，差異有統計學意義（字2=13.303，P<0.05），見表4。

3 討論

隨著社會生活節奏的加快，精神分裂癥的患病率逐年增加，對患者日常生活能力和社會功能造成極大影響，致使其生活質量嚴重下降。精神分裂的發病機制尚未完全清晰，臨床尚無特效的治療方法，多采用非典型抗精神病藥物進行治療，但長期使用具有較高的不良反應發生率，影響患者治療依從性，使病情遷延不愈，對患者自身身體健康、家庭、社會造成極大的影響及負擔[10-11]。

哌羅匹隆與阿立哌唑是繼齊拉西酮、利培酮等藥物后的新型非典型抗精神病藥物，哌羅匹隆能通過阻斷多巴胺D2和5-羥色胺受體起到緩解陽性及陰性癥狀，并能減少由抗精神病性藥物引起的錐體外系反應，較傳統抗精神病藥物具有較好療效及較低的副反應[12-13]。阿立哌唑是第一個治療精神分裂癥的非完全多巴胺受體拮抗劑，能夠穩定5-HT/多巴胺系統，雙向調節DA能神經系統，同時對5-HT1受體具有部分激動作用，對5-HT2受體具有拮抗作用，從而上調多巴胺功能的不足，且較少引起錐體外系反應及體重增加，對精神分裂癥的陽性和陰性癥狀均有明顯效果[14-15]。本研究結果顯示，治療后，兩組PANSS中陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分均明顯低于治療前，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組PANSS中陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理和總分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。表明阿立哌唑治療精神分裂癥的效果與哌羅匹隆相當，與文獻[16-17]研究相符。

非典型抗精神病藥導致的血糖、血脂異常等代謝綜合征方面的問題逐漸受到人們的關注，其機制尚未完全清楚，可能與其引起胰島素抵抗以及神經內分泌改變等多種因素有關。非典型抗精神病藥物能夠通過阻斷結節-漏斗通路上多巴胺D2受體而使PRL水平升高，不同藥物與多巴胺D2受體親和力不同，致使不同藥物對PRL影響不同，在保證療效前提下應盡量選擇對PRL影響小的非典型抗精神病藥至關重要，避免高泌乳素血癥的發生[18-19]。本研究結果顯示，治療后，對照組TG、PRL均明顯高于治療前，且均高于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05）。觀察組治療前與治療后的血脂四項及PRL比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。表明哌羅匹隆可能導致血脂和泌乳素異常，而阿立哌唑無此影響，與文獻[20-21]研究相符，這可能是由于哌羅匹隆對多巴胺D2受體親和力更強，對多巴胺D2受體阻斷作用更強，從而使PRL升高。本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率為90.00%，與對照組的86.67%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組的不良反應發生率為20.00%，明顯低于對照組的66.67%，差異有統計學意義（P<0.05）。提示阿立哌唑治療精神分裂癥的效果與哌羅匹隆相當，但臨床安全性更好。

綜上所述，阿立哌唑治療精神分裂癥的效果與哌羅匹隆相當，但臨床安全性更好，對血脂、泌乳素無明顯影響，可作為首選治療藥物。

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（收稿日期：2021-06-09） （本文編輯：姬思雨）