咪喹莫特聯合ALA-PDT 治療皮膚基底細胞癌的療效及對免疫功能的影響

劉馨陽

基底細胞癌是臨床常見的皮膚惡性腫瘤之一，約占皮膚惡性腫瘤常見組織類型的60%，男性多于女性，以顏面部多見，占基底細胞癌的85%。眼眶周和顴顳部為高發部位，發生于軀干四肢的基底細胞癌僅占約15%[1]。基底細胞癌病變的中心易破潰，潰瘍面清楚，中央區扁平，當病變較大時，邊緣翻卷不整齊，甚至向外擴展或深浸潤，形成大潰瘍，到醫院做病理檢查后進行手術切除是常規的治療方式[2]。本文旨在探討咪喹莫特聯合艾拉光動力治療儀（ALA-PDT）治療皮膚基底細胞癌的療效及對免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年6 月至2020 年6 月浙江省麗水市中心醫院收治的60 例皮膚基底細胞癌患者，按隨機數表法分為觀察組和對照組，各30 例。觀察組男17 例，女13 例；年齡65 ～79 歲，平均（72.2±1.2）歲；早期24 例，晚期6 例；結節潰瘍型4 例，淺表型8 例，硬化型10例，色素型8 例；病程1 ～4 年，平均（2.23±0.51）年。對照組男16 例，女14例；年齡66 ～80 歲，平均（72.2±1.1）歲；早期25 例，晚期5 例；結節潰瘍型5 例，淺表型9 例，硬化型9 例，色素型7 例；病程為1.5 ～4.5 年，平均（2.30±0.43）年。兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05）。所有患者均已簽署知情同意書，本研究已通過本院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）行手術治療后經病理組織學檢查確診為皮膚基底細胞癌，按照美國國家綜合癌癥網絡（NCCN）臨床實踐指南中的皮膚基底細胞癌（2020年）分期[3]進行分期；（2）基底細胞癌的類型分為結節潰瘍型、淺表型、硬化型及色素型[4]；（3）60 歲＜年齡＜85歲。排除標準：（1）凝血功能嚴重障礙；（2）精神和心理疾病；（3）消化系統疾病；（4）認知功能障礙及語言表達受限者。

1.3 方法 所有患者行手術治療后，對照組采用0.9%氯化鈉注射液清洗病變部位及周圍皮膚表面，采用鹽酸氨酮戊酸外用散（ALA）（上海復旦張江生物醫學股份有限公司，規格：118 g，國藥準字H20070027）治療，清潔患處并保持干燥后，將配制的20%鹽酸氨酮戊酸溶液滴于棉球并覆蓋于腫瘤部位及其周圍正常皮膚表面0.5 cm，涂抹均勻，并采用塑料薄膜封包不小于3 h。整個敷藥過程應處于避光環境中，敷藥后患處避免強光直射。再使用艾拉光動力治療儀（ALAPDT）進行輔助治療，1 次/周，4周為一個療程。觀察組在ALA-PDT 治療的基礎上聯合咪喹莫特乳膏（四川明欣藥業有限責任公司，規格：1 g/盒，國藥準字H20030128）治療，在ALA-PDT 治療1周后涂抹在皮膚病變部位和周圍皮膚，每周1 次。兩組均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標（1）免疫功能：在治療前、治療1、2、3個月時分別抽取兩組患者全血，采用流式細胞儀檢測CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。（2）創面美容效果：優為無明顯結節和硬化，無色素沉淀或殘留暫時性輕度色素沉淀；良為無明顯結節和硬化，殘留暫時性中度色素沉淀；一般為原皮損處出現輕度或中度結節、硬化；差為廣泛結節硬化。優良率=（優+良）/總例數×100%。并記錄兩組治療過程中的不良反應情況。（3）臨床療效：完全緩解為病體特征瘤體完全消失，且無色素沉淀；部分緩解為病體特征及臨床癥狀有一定緩解；有效為病體特征及臨床癥狀得到改善；無效為臨床癥狀無改善，病情有加重趨勢。總有效率=（完全緩解+部分緩解+有效）/總例數×100%。

1.5 統計方法 采用SPSS18.0 統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗或秩和檢驗。＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療后總有效率高于對照組，差異有統計學意義（2=4.043＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組免疫功能比較 兩組術后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均出現下降，術后1、2 及3 個月后開始逐漸上升，觀察組術后治療1、2、3 個月時CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組（≥3.34，均＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫功能比較

2.3 兩組美容情況比較 觀察組治療后美容優良率高于對照組，差異有統計學意義（2=5.455＜0.05），見表3。

表3 兩組美容情況比較 例（%）

2.4 兩組不良反應比較 兩組治療過程中發生創口灼燒疼痛及光敏反應的發生率均不高，差異無統計學意義（2=0.741＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應比較 例（%）

3 討論

基底細胞癌別名基底細胞上皮瘤，是一種起源于表皮或附屬器多能干細胞的惡性腫瘤，為最常見的皮膚惡性腫瘤。基底細胞癌的發病率不僅高，而且每年還以3%～8%的速度增長，應高度重視[4]。基底細胞癌起初為蠟質光澤的結節，中心凹陷，可逐漸發展為潰瘍灶[5]。國內外研究均表明，基底細胞癌的分型眾多，超聲表現各異[6-7]。在臨床治療上，首先建議選擇根治性的手術治療，術后根據病理學檢查結果，再制定下一步治療方案。

ALA-PDT主要是由光敏劑在人體內通過一定的化學反應，產生一種叫單態氧的物質，然后進行一個ROS 殺傷反應，針對這個靶器官或者靶組織進行靶向性的特異性殺傷光動力學療法。其具有高效、快捷及耐受性好的特點，國內外已有大量研究證實ALA-PDT 在外科學、皮膚學及婦科領域中的臨床效果[8]。ALA-PDT 治療基底細胞癌已成為醫學美容領域的研究熱點，但有研究表明術后有部分患者療效欠佳，影響創面的愈合，需結合相關藥物進行同步治療。咪喹莫特是一種咪唑喹啉胺類化合物，屬于小分子免疫調節劑，通過局部誘發產生多種細胞因子，如干擾素、腫瘤壞死因子等，從而產生免疫調節和間接的抗病毒作用，被廣泛使用于治療尖銳濕疣及低危型、高危型HPV 感染，臨床上取得了很好的療效。目前臨床中多用于生殖器疣、皮膚基底細胞癌、原位鱗癌、光化性角化病及惡性雀斑樣痣等疾病的治療[9]。

由于患者手術后免疫功能降低，易形成感染，在一些創傷較大的手術中，很容易使患者的免疫功能受到抑制。本研究結果顯示，兩組術后免疫功能指標均有一定程度的下降，但隨著治療的進行，各指標均不斷上升，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對照組（均＜0.05）；此外，觀察組總有效率及美容情況均優于對照組。這可能是咪喹莫特通過增強細胞新陳代謝，使糖原的含量、蛋白合成和三磷酸腺苷分解增加，加強細胞新生，同時也增強白細胞的吞噬作用，提高機體的免疫功能[10-11]，降低炎癥反應，減輕病灶周圍細胞的進一步感染。同時兩組不良反應發生率均較低，說明咪喹莫特聯合ALA-PDT治療皮膚基底細胞癌相對安全。但本研究仍存在部分不足，如研究人群的年齡段受限及樣本量較少等，對于該治療方案的長期療效及影響等方面仍需持續觀察。