術前D-二聚體、白蛋白與超氧化物歧化酶在腦膠質瘤及腦轉移瘤鑒別診斷中的價值

李立文

腦膠質瘤和腦轉移瘤分別是顱內最常見的原發性和繼發性惡性腫瘤，伴有頭痛、惡心嘔吐、視力模糊等顱內高壓癥狀，同時影像學檢查結果具有部分重疊變現，尤其是當腦轉移瘤的原發病灶不明時，為鑒別診斷增加了難度[1]。血液指標檢測具有價格低、創傷小、效率高等特點，在多種惡性腫瘤的診斷和預后評估中具有重要的臨床應用價值。研究發現，高表達的血漿D-二聚體（D-D）是腦膠質瘤患者預后不佳的影響因素[2]。本研究通過檢測膠質瘤和腦轉移瘤患者外周血D-D、白蛋白（ALB）及超氧化物歧化酶（SOD）表達水平，探討各血液學指標單獨和聯合檢測對膠質瘤及腦轉移瘤患者鑒別診斷的臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月至2020 年6 月在中國科學院大學附屬腫瘤醫院新診斷為腦膠質瘤的162 例患者作為膠質瘤組，187 例腦轉移瘤患者作為腦轉移瘤組。入選標準：（1）經手術切除、穿刺活檢等獲得腫瘤組織并經病理學證實為膠質瘤及腦轉移瘤；（2）未接受過放療、化療、免疫治療等抗腫瘤治療；（3）無血液學疾病、傳染病、其他腫瘤、發熱、高血壓、糖尿病、嚴重的心臟及肝腎功能障礙及自身免疫性疾病等病史；（4）獲得患者及家屬知情同意。膠質瘤組男91 例，女71 例；年齡15 ～75 歲，中位年齡56.5 歲。腦轉移瘤組男110 例，女77 例；年齡18 ～86 歲，中位年齡62.0歲；其中原發病灶為肺癌113 例，乳腺癌20 例，皮膚惡性腫瘤9 例，胃癌8 例，結直腸癌7 例，卵巢癌7 例，腎癌6 例，宮頸癌2 例，食管癌2 例，其他7 例，原發灶不明6 例。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2 方法 分別采集兩組治療前清晨空腹靜脈血置于抗凝管內，3 000 r/min離心10 min 獲得血漿，采用免疫比濁法檢測兩組患者血漿D-D 水平。另分別采集兩組治療前清晨空腹靜脈血置于不含抗凝劑試管（分離膠促凝管）中，經離心獲得血清，采用酶聯免疫雙抗夾心法（ELISA）檢測兩組患者血清ALB 及SOD 含量。

1.3 統計方法 采用SPSS 25.0 軟件進行統計分析。計量資料均呈偏態分布，以中位數和四分位數[M（25%，75%）]表示，組間比較采用非參數秩和檢驗，兩組比較采用Mann-Whitney法檢驗；單個參數鑒別診斷直接采用受試者工作特征（ ROC）曲線分析，多項參數聯合診斷，首先利用Logistic 回歸分析生成聯合預測因子，再通過新的變量繪制 ROC曲線，并計算得曲線下面積（A UC ）。＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術前D-二聚體、白蛋白及SOD比較 兩組年齡、D-二聚體含量差異均有統計學意義（均＜0.05）。膠質瘤組ALB、SOD 含量明顯高于腦轉移瘤組（均＜0.05）。見表1。

表1 兩組D-二聚體、ALB 及SOD 比較

2.2 D-D、ALB 及SOD 檢測敏感性分析 單一指標檢測中血清SOD 鑒別診斷膠質瘤和腦轉移瘤的AUC最大，且診斷特異度及準確度最高，但敏感度最低。D-D對膠質瘤和腦轉移瘤的鑒別診斷敏感性最高，但其診斷特異度最低。多項指標聯合檢測中，D-D+SOD 組合的AUC最大，且診斷敏感度及準確度達最高，明顯高于各單項指標檢測。3 項指標聯合檢測診斷AUC、敏感度、特異度及準確度與D-D+SOD 組合一致，聯合ALB 檢測未能進一步提高診斷效能。見表2、封四彩圖2。

表2 各指標單獨及聯合檢測鑒別診斷膠質瘤與腦轉移瘤 ROC 曲線相關參數

圖2 各指標單獨及聯合檢測鑒別診斷膠質瘤與腦轉移瘤ROC 曲線

3 討論

膠質瘤和腦轉移瘤是顱內最常見的兩種惡性腫瘤，發病率高、預后較差，嚴重威脅人類健康[3]。據報道20%的惡性腫瘤患者最終將發生腦轉移[4]，而膠質瘤是最常見的原發性腦腫瘤，占所有顱內腫瘤的30 ～40%，具有高度侵襲性，生存期短、復發率高，尤其是膠質母細胞瘤，5 年存活率不足10%。膠質瘤通常為單發病灶，而轉移瘤患者顱內通常存在多個病灶，且顱外常可發現原發癌灶。但對于部分單發腦轉移瘤患者，尤其是原發灶不明時，常規影像學檢查結果與膠質瘤具有部分相似特征，以致誤診率可能高達60%，影響患者的臨床治療和預后[4]。手術切除或穿刺活檢并進行病理學檢查是鑒別診斷膠質瘤和腦轉移瘤的“金標準”，但手術或穿刺均具有創傷性，可能導致腦出血或神經功能障礙，且價格較昂貴。因此，尋找廉價、便捷、微創、高敏感度和特異度的血液學檢測指標輔助鑒別診斷膠質瘤和轉移瘤具有重要的臨床意義。

研究發現，在多種惡性腫瘤患者的血漿可見D-D 異常高表達現象，膠質瘤患者血漿D-D水平與患者預后具有相關性，高表達的D-D 是患者預后不良的危險因素[5]。但血漿D-D 在腦膠質瘤和轉移瘤患者中的表達水平是否具有差異，可否作為有效的鑒別診斷指標，目前尚未見文獻報道。本研究證實，膠質瘤組患者血漿D-D含量明顯低于腦轉移瘤患者，提示血漿D-D 在膠質瘤和腦轉移瘤的鑒別診斷中可能具有一定的應用價值。研究發現，低水平的血清ALB 是晚期非小細胞肺癌患者預后不良的獨立危險因素[6]。除此之外，腦膠質瘤患者術前血液中SOD 活性明顯降低，顯著低于正常對照組，并且隨著膠質瘤惡性程度升高，其活力也逐漸降低，可能與腫瘤組織產生的大量氧自由基對SOD 的消耗作用有關[7]。因此本研究還探究了腦膠質瘤及轉移瘤患者血清ALB 及SOD 表達情況，結果顯示膠質瘤患者血清ALB、SOD 含量均明顯高于腦轉移瘤組，提示與膠質瘤患者相比，腦轉移瘤患者的機體慢性炎癥反應及氧自由基表達量均較嚴重，且營養狀況相對較差。究其原因，可能與腦轉移瘤患者通常存在多個顱內病灶，同時可能存在顱外原發癌灶有關[8]。

此外，本文還利用ROC曲線進一步探究了術前血漿D-D 及血清ALB、SOD在腦膠質瘤及腦轉移瘤鑒別診斷中應用價值。結果顯示在單一指標檢測中，SOD鑒別診斷膠質瘤和腦轉移瘤的AUC 最大，且診斷特異度及準確度最高，但敏感度最低。而多項指標聯合檢測中，D-D+SOD 聯合檢測的AUC 最大，且診斷敏感度及準確度達最高，明顯高于各單項指標檢測，而3 項指標聯合檢測未能進一步提高診斷效能。

本文依然存在一些明顯的不足，作為一項單中心的回顧性臨床研究，不可避免地存在偏倚，影響了本研究結論的可信度。同時在收集病例的過程中納入和排除的標準過于嚴苛，導致入組的病例數有限，因此還需要大樣本、多中心、前瞻性的臨床研究進一步證實本研究的結論。此外，本研究未收集患者的治療和預后資料，必要時進一步探究多種血液學指標聯合檢測在膠質瘤和轉移瘤患者的早期篩查、病情監測、療效評估及預測預后的應用價值。