睡眠質量與非肥胖型脂肪肝病的關聯性分析

李為民，胡成琛，沈徐欣，白利，王仲略，李國熊

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）作為世界范圍內非常普遍的肝臟疾病，可進一步演化為肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌，已成為十分重要的公共衛生問題[1]。NAFLD常見于肥胖型，而非肥胖型脂肪肝病占39.5%，患病率高達40.8%[2]。研究發現睡眠中斷會改變進食行為和食物攝入的時間，改變人類和小鼠脂肪組織中的胰島素敏感性，導致脂肪肝形成[3]。因此，本研究旨在探討非肥胖型NAFLD的臨床特點，研究睡眠質量對非肥胖型NAFLD 影響，為下一步制定非肥胖型NAFLD 的防治策略提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年6—12 月于杭州師范大學附屬醫院接受健康體檢并超聲診斷為脂肪肝60 例。納入標準：（1）符合2018 年《非酒精性脂肪性肝病診療指南》診斷標準[5]和2019 年《脂肪性肝病診療規范化的專家建議》[6]；（2）年齡18 ～75 歲。排除標準：酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性及自身免疫性肝病等可致脂肪肝的特定疾病患者；嚴重心腦血管疾病、感染或者惡性腫瘤及肝腎功能嚴重不全。排除個別研究對象拒絕納入研究及數據不完整，最終納入42 例。根據體質量指數（BMI）分為非肥胖組（BMI ＜25 kg/m2， =22）和肥胖組（BMI≥25 kg/m2，=20）。同時選取同期健康體檢組10 例為對照組。本研究通過杭州師范大學附屬醫院倫理委員會批準[2019（倫02）-HS-027]。

1.2 方法 收集各組年齡、性別、身高及體質量等一般資料，記錄吸煙、辛辣飲食情況。測定各組白細胞（WBC）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、血清白蛋白（Alb）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C)、肌酐（CRE）、血尿素氮（BUN）、空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、血清褪黑素及超聲檢查肝臟脂肪浸潤等級。

1.3 觀察指標 采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）[7]評估睡眠特征，采用睡眠狀況自評量表（SRSS）[8]對患者睡眠情況進行評分。睡眠質量選擇8 個睡眠相關因素進行分析，包括入睡睡覺點、睡眠時間、床上時間、睡眠效率、入睡前等待、夜間易醒評分、白天瞌睡評分及睡眠質量評估。入睡時間點為上床準備入睡時間（24 h 制，凌晨12 點后時間均本數值+24，如次日1 點=25 點）；睡眠時間為入睡后實際睡眠時間；床上時間為上床至次日清醒時間；睡眠效率為睡眠時間/床上時間；入睡前等待時間為上床至入睡之間等待時間；夜間易醒評分（PSQI子項目）為夜間睡眠時易醒頻率；白天瞌睡評分（SRSS 子項目）為白日易打瞌睡頻率；睡眠質量評估（PSQI子項目）為個人對睡眠質量評估。

1.4 統計方法 采用SPSS 21.0 進行數據分析，計量資料以均數±標準差表示，采取 檢驗和單因素方差分析；計數資料采用2檢驗或Fisher 精準檢驗。＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料比較 各組年齡、性別及吸煙史差異均無統計學意義（均＞0.05）；非肥胖組、肥胖組和健康組辛辣飲食頻率差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 各組基本情況比較

2.2 各組生化指標比較 肥胖組WBC、Hb、Alb、ALT、ALP、BUN 及HbA1c 均高于健康組（≥2.31，均＜0.05）。與健康組相比，非肥胖組的ALP值更高、Alb值更低（=2.06、3.75，均＜0.05）；與肥胖組相比，非肥胖組Alb、CRE 及BUN 更低（=2.09、2.67、2.39，均＜0.05）。見表2。

表2 各組實驗室檢查比較

2.3 睡眠質量與非肥胖脂肪肝的關系 非肥胖組、肥胖組PSQI、SRSS評分均高于健康組，且非肥胖組與健康組評分差異均有統計學意義（=1.94、2.05，均＜0.05）；與健康組相比，非肥胖組入睡時間遲、睡眠時間短、白日瞌睡率高，且非肥胖組睡眠時間較健康組、肥胖組少（均＜0.05），見表3、圖1。

表3 各組睡眠質量評估 分

圖1 各組睡眠質量比較

2.4 入睡時間、褪黑素對非肥胖型脂肪肝并的影響 不同入睡時間段非肥胖NAFLD在TB、Alb、ALT、AST及GGT差異均無統計學意義（均＞0.05）。入睡時間23 ～24 點組、＞24 點組的褪黑素水平表達均低于＜23點組（均＜0.05）。入睡時間＜23 點組、＞24 點組肝臟脂肪浸潤加重（均＜0.05）。見表4。

表4 不同入睡時間對非肥胖型NAFLD 的影響

3 討論

年來，隨著脂肪肝發病率逐漸升高，研究NAFLD 相關危險因素對脂肪肝防治有重要意義。當前現代都市生活多元化，個人的生活習慣（包括飲食、睡眠、加班、手機長時間使用）成為影響個體健康和生活質量的重要因素。本研究結果顯示辛辣飲食是非肥胖脂肪肝患者影響因素之一。辛辣食物內含有辣椒素，頻繁進食辛辣食物多形成脂質類能量被機體吸收，引起腹型肥胖[9]。筆者分析辛辣食物帶來的大量脂質及能量，可能是導致脂肪肝的一項重要因素。

近年來研究發現睡眠質量差可導致NAFLD 的發病率升高。本研究結果顯示非肥胖組、肥胖型組均存在一定程度的睡眠障礙，且非肥胖組尤為嚴重。此外，入睡時間被認為生物鐘節律因子，在非肥胖NAFLD 中也具有重要意義。Wang等首次提出“遲睡型”NAFLD的概念，并發現24 點以后入睡的人群較22～24 點入睡的人群更加容易罹患NAFLD[10]。本研究發現晚睡或遲睡的個體多為非肥胖型脂肪肝患者，較肥胖型更晚入睡，因此晚睡與非肥胖型NAFLD 密切相關。血清褪黑素作為下丘腦視交叉上核（SCN）分泌內源性激素，在晝夜節律中發揮關鍵作用。本研究發現“23 ～24 點入睡”和“＞24 點入睡”的非肥胖型NA

FLD較“＜23 點”的血清褪黑素水平普遍下降，這可能與睡眠推遲致晝夜節律變化導致褪黑素分泌減少有關。因此，“＞24點入睡”的NAFLD出現脂肪浸潤加重，可能與褪黑素水平下降密切相關。但其分子作用機制及炎癥因子變化尚需要研究。

綜上所述，睡眠質量影響非肥胖型脂肪肝發生發展，特別是入睡時間和睡眠時間，故在非肥胖型脂肪肝生活方式干預治療中應更加重視睡眠情況的評估和改善睡眠的治療。血清褪黑素可用于定量評估睡眠情況，在非肥胖型NAFLD 中入睡延遲影響褪黑素分泌，促使脂肪肝進展，這將是研究非肥胖型脂肪肝發病機制的新方向。