達泊西汀聯合行為療法對原發性早泄的治療效果及對精液參數的影響

徐潘，黃文彬，歐洋帆

早泄（PE）是男性中最常見的性功能障礙形式，患病率達20%～30%[1]，根據病因可分為原發性和繼發性。目前PE治療方式包括藥物治療、心理治療、行為治療、中藥治療和外科手術等[2]。行為療法最早由Semans 在1956 年提出，是指通過逐漸加強對生殖器的刺激，而使PE患者更自如的控制射精時間，通常包括“動-停”法和“擠壓”法[3]。達泊西汀是一種選擇性5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑，是目前唯一被批準用于治療PE的藥物。本文擬探討達泊西汀聯合行為療法對原發性PE 的治療效果及對精液參數的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019 年6 月至2020 年4 月收治的原發性PE 患者126例，納入標準：（1）年齡≥18 歲，異性戀男性。（2）有固定性伴侶且每周至少進行1 次性生活；（3）陰道內射精潛伏時間（IELT）＜1min；（4）符合原發性PE 的診斷標準。排除標準：（1）非原發性PE 者。（2）合并嚴重肝、腎等重要臟器功能障礙者（；3）使用其他方法治療PE 者，如手術治療等；（4）合并生殖系統炎癥以及陰莖畸形者；（5）對研究藥物過敏者。研究對象從研究前4周保持規律生活及飲食，停用一切可能影響精子活性的藥物。本研究經醫院倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

采用隨機數字表法分為觀察組及對照組，各63 例。觀察組年齡18 ～46 歲，平均（29.3±5.1）歲。對照組年齡20 ～45歲，平均（28.7±6.2）歲。兩組一般情況差異無統計學意義（＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組予行為療法，觀察組在行為療法的基礎上予達泊西汀治療。觀察組在性生活前1 ～3 h 口服鹽酸達泊西汀（德國Janssen Ortho L.L.C.，注冊證號：H2015056）30 mg，每月至少3 次性生活。行為療法是指在性交過程中采用“動-停”法來完成性交，主要包括刺激陰莖，直到感覺到射精的沖動時，再消除刺激，直到射精的沖動消退，通過多次重復這種動作，然后再讓患者射精。于治療前由專門的醫師對患者進行標準化的行為療法指導。

1.3 觀察指標（1）分別于治療前、治療4 周后和治療8 周后由患者用秒表記錄IELT。（2）分別于治療前、治療4 周后和治療8 周后由患者填寫PE 評估量表評分（PEP 評分），量表包括控制射精能力、PE 相關苦惱得分及PE 相關伴侶間溝通困難得分。（3）精液參數及腫瘤壞死因子-（TNF- ）：于治療前、治療4周后和治療8 周后進行精液分析，指標包括精子總數、精子濃度、精子總活力、前向運動精子比率。TNF- 測定采用ELISA 法，試劑盒購自上海酶聯科技有限公司。

1.4 統計方法 數據采用SPSS 24.0 軟件處理，計量資料以均數±標準差表示,采用 檢驗＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪情況 治療4周后，對照組5例失訪，觀察組6 例失訪；治療8 周后，對照組新增3 例失訪，觀察組新增1 例失訪。

2.2 IELT 變化 兩組治療前IELT時間差異無統計學意義（＞0.05），治療4及8周后，對照組均短于觀察組（均＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后IELT 變化 min

2.3 PEP評分變化 治療8 周后，觀察組PEP評分項目均高于對照組（≥3.21，均＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后PEP 評分變化 分

2.4 精液參數及TNF- 變化 兩組治療前、治療4 周后和治療8 周后精子總數、精子濃度、精子總活力、前向運動精子比率和TNF- 差異均無統計學意義（≤1.04，均＞0.05），見表3。

表3 兩組治療前后精液參數及TNF- 變化

3 討論

目前關于PE 的病理生理學機制尚未完全明確，其起病過程可能受器質性因素和心理因素等其他多種因素影響[4]。遺傳學研究表明，血清素轉運蛋白和啟動子的多態性與PE 起病過程有關[5]。在PE 的細胞因子水平上，目前研究最多的神經遞質是5-HT，目前主流的觀點認為PE是由5-HT受體功能障礙引起[6]，許多與射精相關的受體可提高體內5-HT 水平，5-HT 對中樞神經系統介導的射精效應具有總抑制作用[7]。達泊西汀是第一代選擇性5-HT再攝取抑制劑，具有吸收快、半衰期短等優點。研究顯示它可快速抑制中樞神經突觸中5-HT 轉運體的再攝取過程，從而增加突出間隙中5-HT濃度水平，并進一步活化突觸后膜中的5-HT1a 和5-HT2c 受體，進而抑制中樞神經系統的射精效應，最終增加閾值并延長射精潛伏期[8]。

由于PE的發病受多方面因素影響，因此對于PE 需要多學科的聯合治療。本研究采用的行為療法為“動-停”法，理論上該方法可降低陰莖和陰莖頭的敏感性，增加射精的閾值，增強患者對于射精的控制能力，從而延遲射精并增加自信心[9]。本研究結果顯示，治療4 及8 周后，對照組IELT 時間均短于觀察組（均＜0.05）；治療8 周后，觀察組PEP 評分項目均高于對照組（均＜0.05）。

TNF- 是一種由多種細胞分泌的炎性細胞因子，研究顯示TNF- 與男性的不育癥密切相關。本研究結果顯示，兩組治療前、治療4 周后和治療8 周后精子總數、精子濃度、精子總活力、前向運動精子比率和TNF- 差異均無統計學意義（均＞0.05）。表明達泊西汀聯合行為療法對精子的安全性良好，對精液參數及TNF- 水平均無影響。

綜上所述，達泊西汀聯合行為療法的治療原發性PE 效果優于行為療法治療，且療效隨著治療周期延長而增加，同時不影響精子的安全性。