鹽酸二甲雙胍緩釋片輔助治療降低2 型糖尿病患者低密度脂蛋白膽固醇的效果觀察

胡家君，王桂月，王安健

隨著我國社會老齡化日趨加劇，糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[1]。高血脂是糖尿病相關(guān)并發(fā)癥中的一種，大部分2 型糖尿病患者都伴有高血脂癥狀，通常三酰甘油（TG）及膽固醇等異常增高。糖尿病高血脂患者患心腦血管疾病的風(fēng)險更高，病程進(jìn)展更快，不利于預(yù)后[2]。以低密度脂蛋白膽固醇（LDL）或TG升高為特點的血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的危險因素[3]，本研究擬探討鹽酸二甲雙胍緩釋片輔助治療降低2 型糖尿病患者LDL 的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2018 年6 月至2020 年6 月浙江省寧海縣長街中心衛(wèi)生院收治的糖尿病合并高血脂患者80例，入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)WHO 標(biāo)準(zhǔn)診斷為2 型糖尿病，符合中華心血管病學(xué)會公布的《血脂異常防治建議》中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）患者均在自愿情況下簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝、腎及甲狀腺功能障礙者；（2）合并急性心血管疾病患者；（3）孕婦及哺乳期婦女；（4）精神病患者。

采用隨機數(shù)字表法將80 例患者分為觀察組和對照組，各40 例。觀察組男24 例，女16 例；年齡55 ～80 歲，平均（64.0±2.5）歲；病程6 個月至10 年，平均（38.8±4.6）個月。對照組男26 例，女14例；年齡53 ～82 歲，平均（64.2±2.3）歲；病程6 個月至10 年，平均（39.1±4.4）個月。兩組患者一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05），有可比性。

1.2 方法 對照組采用口服阿卡波糖片（商品名：卡博平，杭州中美華東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020202）和瑞舒伐他汀鈣片[商品名：可定，阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20170008]治療：阿卡波糖片50 mg/次，3 次/d；瑞舒伐他汀鈣片晚餐后口服，10 mg/d。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上予鹽酸二甲雙胍緩釋片（商品名：美噠靈，上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20050699）治療：清晨起床后空腹口服，500mg/次，1 次/d。兩組均治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）及LDL水平。

1.4 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用 檢驗＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療期間均未見明顯不良反應(yīng)。兩組治療前FPG、2hPG 及LDL 水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（≤1.07，均＞0.05）；治療后，兩組FPG、2hPG 及LDL水平均有改善（≥11.29，均＜0.05），觀察組上述指標(biāo)均明顯低于對照組（≥9.03，均＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后FPG、2 hPG 及LDL 水平比較 mmol/L

3 討論

糖尿病患者往往出現(xiàn)脂肪及糖代謝紊亂，而引起血清胰島素抵抗升高，導(dǎo)致機體對胰島素受體的不敏感，使得患者脂肪細(xì)胞膜上受體對脂肪分解作用受到抑制，游離脂肪酸大量生成，促進(jìn)脂肪合成[1]。糖尿病合并血脂異常主要表現(xiàn)為TG升高，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低，LDL 升高或正常。對于糖尿病患者應(yīng)根據(jù)心血管疾病危險程度確定LDL目標(biāo)水平，40 歲及以上糖尿病患者血清LDL 水平應(yīng)≤2.6 mmol/L[3]。

本研究患者均采用阿卡波糖治療，其可降低多糖及蔗糖分解成葡萄糖，在腸道內(nèi)競爭性的抑制葡萄糖苷水解酶，使糖吸收相應(yīng)減慢，從而發(fā)揮降糖效果。瑞舒伐他汀屬于-羥- -甲戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，3- 羥-3- 甲戊二酰輔酶A 轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸的過程中，HMG-CoA 還原酶是其關(guān)鍵的限速酶，肝臟是降低膽固醇的靶向器官，瑞舒伐他汀可高選擇性和競爭性的作用于HMG-CoA 還原酶，提高肝臟攝取和分解低密度脂蛋白的能力，并抑制高密度脂蛋白的合成，從而發(fā)揮降脂效果[4]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后FPG、2hPG 及LDL 均有明顯改善。

二甲雙胍是一種親水性的小分子藥物，在體內(nèi)以正電荷的質(zhì)子化的形式存在。其口服的最大的劑量為2.5 g/d，給藥之后主要在胃腸道、肝臟和腎臟中被攝取，在腸道需要通過腸道上皮細(xì)胞的血漿單胺轉(zhuǎn)運體攝取，在肝臟中對二甲雙胍的攝取需要通過有機陽離子轉(zhuǎn)運體。二甲雙胍在體內(nèi)不會經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化，會直接以原型通過腎臟清除[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組FPG、2hPG 及LDL 水平均有改善（均＜0.05），觀察組上述指標(biāo)均明顯低于對照組（均＜0.05）。推測阿卡波糖、瑞舒伐他汀時聯(lián)合使用二甲雙胍緩釋片，不僅有效參與了糖代謝，還可能通過某種機制參與了脂肪代謝，從而降低LDL，還可能增強了胰島素的敏感性，從而改善糖脂代謝。