茶葉的藥理作用研究進展

莫 瓊，韋 迪，俞春林，郝二偉*，覃文慧*

1. 廣西中醫藥大學 廣西中藥藥效研究重點實驗室，廣西 南寧 530001；2. 廣西農作物廢棄物功能成分研究協同創新中心，廣西 南寧 530200；3.桂林市人民醫院，廣西 桂林 541000

茶是世界上最受歡迎的飲料之一，特別是在中國、日本和印度等亞洲國家。茶源于中國，其作為飲食和藥物應用已有超過5000年歷史。現有研究表明，茶葉及茶葉中的生物活性成分具有降脂減肥、降血糖、保肝護肝等多種生理與藥用作用[1-3]。

1 降脂減重

1.1 影響機體宏觀表型

茶葉具有降脂減肥作用[4-5]，長期喝茶人群的脂肪堆積明顯降低，腰、臀圍比顯著下降[6]。有研究表明，綠茶可降低大鼠脂肪組織總重量，但不影響肌肉組織和結蹄組織重量，適用于肥胖減重和塑身人群飲用[7]。普洱茶、藏茶能顯著降低高血脂癥機體的體重、脂肪系數及血糖[8-19]。普洱茶熱量低，具有與強化身體平衡力、加強抵抗力、明目保健、降脂等保健聯系，對人們的身體形態具有非常積極、正面的影響[10]。普洱熟茶提取物（Pu-Er Tea Extract，PTE）可顯著減低實驗性非酒精性脂肪肝鼠體質量、皮下脂肪及附睪脂肪的質量[11]；普洱茶無論是生茶還是熟茶，均對肥胖大鼠體重增加有較強的抑制作用，大鼠體重、脂肪濕重與脂肪系數均有所減小；針對不同年份普洱茶，有研究表明，7年普洱生茶抑肥降脂效果好于2年普洱生茶，但劣于7年普洱熟茶[12]。普洱茶（熟茶）與黑茶、六堡茶相比，均能有效抑制試驗大鼠體質量的增長并對攝食量無顯著影響，對營養性肥胖大鼠均有不同程度減肥作用，其中六堡茶的作用最顯著[13]；陳年六堡茶陳化過程中茶紅素（Thearubigins，TR）和茶黃素（Theaflavins，TF）大量轉化為茶褐素（theabrownine，TBs），而黑茶調節脂質代謝的物質基礎主要是茶多酚、茶褐素與茶多糖等[14]，故理論上其減肥降脂功效越陳越佳[15]。茶葉中有效成分茶黃素、茶紅素以及茶褐素均可抑制大鼠體重增長與Lee’s指數，降低其脂肪重量[16]。

1.2 改善機體血脂異常

黑茶、綠茶、紅茶能夠調節血脂[17-19]，明顯改善高脂血癥患者病情，且黑茶相比綠茶效果更佳[18]；在喂食高脂飼料的高脂模型下，六堡茶調節血脂水平功效顯著優于黑茶茶粉及普洱（熟茶）茶粉[17]；且普洱茶（熟茶）[20]和陳年六堡茶[16]隨著貯存時間的延長其降血脂作用先減弱再增強，其降血脂作用可能與茶多酚、茶色素（茶黃素、茶紅素、茶褐素）含量的變化相關。茯磚茶、君山銀針及藏茶水提物均可降低高血脂癥模型血清總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low Density Lipoprotein Chesterol，LDLC） 水 平，增加高密度脂蛋白膽固醇（High Density Liptein Cholesterol，HDLC）[21-23]；而酸茶水提物僅能降低高脂飲食小鼠血清總甘油三脂（Triglyceride，TG）含量，顯著提高小鼠血清HDL含量，有明顯降血脂和改善肝組織脂肪性損傷的作用[24]。在臨床上，柳茶針對家族性高脂蛋白血癥患者能有效地降低TC、LDL-C和TG水平[25]。茶葉中有效成分茶黃素、茶紅素以及茶褐素可調節血清內TC、HDL-C、LDL-C、TG含量以及AI指數下降，起到抑制大鼠肥胖效果[16]。

1.3 調節血脂代謝

1.3.1 抑制脂質積累

鳳岡鋅硒茶、茯磚茶和藏茶可改善高血脂模型脂代謝平衡、減少肝臟和脂肪組織脂滴的蓄積[25-27]，其中鳳岡鋅硒茶的降脂效果比普通綠茶顯著[28]。藏茶水提物可能通過促進PPARα蛋白水平抑制脂類在細胞中沉積，調控脂類代謝[27]。茯磚茶水提物（FTE）可降低3T3-L1脂肪細胞、秀麗線蟲、高脂癥小鼠的脂質含量，抑制其脂肪沉積[28]；陳貴杰[29]研究發現，茯磚茶中的茯磚茶多糖（FBTPS）可降低小鼠肝臟中LXRα脂肪積累相關基因的表達，并增加CPT-1脂肪酸氧化與分解代謝相關基因的表達從而調節高脂膳食導致的MS。

1.3.2 抑制外源性脂質的吸收

六堡茶中的茶褐素具有體外結合膽酸鹽能力、抑制胰脂肪酶活性及膽固醇酯酶活性能力、吸附膽固醇及油脂能力達到降血脂的功效，且呈量-效關系，從而降低對脂質的吸收率[30]。普洱生茶與普洱熟茶均能有效抑制小腸對脂類物質的消化吸收，從而使脂肪細胞體積減小，減少脂肪組織脂滴積累，緩解脂肪肝病狀[31]。普洱茶中的簡單酚類化合物沒食子酸（Gallic acid, GA）能夠通過疏水作用或分子間氫鍵與膽酸鹽等血脂水平相關的生物分子結合，從而起到降血脂作用[32]。

1.3.3 抑制脂質的合成和分解代謝

茶葉還可以調控胰臟減少胰島素分泌降低胰島素水平，降低脂質合成[32-33]。茯磚茶（FBT）和茯磚茶多糖降低肝臟脂合成相關基因的表達水平（FAS、SREBP-1c和PPARγ）且FBTPS呈現明顯的劑量依賴性，從而抑制肝臟脂合成相關基因的表達進而調節高脂膳食導致的代謝綜合征[29]。敬娜娜[26]發現茯磚茶水提物對高脂誘導肥胖小鼠肝臟脂質代謝的影響通過抑制肝臟體內脂肪合成關鍵基因的相對表達、減少脂肪合成代謝通路中的關鍵酶和轉運蛋白的合成從而減少體內脂肪的蓄積達到減肥效果。茶葉中不同分子質量茶褐素TB1（分別為分子質量>50 ku）均可抑制ACC1酶蛋白的表達，抑制脂質的合成，調節血脂異常[34]。綠茶提取物（Green Tea Extract，GTE）和白茶提取物（White Tea Extract，WTE）可抑制FAS和ACC1表達，促進CPT-1的表達，抑制肝臟脂肪酸合成和脂肪積累，促進脂肪酸氧化，進而有效預防高脂飲食結構下小鼠肥胖和脂肪肝的發生[35]。

1.3.4 促進脂肪（酸）氧化

脂肪（酸）氧化是脂肪被降解的重要環節。陳貴杰[29]發現茯磚茶能通過增加CPT-1脂肪酸氧化、分解代謝相關基因的表達從而調節代謝紊亂綜合癥；而六堡茶是通過上調AMPK表達從而促進脂肪氧化來實現的[30]；茶葉中大分子質量茶褐素TB1能顯著上調激素敏感性脂肪酶（Hormone-Sensitive Lipase，HSL），從而增強肝臟、腸系膜及附睪組織中HSL酶活性且其下調FAS蛋白，減低附睪與肝臟組織中FAS酶活性，具有調節脂質代謝的作用[34]。

1.3.5 其他途徑

茯磚茶、花磚茶、青磚茶、黑磚茶、六堡茶、普洱茶、沱茶乙酸乙酯洗脫組分都具有FXR核受體活性且激活PPARγ及PPARδ核受體，普洱茶同時還具有LXR核受體活性；且FXR核受體和LXR核受體可調節膽汁酸分泌以及脂糖代謝達到穩定脂糖紊亂的功效，而PPAR對營養物的代謝和存儲起重要的作用，故推測黑茶具有可調節脂糖代謝的功效[36-37]。普洱茶中的沒食子酸則可通過AMPK途徑、IR-Akt途徑以及PPAR-γ受體調節線粒體能量代謝、胰島素敏感性和葡萄糖吸收多途徑來維持糖脂代謝穩態[38]。

1.4 抑制細胞增殖、分化和促進細胞凋亡

研究發現，普洱生茶發花后的乙酸乙酯層提取部位對高脂HepG2細胞的脂質抑制效果明顯，其抑制效果超過同濃度下的陽性對照藥物辛伐他汀，且其部位的主要有效成分為兒茶素和生物堿[39]。研究還發現普洱茶中的沒食子酸能夠通過調節能量代謝和脂肪細胞分化進而改善飲食誘導引起的葡萄糖和脂質代謝紊亂[38]。

2 降血糖

在我國及日本等東南亞地區，當地居民常用茶葉制成的粗茶治療糖尿病[40]。現今，降血糖的機制主要有調節胰島素的抵抗、促進葡萄糖的轉運及減少葡萄糖的吸收等。研究表明，六堡茶、普洱茶、藏茶均具有降血糖的功效[9,41-43]。其中，六堡茶可通過多種化學成分調控不同靶點增強胰島素抵抗的作用，其機制主要為上調AMPK表達、提高Akt活性、增加葡萄糖攝取和促進脂肪氧化來實現的，其降糖的功效可能與茶黃素與茶褐素有關[44]；其亦能通過提高胰島素抵抗3T3-L1脂肪細胞對葡萄糖的攝取能力，促進細胞內糖脂代謝[41]。普洱茶亦通過提高Akt活性促進胰島素依賴的糖轉運[45]，還可使 GK、Gys-2、INSR、PPAR-γ 和 GLUT-4表達水平上調以及G6pc表達水平下調，改善大鼠的胰島素抵抗狀態，降低血糖水平。普洱茶提取物與綠茶提取物對糖尿病的體外靶酶糖醛還原酶和蛋白質酪氨酸磷酸酶（PTP1B）的抑制作用，且普洱茶提取物的降糖功效優于綠茶提取物[43]。綠茶多糖可對糖苷酶有抑制作用，而隨中性多糖含量的增加而提高；酸性茶多糖則可通過與α-淀粉酶發生相互作用進而減少糖類的吸收[42]；中性多糖則不僅通過降低血糖與改善糖耐量，增加胰島素的敏感性，還可影響肌肉和脂肪組織中腫瘤壞死因子-α（Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α）、Leptin以及GLUT4mRNA和蛋白的表達減輕胰島素抵抗，改善糖代謝紊亂[46]。茶葉中的茶多酚亦可改善長期飲酒所致心肌胰島素抵抗，其作用與增加脂聯素水平及抗氧化應激反應密切相關[47]。藏茶可降低高脂血癥小鼠的血脂及血糖水平，其機制可能與促進PPARα蛋白水平抑制脂類在細胞中沉積，調控脂類代謝有關[9]。

3 保肝護肝

茶葉保肝護肝主要通過調節肝臟脂代謝平衡、改善抗氧化能力、減緩炎癥與增強免疫能力等途徑來實現的。安化黑茶、鳳岡鋅硒茶、茯磚茶、君山銀針、綠茶、普洱茶、青磚茶等均有保肝護肝且具有調節脂代謝平衡的功效[22,24-25,29,48-50]。其中，青磚茶水提物通過SREBP1c/FAS信號通路實現對胎牛血清誘導的HepG2細胞脂肪變性的改善，起到保護肝臟細胞的作用。其中，茯磚茶、君山銀針及茯磚茶水提物、茶氨酸還能增強機體抗氧化作用，減輕正常肝細胞氧化損傷[22,29,51-52]。茯磚茶及其水提取物在降血脂、抗氧化的同時，還可降低血清炎癥因子水平，調節腸道菌群代謝進而達到保護肝臟的目的[51]。安化黑茶可抑制HMGCR、SCD-1和PPAR-γ的mRNA表達來減少脂類物質合成，同時提高抗氧化因子水平，減少氧化損傷和保護肝細胞防治高脂飲食誘導的ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝形成[48]。六堡茶總黃酮（LBTFE）則使機體內內源性抗氧化系統增強和調控離子通道酶的活性，進而緩解小鼠化學性肝損傷[53]。酸茶水提物則能使高脂飲食小鼠增強免疫能力，改善高脂飲食小鼠血脂水平，減少肝組織的脂肪變性[24]。

4 抗氧化

茯磚茶、普洱茶、君山銀針、康磚茶、六堡茶、普洱熟茶、千兩茶、青磚茶、藏茶和紫陽綠茶等均有抗氧化的功效[17,22,54-57]。其中，六堡茶、藏茶、六堡茶及茶褐素、茶多酚均有較強清除 DPPH·、OH·和 ABTS·能力，有一定的抗氧化能力[56,58-61]；日照綠茶中的茶多酚還可增強肝臟組織勻漿中超氧化物歧化酶（Super Oxide Dismutase, SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（Glutathione peroxidase, GSH-Px） 及 過 氧化氫酶（Catalase, CAT）的活力，降低丙二醛（Malondialdehyde, MDA）的含量，穩定肝臟氧化應激水平[25]；君山銀針茶則能在脂肪性損傷中降低MDA含量，極顯著提高肝組織中GSHPx和SOD活性，進而改善肝臟的脂肪變性程度[22]。六堡茶總黃酮提取物能顯著提高老齡小鼠血清總抗氧化能力（Total antioxidant capacity,T-AOC），提高血清和臟器組織內SOD、CAT和GSH-Px活性，同時降低血清和臟器組織內MDA的水平并呈劑量依存效應關系，從而提示六堡茶總黃酮提取物能明顯提高老齡小鼠體內的抗氧化狀態[61]。

5 調節腸道菌群

紅茶、綠茶、普洱熟茶提取物及茶黃素、茶紅素、茶褐素等具有調節高脂血癥大鼠血脂及腸道菌群譜的作用使其趨于正常化[11,16,29,62]。普洱生茶與普洱熟茶均可有效抑制小腸對脂類物質的消化吸收，使脂肪細胞體積減小，降低脂肪組織脂滴積累，緩解脂肪肝病狀[31]。而六堡茶提取物能夠促進高脂小鼠腸道菌群中厭氧菌的生長并抑制需氧菌的繁殖，調節高脂飲食引起的小鼠腸道菌群紊亂[63]。德昂酸茶、茯磚茶及茶黃素、茶紅素、茶褐素等可維持高脂飲食小鼠腸道微生態的平衡，降低厚壁菌門與擬桿菌門的比值，對降脂減肥有一定積極作用[16,62]。茯磚茶、六堡茶、千兩茶和青磚茶對常見致病細菌和腸道有害菌的抑制效果明顯，可促進小腸蠕動，增大小腸推進功能，使腸道菌群數量朝有利于人體健康方向改變[63-64]。

6 抗炎

現代研究表明，普洱茶、千兩茶、茯磚茶、青磚茶和六堡茶均具有抗炎功效。其中，普洱茶可降低脂多糖（Lipopolysaccharide, LPS）誘導的急性肝損傷動物模型肝臟組織中炎性因子TNF-α、白細胞介素-1β（Interleukin-1β, IL-1β）含量[65]；且普洱熟茶茶多糖有調節ApoE-/-動脈粥樣硬化小鼠血脂、降低IL-6水平，起到保護血管內皮細胞與抗動脈粥樣硬化的作用[66]。六堡茶總黃酮（LBTFE）在降低化學性肝損傷小鼠血清肝功能相關指標酶及肝臟MDA水平的同時，還可抑制炎性因子產生，保護肝臟組織[53]。進一步的研究發現，茶葉中活性成分茶多酚可促抗炎因子（IL-6）含量升高、抑制炎癥因子（TNF-α、IL-1β）產生及抗氧化水平升高進而抑制上皮細胞損傷[67]。茶多酚（Tea polyphenols, TP）還具有緩解牙周組織破壞，減輕牙周炎癥的功效[68]；復方茶多酚含漱液是一種以茶多酚為主料的植物抗菌藥物，應用于牙周炎的治療[69]；其有效成分沒食子、兒茶素、沒食子酸還可激活Nrf 2信號通路或自噬，抑制痤瘡丙酸桿菌的增殖、抑制炎癥的蔓延、減少皮脂的分泌等途徑治療痤瘡[70]。茶葉中另一活性成分茶皂苷（Tea saponin, TS）又名茶皂素，可抑制LPS誘導的小膠質細胞激活，還可抑制外周和腦內C3水平的升高；抑制LPS所引起的外周和腦內C3 mRNA表達上調，進而緩解神經炎癥疼痛[71]。

7 保護心腦血管

普洱熟茶茶多糖改善紅細胞及血小板的聚集、血液流動緩、血液粘稠及血栓的形成，可預防和治療動脈粥樣硬化[65]。茶葉提取物茶多酚可抑制Pg-LPS誘導的人臍靜脈內皮細胞單核細胞趨化蛋白-1（Monocyte chemotactic protein-1, MCP-1）和IL-6表達水平上調，具有保護內皮細胞的作用，亦可用于預防與治療高血脂和動脈粥樣硬化[67]；茶黃素則可通過降低BACE1和PS1蛋白水平，從而減低β、γ分泌酶活性，抑制APP裂解為Aβ途徑，緩解線粒體功能障礙和抗神經細胞凋亡等機制保護阿爾茨海默病模型的神經細胞[72]。

8 抗腫瘤

茶葉提取復合物可明顯降低酪氨酸酶活性，減緩黑色素細胞的生長增殖、浸潤和轉移，抑制皮膚癌發生[73]。黑茶對消化道腫瘤細胞生長有一定的抑制作用[74]；茶多酚通過調節磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B（PI3-K/Akt）信號通路，從而有效抑制人甲狀腺乳頭狀癌K1細胞的增殖并降低其侵襲能力[75]。

9 結語

綜上可見，目前關于茶葉降血脂和降血糖的功效研究較多，但對其機制及其物質基礎的研究仍未明確。而對于茶葉品種來說，普洱茶和茯磚茶的研究較多；對于白茶和黃茶的相關研究文獻鮮少。

茶葉雖然具有多種藥理作用，應用歷史悠久，但其藥理作用目前尚未真正的應用于人們的日常生活中，且也未將某一功效真正開發；而要實現茶葉從日常飲品到可治療疾病的藥品轉變，還有許多值得研究和探討的地方，需要廣大科研人員進一步的摸索和開發。